Lipoproteína (a)

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Lipoproteína, LP (a)
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PDB Búsqueda de ortholog: PDBe, COPIA
Identificadores
Símbolos LPA; AK38; APOA; LP
Identificadores externos OMIM::152200 HomoloGene::87856 GeneCards: Gene LPA
Número CE 3.4.21.-
Patrón de expresión de RNA
PBB GE LPA 207584 at tn.png
PBB GE PLG 209978 s at tn.png
Más datos de expresión de referencia
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez 4018 n / a
Ensembl ENSG00000198670 n / a
UniProt P08519 n / a
RefSeq (mRNA) NM_005577 n / a
RefSeq (proteína) NP_005568 n / a
Ubicación (UCSC) Chr 6:
160.95 – 161,09 mb
n / a
PubMed búsqueda de [1] n / a

Lipoproteína (a) (también llamado Lp(a)) es un lipoproteínas subclase. Los estudios genéticos y numerosos estudios epidemiológicos han identificado LP (a) como un factor de riesgo para enfermedades ateroscleróticas tales como enfermedad cardíaca coronaria y accidente cerebrovascular.[1][2][3][4][5]

Lipoproteína (a) fue descubierto en 1963 por Kåre Berg[6] y el ser humano Gene codificación apolipoprotein(a) fue clonado en 1987.[7]

Contenido

  • 1 Estructura
  • 2 Catabolismo y separación
  • 3 Poblaciones
  • 4 Función
  • 5 Patología
  • 6 Lipoproteína (a) y la enfermedad
  • 7 Pruebas de diagnóstico
  • 8 Tratamiento
  • 9 Interacciones
  • 10 Véase también
  • 11 Referencias
  • 12 Lectura adicional
  • 13 Enlaces externos

Estructura

Lipoproteína (a) [LP] consiste en una partícula de LDL-como y el apolipoprotein(a) específico [apo(a)], que se une covalentemente a la apoB del LDL como partícula. Las concentraciones plasmáticas de LP (a) son altamente heredables y principalmente controlado por el gen apolipoprotein(a) [LPA] localizado en el cromosoma 6q26-27. APO(a) las proteínas varían en tamaño debido a un polimorfismo tamaño [VNTR KIV-2], que es causado por un número variable de llamada Kringle IV se repite en el gene de la LPA. Esta variación de tamaño a nivel del gen se expresa en el nivel de proteína así como, resultando en proteínas apo(a) con 10 a > 50 repeticiones de kringle IV (cada una de la variable kringle que IV consta de 114 aminoácidos).[7][8] Estos tamaños variables apo(a) son conocidos como "apo(a) isoformas". Hay una correlación inversa general entre el tamaño de la isoforma apo(a) y la concentración plasmática de LP (a)[9] Una teoría para la correlación de tamaño de plasma nivel implica tasas de diferencia de la síntesis de proteínas. Parece haber una relación entre el número de repeticiones de kringle y el tiempo de procesamiento de los precursores apo (a) proteína. Es decir, cuanto mayor sea la isoforma, la proteína del precursor más apo(a) intracelularmente acumula en el retículo endoplasmático. Lipoproteína (a) no es completamente sintetizada hasta que se suelte la proteína precursora de la célula, así el ritmo más lento de la producción de las isoformas mayores límites a la concentración del plasma.[10][11]

APO(a) se expresa en las células hepáticas (hepatocitos), y el conjunto de partículas de LDL y apo(a) parece que tendrá lugar en la superficie externa del hepatocito. La semivida del LP (a) en la circulación es de 3 a 4 días.[12]

Catabolismo y separación

El mecanismo y sitios del catabolismo de LP (a) son en gran parte desconocidos. Absorción vía el receptor LDL no es una vía importante del metabolismo de LP (a).[13][14] El riñón ha sido identificado como desempeñando un papel en la separación de LP (a) del plasma.[15]

Poblaciones

Las concentraciones de LP (a) varían sobre uno mil veces entre los individuos, de 0.2 < a > 200 mg / dL. Esta gama de concentraciones se observa en todas las poblaciones estudiadas hasta ahora. La media y medianas concentraciones entre poblaciones diferentes del mundo muestran diferentes particularidades, el ser principal el dos-para triple LP (a) plasma una concentración más alta de las poblaciones de ascendencia africana en comparación con las poblaciones de Asia, Oceanía o Europea. El general correlación inversa entre el tamaño de la isoforma apo(a) y concentración plasmática de LP (a) se observa en todas las poblaciones. Sin embargo, significa que LP (a) asociada a ciertas isoformas de apo(a) varía entre poblaciones.

Función

La función fisiológica de Lp(a)/apo(a) sigue siendo desconocida. Una función dentro del sistema de coagulación parece plausible, dado el aspecto de la alta homología entre apo(a) y plasminógeno.[7] De hecho, el gen de la LPA se deriva de una duplicación del gen del plasminógeno.

Otras funciones se han relacionado con el reclutamiento de células inflamatorias a través de interacción con Mac-1 integrina, angiogénesis y la cicatrización de heridas.

Sin embargo, individuos sin LP (a) o con niveles muy bajos de LP (a) parecen estar sanos. Por lo tanto, plasma LP (a) no es vital, al menos bajo condiciones ambientales normales. Puesto que apo(a)/Lp(a) derivar más bien recientemente en evolución mamífera - sólo monos del viejo mundo y los seres humanos han demostrado al puerto de LP (a) - su función no puede ser vital pero sólo evolutivamente ventajoso bajo ciertas condiciones ambientales, por ejemplo en caso de exposición a ciertas enfermedades infecciosas.

Otra posibilidad, sugerida por Linus Pauling, es que la LP (a) es una adaptación de primates a L-gulonolactone oxidase Deficiencia (GULO), encontró solamente en determinadas líneas de mamíferos. GULO es necesaria para la conversión de glucosa Para ácido ascórbico (vitamina C), que es necesaria para reparar las arterias; Tras la pérdida de GULO, esos primates que adoptaron las dietas menos abundantes en vitamina C pueden haber utilizado LP (a) como un sustituto de ácido ascórbico para reparar las paredes arteriales.[16]

Patología

Es similar a la estructura de la lipoproteína (a) plasminógeno y tPA (activador tisular del plasminógeno) y compite con el plasminógeno para su sitio de Unión, conduce a la disminución de fibrinólisis. También, porque estimula la secreción de LP (a) PAI-1, conduce a trombogénesis. LP (a) también lleva colesterol y así contribuye a ateroesclerosis.[5][17] Además, LP (a) transporta los fosfolípidos proinflamatorias oxidado más aterogénicos, que atraen a las células inflamatorias a las paredes del vaso,[18][19] y conduce a la proliferación de células musculares lisas.[20]

Lipoproteína (a) y la enfermedad

Alta LP (a) en la sangre es un factor de riesgo para enfermedad cardíaca coronaria (CHD), enfermedad cerebrovascular (ECV), ateroesclerosis, trombosisy los accidentes cerebrovasculares.[21] La asociación entre los niveles de LP (a) y el movimiento no es tan fuerte como la que entre el LP (a) y las enfermedades cardiovasculares.[1] LP-a concentraciones pueden verse afectadas por Estados de la enfermedad, (por ejemplo insuficiencia renal), pero son sólo ligeramente afectadas por la dieta, ejercicio y otros factores ambientales. Más comúnmente recetados medicamentos reductores de lípidos tienen poco o ningún efecto sobre la concentración de LP (a). Resultados utilizando estatinas se han mezclado en la mayoría de los ensayos, aunque un metanálisis publicado en 2012 sugiere que atorvastatina puede ser de beneficio.[22] Niacina (ácido nicotínico) y la aspirina son dos medicamentos relativamente seguras, fácilmente disponibles y baratas conocidos para reducir significativamente los niveles de LP (a) en algunos individuos con alta LP (a); deben utilizarse bajo la supervisión de un médico cualificado.

LP (a) alta predice riesgo de aterosclerosis temprana independientemente de otros factores de riesgo cardíaco, incluyendo LDL. En pacientes con enfermedad cardiovascular avanzada, Lp (a) indica un coagulante riesgo de trombosis de la placa. APO(a) contiene dominios que son muy similares a los del plasminógeno (PLG). LP (a) se acumula en la pared del vaso e inhibe la Unión de PLG a la superficie celular, reducir la generación de plasmina, que aumenta la coagulación. Esta inhibición de PLG de LP (a) también promueve la proliferación de células musculares lisas. Estas características únicas de LP (a) sugieren que LP (a) causa la generación de coágulos y la aterosclerosis.[23]

Los vegetarianos tienen niveles más altos del Lp de comedores de pescado en una tribu población homogénea de Tanzania incrementa la posibilidad de que los suplementos farmacológicos cantidades de aceite de pescado pueden ser útiles para reducir los niveles de Lp-a.[24]

Algunos estudios han demostrado que el consumo regular de cantidades moderadas de alcohol conduce a disminución significativa en los niveles plasmáticos de Lp-a, mientras que otros estudios no han.[25]

Pruebas de diagnóstico

Numerosos estudios confirman una fuerte correlación entre elevados de LP (a) y enfermedades del corazón han llevado al consenso de que LP (a) es un predictor importante, independiente de enfermedades cardiovasculares.[1] Los estudios en animales han demostrado que LP (a) puede contribuir directamente a aterosclerótica daños mediante el aumento de crecimiento de la célula del músculo liso, inestabilidad, inflamación y tamaño de placa.[26] Los datos genéticos también apoyan la teoría que la LP (a) provoca enfermedades cardiovasculares.[2]

La sociedad europea de aterosclerosis actualmente recomienda que los pacientes con un riesgo moderado o alto de enfermedad cardiovascular revisar sus niveles de lipoproteína (a). Cualquier paciente con uno de los siguientes factores de riesgo debe ser examinado;

  • enfermedad cardiovascular prematura
  • hipercolesterolemia familiar
  • antecedentes familiares de enfermedad cardiovascular prematura
  • antecedentes familiares de elevada lipoproteína (a)
  • enfermedades cardiovasculares recurrentes a pesar de tratamiento con estatinas
  • ≥ 3% de riesgo de 10 años de enfermedad cardiovascular mortal según las pautas europeas
  • ≥10% de riesgo de 10 años de las enfermedades cardiovasculares fatales y no fatales según las directrices de Estados Unidos[1]

Si el nivel es elevado, se debe iniciar tratamiento con el objetivo de acercar el nivel por debajo de 50 mg/dL. Además, el paciente es otro riesgo cardiovascular factores (incluyendo los niveles de LDL) deben gestionarse de forma óptima.[1] Aparte de la concentración plasmática total de LP (a), la isoforma apo(a) podría ser un parámetro importante riesgo también.[27][28]

Estudios anteriores de la relación entre el LP (a) y grupo étnico han mostrado resultados inconsistentes. Lipoproteína (a) los niveles parecen diferir en diferentes poblaciones. Por ejemplo, en algunos africano populatation, LP (a) los niveles son, en promedio más alto, que otros grupos, para que con un umbral de riesgo de 30 mg/dl clasificaría hasta > 50% de los individuos como de mayor riesgo.[29][30][31][32] Una parte de esta complejidad puede estar relacionada a los diferentes factores genéticos implicados en la determinación de los niveles de LP (a). Un estudio reciente demostró que en grupos de ética diferente, diferentes alteraciones genéticas se asociaron con los niveles elevados de LP (a).[33]

Los datos más recientes sugieren que estudios anteriores eran alimentados bajo. El riesgo de aterosclerosis en comunidades (ARIC) siguió 3467 afroamericanos y 9851 blancos durante 20 años. Los investigadores hallaron que una elevada LP (a) confirió el mismo riesgo en cada grupo. Sin embargo, afroamericanos tenía aproximadamente tres veces el nivel de LP (a) y LP (a) también predijo un aumento del riesgo de accidente cerebrovascular.[34]

Niveles aproximados de riesgo se indican mediante los resultados más abajo, aunque en la actualidad hay una variedad de métodos diferentes para medir LP (a). Un material de referencia estándar internacional ha sido desarrollado y es aceptado por el Comité de expertos de la OMS sobre estandarización biológica y la Federación Internacional de química clínica y medicina de laboratorio. Aunque más estandarización es aún necesaria, desarrollo de un material de referencia es un paso importancia hacia la estandarización de resultados.[35][36]

Lipoproteína (a) - LP (a)[37]

Deseable: < 14 mg / dL (< 35 nmol/l)
Riesgo límite: 14-30 mg/dL (35-75 nmol/l)
Alto riesgo: 31-50 mg/dL (75-125 nmol/l)
Riesgo muy alto: > 50 mg / dL (> 125 nmol/l)

LP (a) aparece con distintas isoformas (por repeticiones de kringle) de apolipoproteína - 40% de la variación en los niveles de LP (a) cuando se mide en mg/dl puede ser atribuido a diferentes isoformas. Encendedor LP (a) también están asociadas con la enfermedad. Por lo tanto una prueba con resultados cuantitativos simples puede no proporcionar una completa evaluación del riesgo.[38]

Tratamiento

En el momento actual, es el tratamiento recomendado para una elevada lipoproteína (a) niacina1-3 gramos diarios, en general en una forma de liberación prolongada. Terapia de niacina puede reducir los niveles de lipoproteína (a) por 20-30%. Aspirina puede ser beneficioso, así como.[citación necesitada] Un metanálisis reciente sugiere que atorvastatina también puede disminuir los niveles de LP (a).[22] En casos severos, tales como la hipercolesterolemia o hipercolesterolemia resistente al tratamiento, aféresis de lípidos pueden ocasionar reducciones dramáticas de lipoproteína (a). El objetivo del tratamiento es reducir a niveles inferiores a 50 mg/dL.[1]

Otros medicamentos que se encuentran en diversas etapas de desarrollo incluyen thyromimetics, éster de colesterol-transferencia proteínas (inhibidores de la CETP), anti-sentido oligonucleopeptides y convertasa proproteína subtilisin/kexin tipo inhibidores (PCSK-9) 9. L-carnitina también puede reducir la lipoproteína a niveles.[39]

Ginkgo biloba puede ser beneficioso, pero no se ha comprobado clínicamente.[40] Coenzima Q-10 y Extracto de corteza de pino se han sugerido como beneficiosos, pero ninguno ha sido probado en ensayos clínicos.[41][42]

El efecto del estrógeno sobre los niveles de lipoproteína (a) es controvertido. Terapia de reemplazo de estrógeno en mujeres posmenopáusicas parece estar asociado con bajos niveles de lipoproteína (a). Sin embargo, un estudio grande sugirió que había una asociación entre los niveles de lipoproteína (a) y el riesgo disminuida. En otras palabras, no está claro lo que significa un nivel de lipoproteína (a) alta en una mujer en la terapia con estrógenos.[43] El estrógeno como estrategia de prevención para la enfermedad cardíaca es tema actual de investigación y debate. Riesgos y beneficios que necesitan ser considerados para cada individuo. En la actualidad, estrógeno no está indicado para el tratamiento de lipoproteína (a) elevada.[44] No se ha demostrado para reducir los niveles de tamoxifen y raloxifen.

La Asociación Americana de Pediatría recomienda que todos los niños ser defendidos para colesterol entre las edades de 9 y 11. los niveles de lipoproteína (a) se deben considerar en particular en los niños con antecedentes familiares de enfermedad cardíaca temprana o hipercolesterolemia. Por desgracia, no ha habido suficientes estudios para determinar qué terapias podrían ser beneficiosas.[45]

Interacciones

Ha demostrado que la lipoproteína (a) interactuar con Calnexin,[46][47] Fibronectina[48] y Cadena beta de fibrinógeno.[49]

Véase también

  • Lipoproteínas
  • Apolipoproteína
  • Lipoproteína de muy baja densidad
  • Lipoproteína de baja densidad
  • Hiperlipidemia combinada

Referencias

  1. ^ a b c d e f Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, Borén J, Andreotti F, Watts GF, Ginsberg H, Amarenco P, A, Catapano Descamps OS, Fisher E, Kovanen PT, Kuivenhoven JA, Lesnik P, L Masana, Reiner Z, Taskinen MR, Tokgözoglu L, Tybjærg-Hansen (diciembre de 2010). "Lipoproteína (a) como un factor de riesgo cardiovascular: estado actual". Corazón EUR J. 31 (23): 2844 – 53. Doi:10.1093/eurheartj/ehq386. PMC3295201. PMID20965889.
  2. ^ a b Kamstrup PR, Tybjærg-Hansen, Nordestgaard BG (abril de 2011). Lipoproteína (a) y riesgo de infarto de miocardio--evidencia epidemiológica genética de la causalidad. Espectrofotómetros J. Clin. Laboratorio invertir. 71 (2): 87 – 93. Doi:10.3109/00365513.2010.550311. PMID21231777.
  3. ^ Danesh J, Collins R, Peto R (2000). "Lipoproteína (a) y la enfermedad cardíaca coronaria. Meta-análisis de estudios prospectivos". Circulación 102 (10): 1082 – 5. Doi:10.1161/01.CIR.102.10.1082. PMID10973834.
  4. ^ Smolders B, R Lemmens, Thijs V (2007). "Lipoproteína (a) y accidente cerebrovascular: un meta-análisis de estudios observacionales". Accidente cerebrovascular 38 (6): 1959-66. Doi:10.1161/STROKEAHA.106.480657. PMID17478739.
  5. ^ a b Schreiner PJ, Morrisett JD, Sharrett AR, Patsch W, Tyroler ja, Wu K, Heiss G (1993). "Lipoproteína (a) como un factor de riesgo de aterosclerosis preclínica". Arterioscler. Thromb. 13 (6): 826 – 33. Doi:10.1161/01.ATV.13.6.826. PMID8499402.
  6. ^ Berg K (1963). "Un nuevo suero tipo sistema hombre – el sistema Lp". Acta Pathol Microbiol Scand 59 (3): 369-82. Doi:10.1111/j.1699-0463.1963.tb01808.x. PMID14064818.
  7. ^ a b c McLean JW, Tomlinson JE, Kuang WJ, Eaton DL, Chen EY, Fless GM, Scanu AM, césped RM (1987). "secuencia del cDNA de la apolipoprotein(a) humana es homóloga al plasminógeno". Naturaleza 330 (6144): 132-7. Doi:10.1038/330132a0. PMID3670400.
  8. ^ Utermann G, Menzel HJ, Kraft HG, Duba HC, Kemmler HG, C Seitz (agosto de 1987). "Fenotipos de glicoproteína de LP (a). Herencia y relación con el Lp (a)-las concentraciones de lipoproteínas en plasma ". J. Clin. Invertir. 80 (2): 458 – 65. Doi:10.1172/JCI113093. PMC442258. PMID2956279.
  9. ^ Sandholzer C, Hallman DM, Saha N, Sigurdsson G, C Lackner, Császár A, Boerwinkle E, Utermann G (1991). "Efectos del polimorfismo apolipoprotein(a) tamaño de la concentración de lipoproteína (a) en 7 grupos étnicos". Zumbido. Genet. 86 (6): 607 – 14. Doi:10.1007/BF00201550. PMID2026424.
  10. ^ Lobentanz EM, Krasznai K, Gruber A, Brunner C, Müller HJ, Sattler J, Kraft HG, Utermann G, Dieplinger H (abril de 1998). "Metabolismo intracelular de la apolipoprotein(a) humana en las células Hep G2 estable transfected". Bioquímica 37 (16): 5417 – 25. Doi:10.1021/bi972761t. PMID9548923.
  11. ^ Brunner C, Lobentanz EM, Pethö-Schramm Ernst A, Kang C, A, Dieplinger H, Müller HJ, Utermann G (1996). "El número de idéntica kringle IV repite en apolipoprotein(a) afecta su procesamiento y secreción de las células HepG2". J Biol Chem. 271 (50): 32403 – 10. Doi:10.1074/JBC.271.50.32403. PMID8943305.
  12. ^ Rader DJ, Cain W, LA Zech, acomodador D, Brewer HB (febrero de 1993). "La variación en las concentraciones de lipoproteína (a) entre los individuos con la misma apolipoproteína (a) isoforma es determinada por la tasa de producción de lipoproteína (a)". J. Clin. Invertir. 91 (2): 443 – 7. Doi:10.1172/JCI116221. PMC287951. PMID8432853.
  13. ^ Caballero BL, Perombelon YF, Soutar AK, Wade DP, semilla M (1991). "Catabolismo de lipoproteína (a) en sujetos hypercholesterolaemic familiar". Ateroesclerosis 87 (2 – 3): 227 – 37. Doi:10.1016/0021-9150 (91) 90025-X. PMID1830206.
  14. ^ Rader DJ, Mann WA, Cain W, et al. (Marzo de 1995). "El receptor de la lipoproteína de baja densidad no es necesario para el catabolismo normal de LP (a) en los seres humanos". J. Clin. Invertir. 95 (3): 1403 – 8. Doi:10.1172/JCI117794. PMC441483. PMID7883987.
  15. ^ Albers JJ, Koschinsky ML, Marcovina SM (2007). "Pruebas de monta para un papel del riñón en el catabolismo de la lipoproteína (a)". Riñón int. 71 (10): 961 – 2. Doi:10.1038/sj.Ki.5002240. PMID17495935.
  16. ^ Pauling L, Rath M (1992). "Una teoría unificada de la enfermedad Cardiovascular humana". Diario de la medicina ortomolecular 7 (1).
  17. ^ Sotiriou SN, VV Orlova, Al-Fakhri N, Ihanus E, Economopoulou M, Isermann B, K Bdeir, Nawroth PP, Preissner KT, Gahmberg CG, Koschinsky ML, Chavakis T (2006). "Lipoproteína (a) en placas ateroscleróticas recluta células inflamatorias a través de interacción con la integrina Mac-1". FASEB J. 20 (3): 559 – 61. Doi:10.1096/FJ.05-4857fje. PMID16403785.
  18. ^ Gouni-Berthold I, Berthold HK (noviembre de 2011). "Lipoproteína (a): perspectivas actuales". Curr Vasc Pharmacol 9 (6): 682 – 92. Doi:10.2174/157016111797484071. PMID21529331.
  19. ^ Tsimikas S, Witztom JL (agosto de 2008). "El papel de fosfolípidos oxidados en la mediación de lipoproteína (a) atherogenicity". Curr. Opin. Lipidol. 19 (4): 369 – 77. Doi:10.1097/mol.0b013e328308b622. PMID18607184.
  20. ^ Ichikawa T, Unoki H, Sun H, Shimoyamada H, Marcovina S, Shikama H, Watanabe T, ventilador J (enero de 2002). "Lipoproteína (a) promueve la proliferación de células musculares lisas y diferenciación en las lesiones ateroscleróticas de conejos transgénicos apo(a) humano". AM j Pathol. 160 (1): 227-36. Doi:10.1016/S0002-9440 (10) 64366-0. PMC1867144. PMID11786416.
  21. ^ Christian Wilde (2003). Oculta causas de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular: inflamación, nueva frontera de Cardiología. Abigon Press. págs. 182-183. ISBN0-9724959-0-8.
  22. ^ a b Takagi H, T Umemoto (enero de 2012). "Atorvastatina disminuye la lipoproteína (a): un meta-análisis de ensayos aleatorios". Int j Cardiol. 154 (2): 183 – 6. Doi:10.1016/j.ijcard.2011.09.060. PMID21996415.
  23. ^ Caplice NM, Panetta C, Peterson TE, Kleppe LS, Mueske CS, Kostner GM, Broze GJ, Simari RD (2001). "Lipoproteína (a) se une y hace inactivo inhibidor de tejido factor vía: un nuevo vínculo entre lipoproteínas y trombosis". Sangre 98 (10): 2980 – 7. Doi:10.1182/sangre.V98.10.2980. PMID11698280.
  24. ^ Marcovina SM, Kennedy H, Bittolo Bon G, Cazzolato G, C Galli, Casiglia E, M Puato, Pauletto P (mayo de 1999). "Representa el consumo de pescado, independiente del tamaño de apo(a), para bajar los niveles de lipoproteína (a) plasma en pescadores Bantu de Tanzania: The Lugalawa Study". Arterioesclerosis, trombosis y biología Vascular 19 (5): 1250 – 6. Doi:10.1161/01.ATV.19.5.1250. PMID10323776.
  25. ^ Sharpe PC, Young es, Evans AE (mayo de 1998). "Efecto del consumo moderado de alcohol sobre las concentraciones de lipoproteína LP (a): reducción es apoyada por otros estudios". BMJ (investigación clínica Ed.) 316 (7145): 1675. Doi:10.1136/bmj.316.7145.1675. PMC1113249. PMID9603764.
  26. ^ Kamstrup PR, Nordestgaard BG (octubre de 2009). "Lipoproteína (a) deben tomarse más en serio". Biomark Med 3 (5): 439-41. Doi:10.2217/BMM.09.57. PMID20477514.
  27. ^ Klausen IC, Sjøl A, Hansen PS, Gerdes LU, L Møller, Lemming L, Schroll M, Faergeman O (julio de 1997). "Apolipoprotein(a) isoformas y cardiopatía coronaria en hombres: un estudio de casos y controles anidado". Ateroesclerosis 132 (1): 77 – 84. Doi:10.1016/S0021-9150 (97) 00071-3. PMID9247362.
  28. ^ F Paultre, Pearson TA, Weil HF, Tuck CH, Myerson M, Rubin J, Francis CK, Marx HF, Philbin EF, Reed RG, Berglund L (2000). "Altos niveles de LP (a) con una pequeña apo(a) isoforma se asocian con enfermedad arterial coronaria en afroamericanos y blancos los hombres". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 20 (12): 2619 – 24. Doi:10.1161/01.ATV.20.12.2619. PMID11116062.
  29. ^ Helmhold M, Bigge J, Muche R, Mainoo J, J Thiery, Seidel D, Armstrong VW (1991). "Contribución de la apo [a] fenotipo a las concentraciones plasmáticas de LP (a) muestra una considerable variación étnica". J. lípido Res. 32 (12): 1919 – 28. PMID1840066.
  30. ^ Cobbaert C, Mulder P, Lindemans J, Kesteloot H (1997). "LP (a) los niveles séricos de pigmeos africanos aborigen y bantúes, en comparación con las muestras de población blanca y asiática". J Clin Epidemiol 50 (9): 1045 – 53. Doi:10.1016/S0895-4356 (97) 00129-7. PMID9363039.
  31. ^ Schmidt K, Kraft HG, Parson W, Utermann G (2006). "Genética del sistema Lp(a)/apo(a) en una población autóctona del africano negro desde el Gabón". EUR j Hum. Genet. 14 (2): 190-201. Doi:10.1038/sj.ejhg.5201512. PMID16267501.
  32. ^ Dahlén GH, Ekstedt B (2001). "La importancia de la relación entre la lipoproteína (a) y los lípidos para el desarrollo de la aterosclerosis y enfermedad cardiovascular". J interno. Med. 250 (3): 265 – 7. Doi:10.1046/j.1365-2796.2001.00889.x. PMID11555135.
  33. ^ Dumitrescu L, Glenn K, K Brown-Gentry, Shephard C, Wong M, Rieder MJ, Smith JD, Nickerson DA, Crawford DC (2011). "Variación en LPA está asociada con los niveles de LP (a) en tres poblaciones de la tercera National Health and Nutrition Examination Survey". En Kloss-Brandstaetter, Anita. PLoS uno 6 (1): e16604. Doi:10.1371/Journal.pone.0016604. PMC3030597. PMID21305047.
  34. ^ Virani SS, Brautbar A, Davis BC, Nambi V, Hoogeveen RC, AR Sharrett, Coresh J, Mosley TH, Morrisett JD, DJ Catellier, Folsom AR, Boerwinkle E, Ballantyne CM (enero de 2012). "Las asociaciones entre los niveles de lipoproteína (a) y los resultados cardiovasculares en sujetos de blanco y negro: el riesgo de aterosclerosis en estudio (ARIC) las comunidades". Circulación 125 (2): 241 – 9. Doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.111.045120. PMID22128224.
  35. ^ Marcovina SM, Albers JJ, Scanu AM, Kennedy H, Giaculli F, Berg K, R Couderc, Dati F, N Rifai, Sakurabayashi I, Tate JR, Steinmetz A (2000). "Uso de un material de referencia propuesto por la Federación Internacional de química clínica y medicina de laboratorio para evaluar métodos analíticos para la determinación de lipoproteína (a) de plasma". Clin. Chem. 46 (12): 1956 – 67. PMID11106328.
  36. ^ Dati F, Tate JR, Marcovina SM, Steinmetz A (2004). "Primero que IFCC International referencia reactivo de lipoproteína (a) para Immunoassay--Lp(a) SRM 2B". Clin. Chem Lab Med. 42 (6): 670 – 6. Doi:10.1515/CCLM.2004.114. PMID15259385.
  37. ^ Ryan, George M; Julius Torelli (2005). Más allá de colesterol: 7 salvavidas cardiopatía pruebas que su médico no puede darle. Nueva York: St. Martin Griffin. p. 91. ISBN0-312-34863-0.
  38. ^ Boerwinkle E, Menzel HJ, Kraft HG, Utermann G (abril de 1989). "Genética de los rasgos cuantitativos de lipoproteína LP (a). III. contribución de fenotipos de glicoproteína de LP (a) a una variación normal de lípidos". Zumbido. Genet. 82 (1): 73 – 8. Doi:10.1007/BF00288277. PMID2523852.
  39. ^ Parhofer KG, et al (2011). "Lipoproteína (a): opciones de tratamiento médico para una molécula escurridiza". Curr Pharm Des. 17 (9): 871 – 6. Doi:10.2174/138161211795428777. PMID21476974.
  40. ^ Rodríguez M, Ringstad L, Schäfer P, solo S, Hofer HW, Malmsten M, Siegel G (junio de 2007). "Reducción de la formación nanoplaque aterosclerótica y tamaño de Ginkgo biloba (EGb 761) en pacientes de alto riesgo cardiovasculares". Ateroesclerosis 192 (2): 438 – 44. Doi:10.1016/j.atherosclerosis.2007.02.021. PMID17397850.
  41. ^ YJ Lee Cho WJ, Kim JK, Lee DC (abril de 2011). "Efectos de la coenzima Q10 en la rigidez arterial, parámetros metabólicos y fatiga en los sujetos obesos: un doble ciego aleatorizado estudio controlado". J Med comida 14 (4): 386 – 90. Doi:10.1089/JMF.2010.1202. PMID21370966.
  42. ^ Drieling RL, CD Gardner, Ma J, Ahn DK, Stafford RS (septiembre de 2010). "Efectos beneficiosos de la corteza de pino no extracción sobre factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares". Arch Intern. Med. 170 (17): 1541 – 7. Doi:10.1001/archinternmed.2010.310. PMID20876405.
  43. ^ Suk Danik J N Rifai, Buring JE, Ridker PM (julio de 2008). "Lipoproteína (a), terapia de reemplazo hormonal y el riesgo de eventos cardiovasculares futuros". J am Coll Cardiol. 52 (2): 124 – 31. Doi:10.1016/j.JACC.2008.04.009. PMC2958092. PMID18598891.
  44. ^ Harman SM, Vittinghoff E, Brinton EA, Budoff MJ, cedros MI, Lobo RA, Merriam GR, Miller VM, Naftolin F, Pal L, Santoro N, Taylor HS, DM negro (marzo de 2011). "El momento y la duración del tratamiento hormonal para la menopausia pueden afectar los resultados cardiovasculares". Soy J. Med. 124 (3): 199-205. Doi:10.1016/j.amjmed.2010.09.021. PMC3107840. PMID21396500.
  45. ^ "Grupo de expertos sobre las directrices integradas para la reducción de salud y riesgo cardiovascular en niños y adolescentes: informe resumido". Pediatría. 128 Suppl 5: Inglés de S213 – 56. De diciembre de 2011. Doi:10.1542/peds.2009-2107C. PMID22084329.
  46. ^ Bonen DK, Nassir F, Hausman AM, Davidson NO (agosto de 1998). "Inhibición de la glicosilación N-ligados resultados en retención intracelular apo [a] en células de hepatoma, aunque nonglycosylated y formas inmaduras de apolipoproteína [a] son competentes para asociar la apolipoproteína B-100 in vitro". J. lípido Res. 39 (8): 1629 – 40. PMID9717723.
  47. ^ Nassir F, Y Xie, Davidson NO (abril de 2003). "Apolipoproteína [a] la secreción de las células de hepatoma es regulada en una forma dependiente de tamaño por alteraciones en la formación del enlace de disulfuro". J. lípido Res. 44 (4): 816 – 27. Doi:10.1194/jlr.M200451-JLR200. PMID12562843.
  48. ^ Salonen EM, Jauhiainen M, Zardi L, Vaheri A, Ehnholm C (diciembre de 1989). "Lipoproteína (a) se une a fibronectina y tiene Serina Proteinasa actividad capaz de lo unirse a". EMBO J. 8 (13): 4035 – 40. PMC401578. PMID2531657.
  49. ^ Klose R, Fresser F, Kochl S, Parson W, Kapetanopoulos A, Fruchart-Najib J, Baier G, Utermann G (diciembre de 2000). "Mapeo de un motivo de interacción mínima apolipoprotein(a) conservado en fibrin(ogen) beta - y gamma-cadenas". J Biol Chem. 275 (49): 38206 – 12. Doi:10.1074/jbc.M003640200. PMID10980194.

Lectura adicional

  • Utermann G (1989). "Los misterios de la lipoproteína (a)". Ciencia 246 (4932): 904 – 10. Doi:10.1126/science.2530631. PMID2530631.
  • Salonen EM, Jauhiainen M, Zardi L, et al. (1990). "Lipoproteína (a) se une a fibronectina y tiene Serina Proteinasa actividad capaz de lo unirse a". EMBO J. 8 (13): 4035 – 40. PMC401578. PMID2531657.
  • Frank SL, Klisak I, Sparkes RS, et al. (1988). "el gen de la apolipoprotein(a) reside en el cromosoma humano 6q26-27, en proximidad cercana al gen homólogo de plasminógeno". Zumbido. Genet. 79 (4): 352-6. Doi:10.1007/BF00282175. PMID3410459.
  • McLean JW, Tomlinson JE, Kuang WJ, et al. (1987). "secuencia del cDNA de la apolipoprotein(a) humana es homóloga al plasminógeno". Naturaleza 330 (6144): 132-7. Doi:10.1038/330132a0. PMID3670400.
  • Scanu AM, Pfaffinger D, Lee JC, Hinman J (1994). "Una sola mutación de punto (Trp72--> Arg) en apo(a) humana kringle 4-37 asociada a un defecto de unión de lisina en LP (a)". Biochim. Biophys. Acta 1227 (1 – 2): 41 – 5. Doi:10.1016/0925-4439 (94) 90104-X. PMID7918682.
  • Grainger DJ, Kemp PR, Liu AC, et al. (1994). "La activación del factor de crecimiento transformador es inhibida en ratones transgénicos apolipoprotein(a)". Naturaleza 370 (6489): 460 – 2. Doi:10.1038/370460a0. PMID8047165.
  • Boettcher Mikol V, PV LoGrasso, BR (1996). "Las estructuras cristalinas de kringle apolipoprotein(a) IV37 libre y complejada con ácido 6-aminohexanoico y ácido p-aminometilbenzoico: existencia de modos de novela y de la esperada". J. análizar Biol. 256 (4): 751 – 61. Doi:10.1006/jmbi.1996.0122. PMID8642595.
  • C Edelstein, Italia JA, Klezovitch O, Scanu AM (1997). "Diferencias funcionales y metabólicas entre fragmentos generados por elastasa de lipoproteínas humanas [a] y [a] apolipoproteína". J. lípido Res. 37 (8): 1786 – 801. PMID8864963.
  • C Edelstein, Italia JA, Scanu AM (1997). "Las células polimorfonucleares aisladas de sangre periférica hienden lipoproteína (a) y apolipoprotein(a) en múltiples sitios de interkringle través de la elastasa de enzima. Generación de partículas mini-Lp(a) y fragmentos de apo(a)". J Biol Chem. 272 (17): 11079 – 87. Doi:10.1074/JBC.272.17.11079. PMID9111002.
  • Köchl S, Fresser F, Lobentanz E, et al. (1997). "Novela interacción del apolipoprotein(a) con beta 2 glicoproteína mediada por el dominio kringle IV". Sangre 90 (4): 1482 – 9. PMID9269765.
  • Bonen DK, Nassir F, Hausman AM, Davidson NO (1998). "Inhibición de la glicosilación N-ligados resultados en retención intracelular apo [a] en células de hepatoma, aunque nonglycosylated y formas inmaduras de apolipoproteína [a] son competentes para asociar la apolipoproteína B-100 in vitro". J. lípido Res. 39 (8): 1629 – 40. PMID9717723.
  • Niemeier A, sociedades T, Dieplinger H, et al. (1999). "Identificación de megalin/gp330 como un receptor de la lipoproteína (a) in vitro". Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 19 (3): 552 – 61. Doi:10.1161/01.ATV.19.3.552. PMID10073957.
  • Edelstein C, Shapiro SD, Klezovitch O, Scanu AM (1999). "Metalloelastase del macrófago, MMP-12, cleaves apolipoprotein(a) humana en la región del vinculador entre kringles IV-4 y IV-5. Gran relevancia a la biología de lipoproteína (a)". J Biol Chem. 274 (15): 10019 – 23. Doi:10.1074/JBC.274.15.10019. PMID10187779.
  • Ogorelkova M, Gruber A, Utermann G (1999). "Bases moleculares de la deficiencia congénita de LP (a): una mutación 'null' apo(a) frecuente en personas de raza blanca". Zumbido. Análizar Genet. 8 (11): 2087 – 96. Doi:10.1093/HMG/8.11.2087. PMID10484779.
  • Røsby O, Berg K (2000). "Gene LPA: influye en la interacción entre el polimorfismo apolipoprotein(a) tamaño (repetición de 'kringle IV') y un polimorfismo repetición pentanucleótidos nivel de lipoproteína LP (a)". J interno. Med. 247 (1): 139 – 52. Doi:10.1046/j.1365-2796.2000.00628.x. PMID10672142.
  • Klose R, Fresser F, Kochl S, et al. (2001). "mapeo de un motivo de interacción mínima apolipoprotein(a) conservado en fibrin(ogen) beta - y gamma-cadenas". J Biol Chem. 275 (49): 38206 – 12. Doi:10.1074/jbc.M003640200. PMID10980194.
  • Ogorelkova M, Kraft HG, Ehnholm C, Utermann G (2001). Polimorfismos de nucleótido único en los exones del dominio tipos 6 a 10 apo(a) kringles IV afectan las concentraciones plasmáticas de LP (a) y tienen diferentes patrones de los africanos y los caucásicos. Zumbido. Análizar Genet. 10 (8): 815 – 24. Doi:10.1093/HMG/10.8.815. PMID11285247.
  • Garner B, feliz, Royle L, et al. (2001). "elucidación estructural de la N - y O-glicanos de apolipoprotein(a) humano: papel de o-glicanos en confiere resistencia proteasa". J Biol Chem. 276 (25): 22200 – 8. Doi:10.1074/jbc.M102150200. PMID11294842.
  • Xue S, Madison EL, LA km (2003). "El dominio Kringle V-proteasa es una región de unión de fibrinógeno dentro de Apo(a)". Thromb. Haemost. 86 (5): 1229 – 37. PMID11816712.

Enlaces externos

  • Lipoproteína (a) en las E.E.U.U. Biblioteca Nacional de medicina Encabezamientos de materia médica (Malla)

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