Levonorgestrel

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Levonorgestrel
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Levonorgestrel3D.png
Sistemática)IUPAC) nombre
(8R,9S,10R,13S,14S,17R)-13-ethyl-17-ethynyl-17-hydroxy-1,2,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16, 17-tetradecahydrocyclopenta [a] phenanthren-3-ona
Datos clínicos
Nombres comerciales Norplant
MedlinePlus a610021
Gato del embarazo. X
Estatus legal RX-OTC
Rutas Implante; Insertar (liberación prolongada); oral
Datos farmacocinéticos
Biodisponibilidad ~ 100%
Unión a proteínas 55%
Metabolismo Hepático Via CYP3A4[citación necesitada]
Half-Life 36 ± 13 horas
Excreción Renal:: 45%; Fecal:: 32%
Identificadores
Número del CAS 797-63-7YesY
Código ATC G03AC03 G03AD01
PubChem CID 13109
Ligando IUPHAR 2881
DrugBank DB00367
ChemSpider 12560YesY
UNII 5W7SIA7YZWYesY
KEGG D00950YesY
ChEBI CHEBI:6443YesY
ChEMBL CHEMBL1389YesY
Datos químicos
Fórmula C21H28O2
PM Misa 312.446 g/mol
YesY(¿qué es esto?)(verificar)

Levonorgestrel (o l-norgestrel o D-norgestrel) (Plan B, la próxima elección, Postinor, "la píldora del día después" y otros[1]) es una segunda generación progestina (sintético progestágeno) utilizado como ingrediente activo en algunos anticonceptivos hormonales, incluyendo píldoras anticonceptivas orales combinadas, píldoras sólo de progestágeno, píldoras anticonceptivas de emergencia, Sistemas intrauterinos, implantes anticonceptivos, y terapia de reemplazo hormonal.

Está en la Lista de la Organización Mundial de la salud de medicamentos esenciales, una lista de los más importantes medicamentos necesarios en un elemento básico sistema de salud.[2]

Contenido

  • 1 Uso
    • 1.1 Contracepción oral
    • 1.2 Anticoncepción de emergencia
    • 1.3 Sistema intrauterino
    • 1.4 Implantes anticonceptivos
    • 1.5 Terapia de reemplazo hormonal
  • 2 Efectos secundarios
  • 3 Química
  • 4 Nombres de marca
  • 5 Disponibilidad de medicamentos de venta libre
  • 6 Referencias
  • 7 Enlaces externos

Uso

Contracepción oral

En dosis bajas, el levonorgestrel se utiliza en monofásicos y trifásico formulaciones de píldoras anticonceptivas orales combinadas, con dosis disponibles monofásicas oscilan entre 100-250 µg y trifásicas dosis de 50 µg/75 µg/125 µg.

A muy baja dosis diaria de 30 µg, levonorgestrel es utilizado en algunos única píldora de progestágeno formulaciones.

Anticoncepción de emergencia

El levonorgestrel se utiliza en píldoras anticonceptivas de emergencia (PAE), ambos en un combinado Régimen de Yuzpe que incluye el estrógeno y como un método de sólo levonorgestrel. El método de sólo levonorgestrel utiliza levonorgestrel 1,5 mg (como una sola dosis o dos dosis de 0,75 mg 12 horas) tomado dentro de 3 días de relaciones sexuales sin protección, con un estudio que indica que comienzan como tarde como 120 horas (5 días) después del coito puede ser eficaz.

Es el principal mecanismo de acción del levonorgestrel como una píldora anticonceptiva de emergencia anticonceptivos de progestágeno solo, según FIGO, para prevenir la fertilización mediante la inhibición de ovulación.[3][4][5][6] El Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) ha emitido un comunicado que: "la revisión de la evidencia sugiere que las PAE LNG [levonorgestreol] no pueden impedir la implantación de un óvulo fecundado. Lengua de implantación no se incluyera en LNG ECP etiquetado de productos."[7][8] En junio de 2012, un New York Times editorial llamó a la Food and Drug Administration (FDA) para quitar la etiqueta de la sugerencia no admitida que las píldoras anticonceptivas de emergencia de levonorgestrel inhiben la implantación.[9] En noviembre de 2013, el Agencia Europea de medicamentos (EMA) aprobó un cambio en la etiqueta para HRA Pharma NorLevo diciendo que no puede impedir la implantación de un óvulo fecundado.[10]

En noviembre de 2013, la EMA también aprobó un cambio en la etiqueta para HRA Pharma NorLevo diciendo: "en los ensayos clínicos, eficacia anticonceptiva se redujo en las mujeres peso 75 kg [165 libras] o más, y levonorgestrel no fue eficaz en mujeres que pesan más de 80 kg [176 libras]".[10][11][12] En noviembre de 2013 y en enero de 2014, la FDA y la EMA dijeron que estaban revisando si aumenta peso y Índice de masa corporal (IMC) reducir la eficacia de los anticonceptivos de emergencias.[10]

Sistema intrauterino

El levonorgestrel es el ingrediente activo en el Mirena & Skyla sistema intrauterino.

Implantes anticonceptivos

El levonorgestrel es el ingrediente activo en Norplant y Jadelle.

Terapia de reemplazo hormonal

Levenorgestrel se combina con 17 beta-estradiol En Climara Pro parche hormonal.

Efectos secundarios

Después de la ingesta de levonorgestrel 1,5 mg en ensayos clínicos, efectos muy comunes (reportados por el 10% o más) incluidos: mareos, dolor de cabeza, náuseas, dolor abdominal, dolor uterino, retraso de la menstruación, menstruación pesada, sangrado uterino o cansancio; efectos comunes (reportados por 1% a 10%) incluyen diarrea, vómitos o menstruación dolorosa; estos efectos generalmente desaparecieron dentro de 48 horas.[13]

Química

Levonorgestrel (levo = izquierda) es una forma de una hormona que existe en dos imagen espejo izquierda y derecha formas. (Véase Quiralidad (química).)

Químicamente, es un hormonalmente activo levógira enantiómero de la mezcla racémica norgestrel. Es un gonane progestina derivado de 19-nortestosterona.[14]

Su in vitro relativa afinidades vinculantes en humanos receptores de hormonas esteroides son: 323% de progesterona en el receptor de la progesterona58% de testosterona en el receptor de andrógenos17% de aldosterona en el receptores de mineralocorticoide7,5% de cortisol en el receptor de glucocorticoides, y < 0,02% de estradiol en el receptor del estrógeno.[15]

Si se toman junto con medicamentos que inducen la CYP3A4 enzima del citocromo del hígado, levonorgestrel puede ser metabolizado más rápidamente y pueden tener menor eficacia.[citación necesitada]

Nombres de marca

Hay muchas marcas de las PAE sólo levonorgestrel, incluyendo: Escapelle, Plan B, Levonelle, Glanique, NorLevo, Postinor-2, i-pill, "La próxima elección" y 72 HORAS.[16]

Disponibilidad de medicamentos de venta libre

En 2013 la FDA aprobado Plan B One-Step se vende sin receta médica a las mujeres de todas las edades. [17]

Referencias

  1. ^ https://EC.Princeton.edu/Questions/dose.html#dose
  2. ^ «Lista Modelo OMS de EssentialMedicines». Organización Mundial de la salud. Octubre de 2013. 22 de abril de 2014.
  3. ^ Trussell, James; Schwarz, Eleanor Bimla (2011). "Anticoncepción de emergencia". En Hatcher, Robert A.; Trussell, James; Nelson, Anita L.; Cates, Willard Jr.; Kowal, Deborah; POLICAR, Michael S. Tecnología anticonceptiva (XX revisada Ed.). Nueva York: Prensa ardiente. págs. 113-145. ISBN978-1-59708-004-0. ISSN0091-9721. OCLC781956734. p. 121:

    Mecanismo de acción
    IUCs liberador de cobre
    Cuando se utiliza como un método anticonceptivo regular o de emergencia, liberador de cobre IUCs actúan principalmente para impedir la fecundación. Inserción de emergencia de un cobre IUC es significativamente más eficaz que el uso de las PAE, reduciendo el riesgo de embarazo después de relaciones sexuales sin protección por más del 99%.2.3 Este alto nivel de eficacia implica que la inserción de emergencia de un cobre IUC debe impedir algunos embarazos después de la fertilización.
    Píldoras anticonceptivas de emergencia
    Para hacer una elección informada, las mujeres deben saber que las PAE — como la píldora anticonceptiva, parche, anillo, tiro e implante,76 e incluso como la lactancia materna77— evitar el embarazo principalmente por retrasar o inhibir la ovulación e inhibiendo la fertilización, pero a veces puede inhibir la implantación de un óvulo fecundado en el endometrio. Sin embargo, las mujeres deben también ser informadas que la mejor evidencia disponible indica que las PAE prevenir el embarazo por mecanismos que no impliquen interferencia con eventos post fertilización.
    Las PAE no provocan aborto78 o dañar un embarazo establecido. Embarazo comienza con la implantación de acuerdo con las autoridades médicas tales como la FDA, los institutos nacionales de salud79 y el Colegio Americano de Obstetras y ginecólogos (ACOG).80
    Acetato de ulipristal (UPA). Un estudio ha demostrado que hasta puede retrasar la ovulación.81... Otro estudio halló que UPA altera el endometrio, pero si este cambio podría inhibir la implantación es desconocido.82
    p. 122:
    Sólo de progestina píldoras anticonceptivas de emergencia. El tratamiento temprano con las PAE que contienen sólo el progestágeno levonorgestrel ha sido Mostrar a perjudicar el proceso ovulatorio y función lútea.83-87
    pág. 123:
    Píldoras anticonceptivas de emergencia combinadas. Varios estudios clínicos han demostrado que las PAE combinadas que contienen levonorgestrel y etinilestradiol pueden inhibir o retrasar la ovulación.107 – 110

  4. ^ RCOG Facultad de eficacia clínica, Salud Sexual y reproductiva unidad (enero de 2012). Guía clínica: anticoncepción de emergencia. Londres: Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. ISSN1755-103 X. 2012-04-30. p.3:

    ¿Cómo funciona el EC?
    En 2002, una revisión judicial dictaminó que embarazo comienza en la implantación, no fecundación.8 Los posibles mecanismos de acción deben explicarse al paciente como algunos métodos pueden no ser aceptables, dependiendo de las creencias individuales sobre el inicio del embarazo y el aborto.
    Dispositivo intrauterino (DIU) de cobre. El cobre es tóxico para el óvulo y el esperma y así el cobre-dispositivo intrauterino (DIU) es eficaz inmediatamente después de la inserción y obras principalmente mediante la inhibición de la fertilización.9 – 11 Una revisión sistemática sobre los mecanismos de acción de los DIU mostró que ambos pre y efectos posfecundación contribuyan a la eficacia.11 Si ya se ha producido la fertilización, se acepta que hay un efecto anti-implantación,12,13
    Levonorgestrel (LNG). El modo exacto de acción del levonorgestrel (LNG) incompleto se entiende, pero se piensa para trabajar principalmente por inhibición de la ovulación.16,17
    Acetato de ulipristal (UPA). El mecanismo primario de la UPA de acción se cree que la inhibición o retraso de la ovulación.2

  5. ^ Programa Especial PNUD/FNUAP/OMS/Banco Mundial de investigación, desarrollo y formación para la investigación en reproducción humana (HRP) (25 de marzo de 2010). "Hoja informativa sobre la seguridad de píldoras anticonceptivas de emergencia sólo levonorgestrel (LNG PAE)". Ginebra: Organización Mundial de la salud.

    ¿Las PAE LNG puede provocar un aborto?
    LNG PAE no interrumpen un embarazo establecido ni dañar el embrión en desarrollo.15 Las pruebas disponibles hasta la fecha muestran que uso LNG ECP no impide que un óvulo fecundado a la guarnición uterina. El principal mecanismo de acción es detener o interrumpir la ovulación; Uso de LNG ECP puede también impedir que el espermatozoide y el óvulo reunión.16

  6. ^ Speroff, León; DARNEY, Philip D. (2011). "Especial utiliza anticonceptivos orales: anticoncepción de emergencia, la minipíldora sólo de progestina". Una guía clínica para la anticoncepción (5ª Ed.). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. págs. 153-166. ISBN978-1-60831-610-6. p. 155:

    Contracepción de emergencia
    Levonorgestrel
    Mecanismo y eficacia

  7. ^ Belluck, Pam (06 de junio de 2012). "Ningún papel aborto visto por píldora del día después". El New York Times. p. A1.
    Belluck, Pam (06 de junio de 2012). "Apodo del fármaco puede han ayudado politización". El New York Times. p. A14.
  8. ^ Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia (FIGO) y el consorcio internacional sobre anticoncepción de emergencia (ICEC) (04 de abril de 2011). "Mecanismo de acción: Cómo prevenir embarazo píldoras anticonceptivas de emergencia sólo levonorgestrel (LNG PAE)?". Londres: Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia.

    Sólo levonorgestrel píldoras anticonceptivas de emergencia:
    • Interferir con el proceso de la ovulación;
    • Posiblemente puede prevenir la esperma y el huevo de la reunión.
    Implicaciones de la investigación:
    • Inhibición o retraso de la ovulación es principal las PAE LNG y posiblemente solo mecanismo de acción.
    • Revisión de la evidencia sugiere que el LNG-ECs no pueden impedir la implantación de un óvulo fecundado. Lengua de implantación no debe incluirse en LNG ECP etiquetado de productos.
    • El hecho de que LNG-ECs no tienen ningún efecto demostrado sobre implantación explica por qué no son 100% efectiva en prevenir el embarazo y son menos eficaces más adelante se toman. Las mujeres se deben dar un mensaje claro de que LNG-ECs son más efectivos cuanto antes de que se toman.
    • Las PAE LNG no interrumpir un embarazo (por cualquier definición del principio del embarazo). Sin embargo, las PAE LNG puede prevenir abortos mediante la reducción de embarazos no deseados.

  9. ^ editorial (09 de junio de 2012). "Cómo realmente funciona píldoras del día después". El New York Times. p. A20. "La FDA reconoce ahora que los datos emergentes sugieren la píldora del día después, a menudo llamada Plan B, no inhibe la implantación. Debe quitar esa sugerencia no admitida de la etiqueta."
  10. ^ a b c Belluck, Pam (26 de noviembre de 2013). "Reivindicación nueva demanda de contadores de la etiqueta de control de la natalidad; Las autoridades europeas encontraron que una droga que no puedes evitar el Plan B One-Step fertilizado huevos de implantación en el útero". El New York Times. 05 de marzo de 2014.
    HRA Pharma (noviembre de 2013). "NorLevo 1.5 mg tablet folleto de información del paciente (PIL)". Dublín: Tablero de medicamentos irlandés. 05 de marzo de 2014. "NorLevo funciona impidiendo que los ovarios de soltar un huevo. No puede parar un huevo fertilizado de adjuntar a la matriz".
    HRA Pharma (noviembre de 2013). "Propiedades farmacodinámicas 5.1". NorLevo 1.5 mg comprimidos Extracto de características de producto (SPC). Dublín: Asociación profesional de la salud farmacéutica irlandesa. 05 de marzo de 2014.
    Agencia Europea de medicamentos (24 de enero de 2014). "Revisión de los anticonceptivos de emergencias comenzó". Londres: Agencia Europea de medicamentos. 05 de marzo de 2014.
  11. ^ Glasier, Anna; Cameron, Sharon T.; Alegre, Diana; Scherrer, Bruno; Mathe, Henri; Levy, Delphine; Gainer, Erin; Ulmann, Andre (octubre de 2011). ¿"Podemos identificar a mujeres con riesgo de embarazo a pesar de usar la anticoncepción de emergencia? Datos de ensayos aleatorios de acetato de ulipristal y el levonorgestrel". Anticoncepción 84 (4): 363-367. Doi:10.1016/j.Contraception.2011.02.009. PMID21920190.
  12. ^ Trussell, James; Raymond, Elizabeth G.; Cleland, Kelly (febrero de 2014). "Anticoncepción de emergencia: una última oportunidad para prevenir el embarazo no deseado". Princeton: Oficina de investigación en la Universidad de Princeton, Asociación de profesionales de la salud reproductiva de la población. 09 de abril de 2014.
  13. ^ HRA Pharma (noviembre de 2013). "Los efectos deseados de 4.8". NorLevo 1.5 mg comprimidos Extracto de características de producto (SPC). Dublín: Asociación profesional de la salud farmacéutica irlandesa. 09 de abril de 2014.
  14. ^ Edgren RA, Stanczyk FZ (1999). "Nomenclatura de las progestinas gonane". Anticoncepción 60 (6): 313. Doi:10.1016/S0010-7824 (99) 00101-8. PMID10715364.
  15. ^ Sitruk-Ware R (2006). "Nuevos progestágenos para el uso de métodos anticonceptivos". Hum Reprod Update 12 (2): 169-78. Doi:10.1093/humupd/dmi046. PMID16291771.
  16. ^ Trussell, James; Cleland, Kelly (2007-04-10). "Píldoras anticonceptivas de emergencia en todo el mundo". La Universidad de Princeton. de 2007-05-28.
  17. ^ https://www.FDA.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm358082.htm

Enlaces externos

  • Levonelle información de producto del fabricante de Schering
  • Monografía de levonorgestrel -Información de medicamentos Reino Unido
  • Biblioteca Nacional de Estados Unidos de la medicina: Portal de información - Levonorgestrel de la droga

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