Intravasación
Intravasación la invasión de las células cancerosas a través de la membrana basal en un vaso de sangre o linfático.[1] Intravasación es uno de varios eventos cancerígenos que inician el escape de las células cancerosas de sus sitios primarios.[2] Otros mecanismos incluyen invasión a través membranas del sótano, extravasacióny la colonización de sitios metastásicos distantes.[2] Cáncer de células quimiotaxis también se basa en este comportamiento migratorio para llegar a un destino secundario señalado para la colonización de la célula de cáncer.[2]
Contenido
- 1 Factores que contribuyen
- 2 Intravasación activa y pasiva
- 3 Intravasación y transición epitelio-mesénquima
- 4 Referencias
Factores que contribuyen
Uno de los genes que contribuyen a los códigos intravasación para uroquinasa (uPA), una proteasa de serina que es capaz de degradar proteolytically varios matriz extracelular Componentes (ECM) y la membrana basal alrededor de los tumores primarios.[3] uPA también activa múltiples factores de crecimiento y metaloproteinasas de la matriz (MMPs) que más contribuyen a la degradación de la ECM, permitiendo así la invasión de la célula del tumor e intravasación.[3]
A recién identificado metástasis supresor, del receptor p75 neurotrofina (p75NTR), es capaz de inhibir metástasis en parte causando proteasas específicas, tales como uPA, ser regulada.[3]
Los macrófagos asociados tumor (TAMs) han demostrado ser abundante presente en los microambientes de extenderse por metástasis de los tumores.[4][5] Los estudios han revelado que los macrófagos mejoran migración de células de tumor e intravasación por secreción quimiotácticos y factores chemokinetic, promover la angiogénesis, remodelación del ECM y regular la formación de fibras de colágeno.[5][6]
Intravasación activa y pasiva
Los tumores pueden utilizar métodos tanto activos como pasivos para entrar en la vasculatura.[7] Algunos estudios sugieren que las células cancerosas se mueven activamente hacia la sangre o los vasos linfáticos en respuesta a los gradientes de nutrientes o chemokine,[6] mientras que otros proporcionan evidencia para la hipótesis que la metástasis en las primeras etapas es más casual.[8]
En activo intravasación, células cancerosas migran activamente hacia y luego en los vasos sanguíneos cercanos.[7] El primer paso en este proceso es específico adhesión a las células endoteliales venulares, seguido por la adhesión a las proteínas de la membrana basal subendothelial, tales como laminina y tipos IV y V colágeno.[9] El paso final es la adherencia de la célula del tumor metastático a elementos del tejido conectivo tales como fibronectina, colágeno tipo I, y ácido hialurónico, que es necesaria para el movimiento de la célula tumoral en el estroma subendoteliales y crecimiento posterior en el sitio secundario de la colonización.[9]
Intravasación pasiva se refiere a un proceso en el cual los tumores metastatizan mediante derramamiento pasiva.[7] Evidencia de esto se ve cuando el número de células tumorales liberados en el torrente sanguíneo aumenta cuando el tumor primario experimenta trauma.[10] Además, las células crecen en espacios restringidos han demostrado para empujar contra el otro haciendo que los vasos sanguíneos y linfáticos a colapsar, potencialmente, obligando a las células en los vasos.[7]
Intravasación y transición epitelio-mesénquima
Transición epitelio-mesénquima (EMT) ha planteado la hipótesis de ser un requisito absoluto para la invasión tumoral y la metástasis.[1] Sin embargo, tanto EMT y las células no-EMT han demostrado a cooperar para completar el proceso de metástasis espontáneas.[1] Las células de la EMT, con fenotipo migratorio, degradarán el ECM y penetran local del tejido y sangre o los vasos linfáticos, facilitando intravasación.[1] Las células no-EMT pueden migrar junto con las células de la EMT para entrar en la sangre o los vasos linfáticos.[1] Aunque ambos tipos de células persisten en la circulación, las células de la EMT no se adhiere a la pared del vaso en el sitio secundario, mientras que las células no-EMT, que tienen mayores propiedades adhesivas, son capaces de fijar a la pared del vaso y extravasate en el sitio secundario.[1]
Referencias
- ^ a b c d e f Tsuji, Takanori; Soichiro Ibaragi, Guo-Fu Hu (15 de septiembre de 2009). "Transición epitelial-mesenquimal y cooperatividad células en metástasis". Investigación del cáncer 69 (18): 7135-7139. Doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-1618.
- ^ a b c Pronto, Lilian (2007). "Un discurso sobre la quimiotaxis de células de cáncer: donde a partir de aquí?". IUBMB vida 59 (2): 60-67. Doi:10.1080/15216540701201033.
- ^ a b c Lizumi, Megumi; Liu Wen; Sudha K Pai; Eiji Furuta; Kounosuke Watabe (diciembre de 2008). "La droga contra Genes relacionados con la metástasis y sus vías de desarrollo: un análisis razonado para el tratamiento del cáncer". Biochimica Et Biophysica Acta 1786 (2): 87 – 104. Doi:10.1016/j.bbcan.2008.07.002.
- ^ Condeelis, John; Jeffrey W. Pollard (27 de enero de 2006). "Los macrófagos: obliga a los socios para la migración de la célula tumoral, invasión y metástasis". Celular 124 (2): 263-266. Doi:10.1016/j.Cell.2006.01.007.
- ^ a b Pollard, Jeffrey W. (01 de septiembre de 2008). "Macrófagos definen el microambiente invasivo en el cáncer de mama". Journal of Leukocyte Biology 84 (3): 623-630. Doi:10.1189/JLB.1107762.
- ^ a b van Zijil, Franziska; Georg Krupitza; Wolfgang Mikulits (octubre de 2011). "Pasos de metástasis inicial: invasión y transmigración endotelial de la célula". Investigación de la mutación 728 (1 - 2): 23 – 34. Doi:10.1016/j.mrrev.2011.05.002.
- ^ a b c d Bockhorn, Maximilian; Rakesh K Jain; Lance L. Munn (mayo de 2007). "Activo Versus pasivos mecanismos en metástasis: hacer las células cancerosas meterme en los buques, o se metieron?". La revista Lancet Oncology 8 (5): 444-448. Doi:10.1016/S1470-2045 (07) 70140-7.
- ^ Cavallaro, U; G. Christofori (30 de noviembre de 2001). "Adherencia de invasión tumoral y la metástasis de la célula: la pérdida de la cola no es suficiente". Biochimica Et Biophysica Acta 1552 (1): 39-45. Doi:10.1016/s0304-419 x (01) 00038-5.
- ^ a b Zetter, R. B (agosto de 1993). "Moléculas de adhesión en metástasis del Tumor". Seminarios en biología del cáncer 4 (4): 219-229.
- ^ Liotta, L A; Saidel, M G; Kleinerman, J (marzo de 1976). "La importancia de la célula tumoral hematógeno agrupa en el proceso de recidivados". Investigación del cáncer 36 (3): 889-894.