CD44

CD44 molécula (indio grupo sanguíneo)
	; PDB procesamiento basado en 1poz.
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PDB	Búsqueda de ortholog: PDBe, COPIA
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	1POZ, 1UUH, 2I83
Identificadores
Símbolos	CD44; CDW44; CSPG8; FMEC-III; HCELL; APARADOR-I; IN; LHR; MC56; MDU2; MDU3; MIC4; Pgp1
Identificadores externos	OMIM::107269 MGI::88338 HomoloGene::508 GeneCards: CD44 Gene
Ontología génica
Función molecular	• actividad hyalurononglucosaminidase; • actividad del receptor señalización transmembrana; • Unión a proteínas; • atascamiento del colágeno; • el ácido hialurónico vinculante;
Componente celular	• citoplasma; • Aparato de Golgi; • membrana plasmática; • componente integral de membrana plasmática; • lado externo de la membrana plasmática; • superficie de la célula; • membrana basolateral; • extracelular exosomas vesicular;
Proceso biológico	• ramificación en morfogénesis Yema ureteral; • cicatrización involucrados en la respuesta inflamatoria; • proceso metabólico de carbohidratos; • adhesión célula-matriz; • coagulación de la sangre; • regulación positiva de la expresión génica; • Vía de señalización Wnt; • adhesión celular organismo unicelular; • vía de señalización mediada por citocinas; • Desmontaje de la matriz extracelular; • organización matriz extracelular; • proceso metabólico glycosaminoglycan; • proceso metabólico del ácido hialurónico; • proceso catabólico Hyaluronan; • regulación positiva de la fosforilación de la peptidil-serina; • regulación positiva de la adherencia de la célula heterotípicos; • regulación negativa de procesos apoptóticos; • regulación negativa de la actividad de tipo cisteína endopeptidasa implicada en procesos apoptóticos; • regulación negativa de respuesta ADN daños, transducción de señales por mediador de clase p53; • proceso metabólico de molécula pequeña; • respuesta celular a estímulos de factor de crecimiento de fibroblasto; • regulación positiva de la fosforilación de la peptidil-tirosina; • migración de leucocitos; • desarrollo del cartílago; • vía de señalización mediada por interferón-gamma; • ramificación involucrados en la morfogénesis de la glándula de la próstata; • regulación positiva de cascada ERK1 y ERK2; • agregación de monocitos; • regulación positiva de la agregación de monocitos; • regulación negativa de apoptotic intrínseca vía en respuesta al daño del ADN por mediador de p53 clase de señalización;
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El Antígenos CD44 es un celular-superficie glicoproteína implicados en las interacciones celulares – celular, adhesión celular y la migración. En los seres humanos, los antígenos CD44 está codificado por el CD44 Gene en el cromosoma 11.^[1] CD44 ha sido referido como HCAM (homing molécula de adhesión celular), Pgp-1 (fagocíticas glicoproteína-1), antígeno Hermes, receptor homing de linfocitos, ECM-III y HUTCH-1.

Contenido

1 Isoformas y distribución tisular
2 Función
3 Significación clínica
4 CD44 en cáncer
5 Interacciones
6 Referencias
7 Lectura adicional
8 Enlaces externos

Isoformas y distribución tisular

CD44 se expresa en un gran número de tipos de células de mamífero. El estándar isoforma, señaló CD44s, que comprende exones 1 – 5 y 16 – 20 se expresan en la mayoría de los tipos de la célula. Señalan CD44 empalme variantes que contienen exones variables algunas CD44v. células epiteliales también expresan una isoforma más grande (CD44E), que incluye los exones v8 – 10.^[2]

Función

CD44 es un receptor para el ácido hialurónico y también puede interactuar con otros ligandos, tales como osteopontina, colágenos, y metaloproteinasas de la matriz (MMPs). CD44 función está controlada por sus modificaciones post-traduccionales. Consiste en una modificación crítica discreta sialofucosylations representación la glucoproteína selectina-obligatorio de CD44 llamado HCELL (para hematopoyéticas celular E-selectina/L-selectin Ligand). La glucoproteína HCELL originalmente fue descubierto sobre las células madre hematopoyéticas humanas y blastos leucémicos,^[3]^[4]^[5]^[6] y posteriormente fue identificado en las células cancerosas.^[7]^[8]^[9]^[10]^[11] HCELL funciona como un "hueso autoguiado hacia el blanco receptor de"dirigir la migración de las células madre hematopoyéticas humanas y células madre mesenquimales a la médula ósea.^[5] Ex vivo glicanos Ingeniería de la superficie de células vivas se ha utilizado para hacer cumplir la expresión HCELL en cualquier célula que expresa CD44.^[12] Glicosilación CD44 también directamente controla su capacidad de unión a la fibrina y fibrinógeno inmovilizado.^[13]^[14]

Esta proteína participa en una amplia variedad de funciones celulares incluyendo linfocito activación, recirculación y autoguiado hacia el blanco, hematopoyesis, y tumor metástasis. Transcripciones para esto Gene someterse a complejas splicing alternativo Eso resulta en muchos funcionalmente diferenciadas isoformas; Sin embargo, no se ha determinado la naturaleza de la longitud total de algunas de estas variantes. Splicing alternativo es la base de la diversidad estructural y funcional de esta proteína y puede estar relacionado con metástasis del tumor. Empalme variantes de CD44 en colon cáncer células pantalla sialofucosylated HCELL glicoformas que sirven como receptores de P-, L-y E-selectina ligandos y fibrina, pero no de fibrinógeno, bajo condiciones de flujo hemodinámica pertinente al proceso de la metástasis del cáncer. CD44 gene Transcripción al menos en parte es activada por beta-catenina y Señalización de Wnt (también vinculado al desarrollo tumoral).

Significación clínica

La proteína es un factor determinante para el Sistema del grupo sanguíneo indio.

CD44, junto con CD25, se utiliza para realizar un seguimiento temprano Célula de t desarrollo en la Timo.

Expresión de CD44 es un marcador indicativo de las células T efectoras-memoria. Proliferación de células de memoria (activación) también puede ensayarse in vitro con CFSE etiquetado de productos químicos.

Además, las variaciones de CD44 se reportan como marcadores de la superficie de la célula de mama y próstata células madre cancerígenas.En el cáncer de mama la investigación CD44 + / CD24-expresión es comúnmente usado como un marcador para mama CSCs y se utiliza para clasificar las células de cáncer de mama en una población enriquecida en las células con características de tallo.^[15] y ha sido visto como un indicador de tiempo de aumento de la supervivencia en epitelial cáncer de ovario pacientes.^[16]

Células endometriales en mujeres con endometriosis demostrar la expresión creciente de las variantes del empalme de CD44 y mayor adherencia a las células peritoneales.^[17]

Variante de CD44 isoformas también son relevantes para la progresión de la cabeza y cuello de células escamosas.^[18]^[19]

Anticuerpos monoclonales contra CD44 variantes incluyen bivatuzumab para el v6.

CD44 en cáncer

CD44 es una multistructural y multifuncional molécula de superficie celular involucrado en proliferación de células, diferenciación celular, migración celular, angiogénesis, presentación de citoquinas, Quimiocinasy factores de crecimiento para el correspondiente receptoresy acoplamiento de proteasas en el membrana de la célula, así como en señalización para supervivencia celular. Todas estas propiedades biológicas son esenciales para las actividades fisiológicas de las células normales, pero que también están asociados con las actividades patológicas de células cancerosas. Los experimentos en animales han demostrado esa orientación de CD44 por anticuerpos, antisentido oligonucleótidos, y proteínas solubles CD44 reduce notablemente las actividades malignas de varios Neoplasias, destacando el potencial terapéutico de los agentes anti-CD44. Además, porque splicing alternativo y modificaciones postraduccionales generar muchas secuencias diferentes de CD44, incluso, tal vez, secuencias específicas de tumor, la producción de agentes anti-CD44 tumorales puede ser un enfoque terapéutico realista. Sin embargo, en muchos tipos de cáncer (cáncer renal y linfomas no Hodgkin son excepciones), un alto nivel de expresión de CD44 no siempre está asociado con un resultado desfavorable. Por el contrario, en algunas neoplasias CD44 upregulation se asocia con un resultado favorable. Además, en muchas investigaciones diferentes casos grupos analizando la misma enfermedad neoplásica llegaron a conclusiones contradictorias con respecto a la correlación entre la expresión de CD44 y pronóstico de la enfermedad, posiblemente debido a diferencias en la metodología. Estos problemas deben resolverse antes de aplicar la terapia anti-CD44 a los cánceres humanos.^[20]

Interacciones

CD44 se ha demostrado que interactuar con:

ARHGEF1,^[21]
fibrina e inmovilizado fibrinógeno.^[13]^[14]
osteopontina^[22]
Fibronectina,^[23]
FYN,^[24]
Lck,^[24]^[25]
selectins,^[9]^[10]^[11] y
Src.^[26]

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Lectura adicional

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Enlaces externos

Sistema del grupo sanguíneo indio en BGMUT Antígeno de grupo sanguíneo mutación gen Database en NCBI, NIH
Artículos en IHOP.

Otras Páginas

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﻿CD44

﻿Contenido

﻿Isoformas y distribución tisular

﻿Función

﻿Significación clínica

﻿CD44 en cáncer

﻿Interacciones

﻿Referencias

﻿Lectura adicional

﻿Enlaces externos