Cáncer immunoprevention
Cáncer immunoprevention es el prevención de cáncer Inicio con medios inmunológicos tales como vacunas, estimuladores de immunidad o anticuerpos.[1][2] Es conceptualmente diferente de cáncer immunoprevention inmunoterapia del cáncer, que tiene como objetivo estimular la inmunidad en los pacientes sólo después del inicio del tumor, sin embargo los mismos medios inmunológicos pueden utilizarse tanto en immunoprevention como en inmunoterapia.
Contenido
- 1 Immunoprevention de tumores causados por virus
- 2 Immunoprevention de tumores no-infecciosas
- 2.1 Mecanismos inmunes
- 2.2 Riesgos y desarrollo clínico
- 3 Referencias
Immunoprevention de tumores causados por virus
Immunoprevention de tumores causados por virus o de otros agentes infecciosos apunta a prevenir o curar la infección antes de la aparición de cáncer. Las vacunas eficaces están disponibles para su uso en seres humanos.
Algunos tipos de tumores en los seres humanos y en animales son la consecuencia de infecciones virales. En los seres humanos los tumores virales más frecuentes son el cáncer de hígado (también llamado carcinoma hepatocelular), que se presenta en una pequeña proporción de pacientes con infección crónica por virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC) y carcinoma del cuello uterino (también llamado cáncer de cuello uterino), causada por virus del papiloma humano (HPV). En conjunto estos dos tumores hacen 10% de todos los cánceres humanos, afectando a casi 1 millón de pacientes nuevos cada año en todo el mundo.[3] La vacuna HBV, ahora en uso en todo el mundo, fue demostrada para reducir la incidencia de carcinoma hepático.[4] Immunoprevention de cáncer por la vacuna HBV puede ser pensado como un efecto secundario beneficioso de vacuna desarrollado y utilizado para prevenir la hepatitis B. Esto no es el caso de las vacunas de VPH, que fueron desarrollados principalmente para la prevención del cáncer. Ensayos clínicos demostró que vacunas contra VPH puede prevenir la carcinogénesis y la infección por VPH casi totalmente; Estos resultados llevaron a la aprobación de la vacuna por las agencias reguladoras en Estados Unidos y Europa.[5]
Immunoprevention de tumores no-infecciosas
¿Es posible diseñar estrategias de immunopreventive para los tumores no causadas por agentes infecciosos. El desafío es para predecir el riesgo de tipos específicos de cáncer en cada individuo y a diseñar estrategias inmunes dirigidos a estos tipos de cáncer. Esto no es aún factible en los seres humanos, por lo tanto immunoprevention de los tumores no-infecciosa es en un preclínica etapa de desarrollo.
Immunoprevention eficaz de varios tipos de cáncer se obtuvo en modelos murinos de riesgo de cáncer, en particular en transgénicos ratones albergando activado oncogenes, demostrando que la activación del sistema inmune en anfitriones sanos puede prevenir efectivamente la carcinogénesis.[1] Ambos estímulos inmunes inespecíficos, como citoquinas y otros estimuladores de immunidad, y vacunas que contiene un específico antígeno eran activos en modelos de ratón; las combinaciones de ambos tipos de agentes rindieron los mejores resultados, hasta un bloque casi completo, a largo plazo de la carcinogénesis en modelos de desarrollo de cáncer agresivo.[6]
Mecanismos inmunes
Dos principales mecanismos protectores sacados por cáncer immunoprevention en varios modelos de ratón fueron citoquinas liberadas por Células T, en particular gamma -interferóny citotóxica anticuerpos contra el antígeno blanco. Esto pasa en variance inmunoterapia del cáncer administrado para curar los tumores existentes, que se basa principalmente en linfocitos T citotóxicos (CTL). La falta de una respuesta pertinente de CTL en immunoprevention a largo plazo se piensa para ser una ventaja, porque la activación crónica de CTL es severamente tóxica para el huésped. Por el contrario anticuerpos circulantes proporcionan protección a largo plazo sin efectos secundarios tóxicos. Una situación similar ocurre en la inmunidad viral, infecciones agudas son resueltos por CTL, considerando que la inmunidad a largo plazo de reinfección es proporcionado por los anticuerpos.
Anticuerpos y el interferón-gamma previenen el crecimiento del tumor de múltiples maneras. Gamma-interferón activa T, asesino natural y Células de B, inhibe angiogénesis y invasividad tumoral, estimula complejo mayor de histocompatibilidad expresión en tumor de las células e inhibe la proliferación celular. Anticuerpos vinculante a los antígenos en la superficie de las células activan líticos mecanismos mediados por la sistema del complemento (citotoxicidad mediada por complemento) o por leucocitos llevando Receptores FC (citotoxicidad mediada por células dependiente de anticuerposADCC). Por otra parte, Unión de anticuerpos interfiere con las funciones celulares del antígeno objetivo, causando su internalización o dificultando las interacciones moleculares, eventualmente bloquear señalización aguas abajo. Si los controles de antígeno objetivo crecimiento de la célula (por ejemplo si es el producto de un oncogen), a continuación, un bloque de señalización puede interrumpir el proceso de carcinogénesis. Se llaman los antígenos superficiales causalmente implicados en la carcinogénesis oncoantigens.
Riesgos y desarrollo clínico
El éxito del cáncer immunoprevention en modelos preclínicos sugiere que puede tener un impacto también en los seres humanos. Los principales problemas a resolver son la definición de aplicaciones humanas apropiadas y de los riesgos para la salud humana.
Aplicación a la población en general, como se está haciendo para vacunas contra el VHB y VPH, es actualmente inviable, porque requeriría una predicción precisa individual del riesgo de cáncer. Subgrupos de alto riesgo de desarrollar un tipo definido de tumor, por ejemplo las familias con cáncer hereditario o las personas con lesiones preneoplásicas, son los candidatos naturales para immunoprevention de los tumores no-infecciosas. También se ha sugerido que las estrategias de immunopreventive pueden tener efectos terapéuticos contra metástasis, por lo tanto, principios humanos ensayos podría apuntar en el tratamiento del cáncer en lugar de prevención.[2][7]
El principal riesgo de estimulación inmunológica prolongada para la prevención del cáncer es el desarrollo de enfermedades autoinmunes. Más inmunorespuestas antitumores son autoinmunes, porque la mayoría de los antígenos tumorales también son expresados por las células normales, pero se debe considerar que las respuestas autoinmunes no necesariamente evolucionan en enfermedades autoinmunes. La autoinmunidad limitada provocada por cáncer immunoprevention no causó enfermedades autoinmunes manifiestas en estudios preclínicos ratón, sin embargo este es un tema que requiere supervisión cuidadosa en los ensayos clínicos tempranos.[1]
Referencias
- ^ a b c Lollini P.-L. et al.Las vacunas para la prevención del tumor, Nat Rev. cáncer 6: 204-216, 2006. [1] Doi:10.1038/nrc1815
- ^ a b Lollini P.-L. et al.Immunoprevention cáncer, futuro Oncol. 1: 57-66, 2005. [2] Doi:10.1517/14796694.1.1.57
- ^ B.W. Stewart & A.S. Coates, prevención del cáncer: una perspectiva global. J. Clin. Oncology. 23: 392-403, 2005. Doi:10.1200/JCO.2005.05.132
- ^ Chang M.-H. et al.Vacunación de la hepatitis B universal en Taiwán y la incidencia del carcinoma hepatocelular en niños. N. Engl. J. Med 336: 1855-1859, 1997.
- ^ C.M. Wheeler, los avances en las intervenciones primarias y secundarias para el cáncer de cuello uterino: virus del papiloma humano vacunas profilácticas y pruebas., naturaleza clínica práctica oncológica 4, 224-235, 2007. Doi:10.1038/ncponc0770
- ^ P. Nanni et al.. Tumor combinado allogeneic de la célula vacunación y sistémico Interleucina 12 evita la carcinogénesis mamaria en ratones transgénicos HER-2/neu. J exp med 194:1195-1206, 2001. Doi:10.1084/jem.194.9.1195
- ^ P. Nanni et al.Actividad antimetastáticos de una vacuna preventiva del cáncer. Cancer res. 67:11037-11044, 2007. Doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-2499