Colestasis intrahepática familiar progresiva
| Colestasis intrahepática familiar progresiva | |
|---|---|
| Clasificación y recursos externos | |
| OMIM | 211600 601847 602347 |
| DiseasesDB | 29084 |
| eMedicine | PED/2771 |
| GeneReviews |
|
Colestasis intrahepática familiar progresiva (PFIC) se refiere a un grupo de familiar colestásica condiciones causadas por defectos en biliar Transportadores epiteliales. La presentación clínica generalmente ocurre primero en infancia con progresiva colestasis. Esto conduce generalmente a falta de prosperar, insuficiencia hepáticay la necesidad de trasplante hepático.
Contenido
- 1 Patogénesis
- 2 Presentación clínica y la historia natural
- 3 Patología
- 4 Tratamiento
- 5 Asociaciones
- 6 Véase también
- 7 Referencias
- 8 Enlaces externos
Patogénesis
PFIC-1 es causada por una variedad de mutaciones en ATP8B1, un Gene codificación para un tipo de P ATPasa proteínaFIC-1, que es responsable fosfolípido translocación a través de membranas.[1] Previamente fue identificado como entidades clínicas conocidas como Enfermedad de Byler y Groenlandia-esquimal colestasis familiar. Los pacientes con PFIC-1 también pueden tener acuosa diarrea, además de las características clínicas más abajo, debido a la expresión del FIC-1 en la intestino. Cómo ATP8B1 mutación conduce a colestasis no está aún bien entendida.
PFIC-2 es causada por una variedad de mutaciones en ABCB11, la Gene que codifica para el bomba de exportación de sales biliares, o mediando. Retención de sales biliares dentro de los hepatocitos, que son el único tipo de célula para expresar mediando, provoca colestasis y daño hepatocelular.
PFIC-3 es causada por una variedad de mutaciones en ABCB4, el gen que codifica la proteína multirresistencia 3 (MDR3),[2] que codifica para una floppase responsable fosfatidilcolina translocación. La translocación de fosfatidilcolina defectuoso conduce a una falta de fosfatidilcolina en la bilis. Fosfatidilcolina normalmente controlan los ácidos biliares, para prevenir daños en el epitelio biliar. Los libres o "cronometre" los ácidos biliares en la bilis de pacientes con causa deficiencia MDR3 un colangitis. Bioquímicamente, esto es de nota, como PFIC-3 se asocia con un marcado elevada GGT.
El herencia patrón de las tres formas de PFIC definido hasta la fecha es autosómica recesiva.
Presentación clínica y la historia natural
El inicio de la enfermedad generalmente antes de los 2 años, pero los pacientes han diagnosticado PFIC incluso en adolescencia. De las tres entidades, PFIC-3 presenta generalmente lo más temprano posible. Los pacientes presentan generalmente en niñez temprana con colestasis, ictericia, y falta de prosperar. Intenso prurito es característica;[3] en los pacientes que presentan en la adolescencia, se ha vinculado con suicidio. Los pacientes pueden tener grasa malabsorción, llevando a soluble en la grasa vitamina deficiencia y complicaciones, incluyendo osteopenia.[4]
Marcadores bioquímicos incluyen un normal GGT para PFIC-1 y -2, con un marcado elevada GGT para PFIC-3. Suero ácido biliar los niveles son elevados groseramente. Suero colesterol los niveles son típicamente no elevados, como se ve generalmente en la colestasis, como la patología es debido a un transportador frente a un problema anatómico con células biliares.
La enfermedad es típicamente progresiva, llevando a fulminante hígado fracaso y muerte en la infancia, en ausencia de trasplante hepático. Carcinoma hepatocelular puede desarrollarse en PFIC-2 a una edad muy temprana; incluso los niños pequeños se han visto afectados.
Patología
Biopsias del hígado típicamente muestran evidencia de colestasis (incluyendo los enchufes de la bilis e infartos de bilis), conducto de hipoplasia, lesión hepatocelular y zona 3 fibrosis. El cambio de células gigantes y otras características de la lesión hepatocelular son más pronunciadas en PFIC-2 que en PFIC-1 o PFIC-3. La enfermedad en todas las formas de PFIC definido hasta la fecha se caracteriza por tender un puente sobre la fibrosis con la proliferación del conducto en regiones peri-portal.[5]
Tratamiento
El tratamiento inicial es de apoyo, con el uso de fármacos para el tratamiento de colestasis y prurito, incluyendo las siguientes:
- Ácido ursodesoxicólico
- Colestiramina
- Rifampicina
- Naloxona, en casos refractarios
Los pacientes deben complementarse con vitaminas liposolubles y ocasionalmente triglicéridos de cadena media con el fin de mejorar el crecimiento.
Cuando la disfunción hepática sintética es significativa, los pacientes deben aparecer para trasplante. Miembros de la familia deben analizarse para las mutaciones PFIC, con el fin de determinar el riesgo de transmisión.
Asociaciones
- Consanguinidad se cree que es un importante factor de riesgo.
- Mutaciones de la proteína de transporte similar se creen que representan un mayor riesgo de colestasis intrahepática del embarazo.
Véase también
- Síndrome de alagille
- Colestasis intrahepática del embarazo
- Trasplante hepático
Referencias
- ^ Toro LN, van Eijk MJ, Pawlikowska L, et al. (1998). "un gen que codifica un p-tipo ATpasa transformado en dos formas de colestasis hereditaria". NAT Genet. 18 (3): 219-24. Doi:10.1038/ng0398-219. PMID9500542.
- ^ E Jacquemin, De Vree JM, Cresteil D, et al. (2001). "el amplio espectro de la deficiencia de multirresistencia 3: de la colestasis neonatal a la cirrosis de la edad adulta". Gastroenterología 120 (6): 1448 – 58. Doi:10.1053/Gast.2001.23984. PMID11313315.
- ^ Shneider BL (2004). "Colestasis intrahepática progresiva: mecanismos, diagnóstico y tratamiento". Trasplante pediátrico 8 (6): 609 – 12. Doi:10.1111/j.1399-3046.2004.00240.x. PMID15598335.
- ^ "eMedicine - colestasis intrahepática familiar progresiva: artículo por Karan M Emerick, MD". 2007-07-21.
- ^ Alonso EM, Snover DC, Montag A, DK Freese, Whitington PF (1994). "Histologic patología del hígado en colestasis intrahepática familiar progresiva". J Pediatr. Gastroenterol. NUTR. 18 (2): 128 – 33. Doi:10.1097/00005176-199402000-00002. PMID8014759.
Enlaces externos
- Folleto paciente
- Entrada de GeneReview/NIH/UW en γ-GT bajo la colestasis intrahepática familiar
- Entrada OMIM en colestasis INTRAHEPÁTICA familiar progresiva, 1; PFIC1
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