Metástasis

Para la composición musical, ver Metastaseis (Xenakis). Para la película de 2009, vea Metástasis (película). Para el remake Español de Breaking Bad, ver Metástasis.

Metástasis
Clasificación y recursos externos
Metástasis ilustración mostrando hematogeneous
DiseasesDB	28954
MedlinePlus	002260

Metástasis, o enfermedad metastásica, es la difusión de un cáncer de uno órgano a la otra. Las nuevas ocurrencias de enfermedad así generado se denominan metástasis (a veces abreviado "met"). Anteriormente se pensaba sólo maligno células tumorales y infecciones tienen la capacidad de metástasis (también deletreado metastatizar); Sin embargo, esto está siendo reconsiderada debido a nuevas investigaciones. Metástasis es un Griego palabra que significa "desplazamiento", de μετά, meta, "siguiente" y στάσις, estasis, "colocación". El plural es metástasis /mə ˈtæs tə siːz/.

Cáncer se produce después de una una sola célula en un tejido se daña progresivamente genéticamente para producir células con proliferación incontrolada. Esta proliferación incontrolada, mitosis, produce un primaria tumor heterogeneic. Las células que constituyen el tumor eventualmente someterse a metaplasia, seguido por displasia Entonces anaplasia, dando por resultado un maligno fenotipo. Esta malignidad permite la invasión en la circulación, seguido por la invasión a un segundo sitio para tumorigenesis.

Algunas células cancerosas adquieran la capacidad de penetrar en las paredes de linfático o vasos sanguíneos, después de que son capaces de circular a través de la torrente sanguíneo (las células tumorales circulantes) a otros sitios y tejidos en el cuerpo. Este proceso se denomina (respectivamente) linfático o hematógena propagación.

Después de que las células del tumor para descansar en otro sitio, se vuelva a penetrar en la nave o paredes y continúan multiplicándose, eventualmente formando otro tumor clínicamente detectable. Este nuevo tumor se conoce como una metástasis (o secundaria) tumor. La metástasis es uno de tres sellos de malignidad (contraste tumores benignos). Mayoría Neoplasias puede hacer metástasis, aunque en diferentes grados (por ejemplo, carcinoma de células basales raramente hacen metástasis).

Cuando las células del tumor se extienden por metástasis, el tumor nuevo se llama un secundaria o metastásico tumor y sus células son similares a ésos en el tumor original. Esto significa, por ejemplo, que, si cáncer de mama se extiende por metástasis a los pulmones, el tumor secundario se compone de las células mamarias anormales, no de las células pulmonares anormales. El tumor en el pulmón se denomina cáncer de mama metastásico, no cáncer de pulmón.

Signos y síntomas

Cortar la superficie de un hígado mostrando múltiples nódulos metastáticos pálidos origina cáncer pancreático

Inicialmente, los ganglios linfáticos cercanos se pulsan temprano. El pulmones, hígado, cerebro, y huesos son las localizaciones más frecuentes de metástasis de tumores sólidos.

• En los ganglios linfáticos, es un síntoma común linfadenopatía
• Pulmones: tos, hemoptisis y disnea (dificultad para respirar)
• Hígado: hepatomegalia (ampliado hígado), náuseas y ictericia
• Los huesos: dolor los huesos, fractura de los huesos afectados
• Cerebro: neurológicos síntomas tales como dolores de cabeza, convulsiones, y vértigo.

Aunque puede causar cáncer avanzado dolor, a menudo no es el primer síntoma.

Algunos pacientes, sin embargo, no muestran ningún síntoma. Cuando el órgano obtiene una enfermedad metastásica comienza a disminuir hasta su los ganglios linfáticos estallar, o someterse a lisis.

Fisiopatología

Los tumores metastásicos son muy comunes en las últimas etapas del cáncer. La propagación de la metástasis puede ocurrir a través de la sangre o los vasos linfáticos o por ambas rutas. Son los lugares más comunes para las metástasis que se produzca la pulmones, hígado, cerebroy el huesos.

Factores que intervienen

La metástasis es una compleja serie de pasos en el cual las células cancerosas dejan el sitio original del tumor y emigran a otras partes del cuerpo vía la circulación sanguínea, el sistema linfático, o por extensión directa. Para ello, las células malignas rompen el tumor primario y adjuntar a degradar proteínas que componen el entorno matriz extracelular (ECM), que separa el tumor de los tejidos adyacentes. Por degradar estas proteínas, las células cancerosas son capaces de romper el ECM y escapar. La localización de las metástasis no siempre es al azar, con diferentes tipos de cáncer tiende a extenderse a órganos particulares y tejidos a una velocidad que es superior a la prevista por casualidad estadística solo. El cáncer de mama, por ejemplo, tiende a extenderse por metástasis a los huesos y los pulmones. Esta especificidad parece estar mediado por moléculas señal solubles tales como Quimiocinas y factor de crecimiento transformante beta. El cuerpo resiste la metástasis de una variedad de mecanismos a través de las acciones de una clase de proteínas conocidas como supresores de metástasis, del cual se conocen alrededor de una docena.

Las células humanas presentan 3 clases de movimiento: colectivo motilidad, movimiento tipo mesenquimal, y movimiento ameboides. Las células cancerosas a menudo oportunistamente cambiar entre diferentes tipos de movimiento. Algunos investigadores de cáncer esperan encontrar tratamientos que pueden detener o al menos más despacio la diseminación del cáncer mediante el bloqueo de alguna manera algunos necesario intervenir uno o el otro o ambos tipos de movimiento.

Los investigadores del cáncer estudiando las condiciones necesarias para la metástasis del cáncer han descubierto que uno de los acontecimientos críticos requeridos es el crecimiento de una nueva red de vasos sanguíneos, llamado tumor angiogénesis. Se ha encontrado inhibidores de la angiogénesis por lo tanto, impediría el crecimiento de metástasis.

Varios tipos celulares diferentes son críticos para el crecimiento del tumor. En particular, células progenitoras endoteliales han demostrado tener una fuerte influencia sobre el crecimiento de los vasos sanguíneos de tumor. Este hallazgo fue publicado en las revistas Ciencia (2008) y Genes y desarrollo (2007) junto con el hecho de que las células progenitoras endoteliales son críticas para la metástasis y angiogénesis. La importancia de las células progenitoras endoteliales en crecimiento tumoral, la angiogénesis y la metástasis ha sido confirmada por una publicación reciente en la investigación del cáncer (agosto de 2010). Este papel seminal ha demostrado que las células progenitoras endoteliales pueden ser marcadas usando el Inhibidor de la DNA Binding 1 (ID1). Este hallazgo novela significó que los investigadores fueron capaces de rastrear las células progenitoras endoteliales de la médula ósea a la sangre para el estroma tumoral e incluso incorporaron en la vasculatura tumoral. Este hallazgo de las células progenitoras endoteliales incorporado en la vasculatura tumoral demuestra la importancia de este tipo celular en el desarrollo de vasos sanguíneos en un entorno tumoral y la metástasis. Además, la ablación de las células progenitoras endoteliales en la médula ósea conducir a una disminución significativa en el crecimiento del tumor y el desarrollo de la vasculatura. Por lo tanto las células progenitoras endoteliales son muy importantes en la biología tumoral y presentes nuevas dianas terapéuticas.

Factores de transcripción NFAT están implicados en el cáncer de mama, más específicamente en el proceso de la motilidad celular en la base de la formación de metástasis. En efecto NFAT1 (NFATC2) y NFAT5 son pro-invasiva y pro-migratorias en carcinoma de mama y NFAT3 (NFATc4) es un inhibidor de la motilidad celular. NFAT1 regula la expresión de la TWEAKR y su ligando TWEAK con el lipocalina 2 para aumentar la invasión de células de cáncer mama y NFAT3 inhibe la expresión de lipocalina 2 para atenuar la invasión celular.

Regulación epigenética también desempeña un papel importante en la consecuencia metastásica de células tumorales diseminadas. Metástasis muestran alteraciones en modificaciones de las histonas, como H3K4-metilación metilación H3K9, en comparación con tumores primarios que empareja. Estas modificaciones epigenéticas en metástasis pueden permitir la proliferación y supervivencia de las células tumorales diseminadas en órganos distantes.

Vías de metástasis

Principales sitios de metástasis para algunos tipos comunes de cáncer. Los cánceres primarios se denota por" .. .cancer"y sus sitios principales metástasis se denota por" .. .metastases".

La metástasis se produce por las siguientes cuatro rutas:

1. Transcoelomic

La diseminación de un tumor maligno en cavidades del cuerpo puede ocurrir a través de penetrar en la superficie de la peritoneal, pleural, pericárdicas, subaracnoideos o espacios. Por ejemplo, tumores ováricos transperitoneally a la superficie del hígado se puede propagar.

2. extensión linfática

Extensión linfática permite el transporte de las células del tumor a los ganglios linfáticos y en última instancia, a otras partes del cuerpo. Esta es la ruta más común de metástasis para carcinomas. Por el contrario, es raro que un sarcoma metástasis por esta vía. Cabe destacar que el sistema linfático drena finalmente en el sistema venoso sistémico vía la vena azygous, y por lo tanto, estas células metastásicas eventualmente pueden propagarse por vía hematógena.

Ganglio linfático con reemplazo casi completo por melanoma metastásico. El pigmento marrón es la deposición focal de melanina

3. diseminación hematógena

Esta es la típica ruta de metástasis para los sarcomas, pero es también la ruta favorita para ciertos tipos de carcinoma, como los que se origina en el riñón (carcinoma de células renales). Debido a sus paredes más delgadas, las venas son más frecuentemente invadidas que son las arterias, y metástasis tiende a seguir el patrón de flujo venoso.

4. el trasplante o implante

Las células cancerosas pueden extenderse a los ganglios linfáticos (los ganglios linfáticos regionales) cerca del tumor primario. Esto se llama la implicación nodal, ganglios positivos o enfermedad regional. ("Ganglios positivos" es un término que podría ser utilizado por médicos especialistas para describir la condición del paciente, lo que significa que los ganglios linfáticos del paciente cerca del tumor primario positivo para malignidad. Es práctica médica común para probar por biopsia al menos dos nodos de linfa cerca de un sitio del tumor cuando se hace cirugía para examinar o extirpar un tumor). Diseminación localizada a regional los ganglios linfáticos cerca del tumor primario no es normalmente contado como metástasis, aunque esto es un signo de peor pronóstico. Transporte a través del sistema linfático es la vía más común para la difusión inicial de los carcinomas.

Objetivos específicos de órgano

Hay una propensión para ciertos tumores a los órganos de la semilla en particular. Esto se discutió primero como la teoría de la "semilla y el suelo" por Stephen Paget hace más de un siglo en 1889. La propensión a una célula metastática a extenderse a un órgano particular se denomina 'organotropism'. Por ejemplo, cáncer de próstata generalmente se extiende por metástasis a los huesos. De manera similar, cáncer de colon tiene tendencia a extenderse por metástasis al hígado. Cáncer de estómago metastatiza a menudo a la ovario en las mujeres, entonces se llama un Tumor de Krukenberg.

Según la teoría de la "semilla y el suelo", es difícil para las células cancerosas sobrevivir fuera de su región de origen, así que para hacer metástasis deben encontrar un lugar con características similares. Por ejemplo, las células del tumor, que recolectan calcio del pecho iones de la leche materna, metastatizan a tejido óseo, donde ellos pueden reunirse los iones del calcio desde el hueso. Maligno melanoma se propaga al cerebro, presumiblemente porque neural tejido y melanocitos surgen de la misma línea celular En embrión.

En 1928, James Ewing desafió la teoría "semilla y el suelo" y propuso que la metástasis se produce exclusivamente por vías anatómicas y mecánicas. Esta hipótesis se ha utilizado recientemente para sugerir varias hipótesis sobre el ciclo de vida de las células del tumor (CTC) que circulan y postulan que los patrones de propagación podrían entenderse mejor a través de una perspectiva 'filtro y flujo'.

Metástasis y cáncer primario

La teoría es que la metástasis siempre coincide con un cáncer primario y, como tal, es un tumor que partía de una célula cancerosa o células en otra parte del cuerpo. Sin embargo, más del 10% de los pacientes que presentan a unidades de Oncología tendrán metástasis sin un tumor primario encontrado. En estos casos, los médicos se refieren al tumor primario como "desconocido" o "oculto", y el paciente se dice que tiene cáncer de origen primario desconocido (Taza) o tumores primarios desconocidos (UPT). Se estima que el 3% de todos los cánceres son de origen primario desconocido. Los estudios han demostrado que, si simple interrogatorio no revela la fuente el cáncer (expectoración con sangre — "probablemente pulmón", orinar sangre —" probablemente vejiga"), tampoco será compleja imagen. En algunos de estos casos un tumor primario puede aparecer más tarde.

El uso de inmunohistoquímica ha permitido que los patólogos para dar una identidad a muchas de estas metástasis. Sin embargo, las imágenes de la zona indicada sólo ocasionalmente revelan una primaria. En casos raros (por ejemplo, de melanoma), no se encuentra ningún tumor primario, incluso en autopsia. Por lo tanto, se piensa que algunos tumores primarios pueden regresan totalmente, pero dejan sus metástasis.

Sitios comunes de origen

• Pulmón
• Mama
• Piel: melanoma (otros tumores de piel raramente metastatizan)
• Colon
• Riñón
• Próstata
• Páncreas
• Cuello uterino

Diagnóstico

Las células en un tumor metastático se asemejan a ésos en el tumor primario. Una vez que el tejido canceroso se examina bajo un microscopio para determinar el tipo de célula, un médico puede decir generalmente si ese tipo de célula es normalmente encontrado en la parte del cuerpo de donde se extrajo la muestra de tejido.

Por ejemplo, cáncer de mama las células iguales se encuentran en el pecho o se han propagado a otra parte del cuerpo. Así que, si una muestra de tejido tomada de un tumor en el pulmón contiene células que son como células de mama, el médico determina que el tumor del pulmón es un tumor secundario. Aún así, la determinación del tumor primario a menudo puede ser muy difícil, y el patólogo puede tener que utilizar varias técnicas adyuvantes, tales como inmunohistoquímica() PESCADOhibridación in situ fluorescente) y otros. A pesar del uso de técnicas, en algunos casos el tumor primario permanece sin identificar.

Los cánceres metastásicos pueden encontrarse en el mismo tiempo que el tumor primario, o meses o años después. Cuando se encuentra un segundo tumor en un paciente que ha sido tratado por cáncer en el pasado, es más a menudo una metástasis de un tumor primario.

Anteriormente se creía que la mayoría de las células cancerosas tiene un bajo potencial metastásico y que existen las células raras que desarrollan la capacidad de metastatizar mediante el desarrollo de mutaciones somáticas. Según esta teoría, diagnóstico de cáncer metastásico sólo es posible después del evento de metástasis. Los medios tradicionales de diagnóstico de cáncer (por ejemplo un biopsia) sólo investigaría una subpoblación de las células cancerosas y es muy probable que no se muestra de la subpoblación con potencial metastático.

El somática teoría de la mutación del desarrollo de metástasis no ha sido sustanciada en los cánceres humanos. Por el contrario, parece que el estado genético del tumor primario refleja la capacidad de que el cáncer con metástasis. La investigación que compara la expresión génica entre primarios y metastáticos adenocarcinomas identificar un subconjunto de genes cuya expresión podría distinguir los tumores primarios de tumores metastásicos, apodados "una firma metastásica". Los genes regulados por arriba de la firma incluyen: SNRPF, HNRPAB, DHPS y Segurina. Actina, miosina y MHC de clase II regulación también se asoció con la firma. Además, la expresión de estos genes metastásico asociado también fue observada en algunos tumores primarios, lo que indica que las células con el potencial de extenderse por metástasis podrían ser identificadas simultáneamente con el diagnóstico del tumor primario.

Expresión de esta firma metastásica se ha correlacionado con un pronóstico pobre y se ha demostrado para ser consistente en varios tipos de cáncer. Pronóstico fue demostrado para ser peor para las personas cuyos tumores primarios expresaron la firma metastática. Además, la expresión de estos genes metastásico asociado fue demostrada para aplicar a otros tipos de cáncer, además de adenocarcinoma. Metástasis de cáncer de mama, Meduloblastoma y cáncer de próstata Todos tenían patrones similares de la expresión de estos genes asociada a la metástasis.

La identificación de esta firma asociada a la metástasis proporciona promesa para identificar las células con potencial metastático en el tumor primario y la esperanza para mejorar el pronóstico de estos cánceres metastáticos asociada. Además, mediante la identificación de los genes cuya expresión es cambiado en metástasis ofrece objetivos potenciales para inhibir metástasis.

• 

  Cortar la superficie de un húmero aserradas longitudinalmente, mostrando una gran cancerosos metástasis (el tumor blanquecino entre la cabeza y el eje del hueso)

• 

  Micrografía de (cáncer de la tiroidescarcinoma papilar de la tiroides) en un ganglios linfáticos del cuello. Tinción H & E

• 

  Imagen de CT de las metástasis hepáticas múltiples

• 

  Imagen de CT de una metástasis de pulmón

• 

  Probado por la metástasis hígado biopsia ((tumor)adenocarcinoma) - dos tercios inferiores de la imagen). Tinción H & E.

Gestión

Tratamiento y la supervivencia depende, en gran medida, de si un cáncer permanece localizado o se extiende a otros lugares en el cuerpo. Si el cáncer se metastatiza a otros tejidos u órganos, generalmente dramáticamente disminuye la probabilidad de un paciente de la supervivencia (es decir, el "pronóstico"). Sin embargo, existen algunos tipos de cáncer - como algunas formas de leucemia, un cáncer de la sangre, o tumores malignos en el cerebro - que puede matar sin separarse en absoluto.

Una vez que un cáncer con metástasis, todavía pueden ser tratada con radiocirugía, quimioterapia, terapia de radiación, terapia biológica, terapia hormonal, cirugía, o una combinación de estas intervenciones ("terapia multimodal"). La elección del tratamiento depende de un gran número de factores, incluyendo el tipo de primaria cáncer, el tamaño y localización de las metástasis, la edad del paciente y estado general de salud y los tipos de tratamientos usados anteriormente, entre otros. En pacientes diagnosticados de taza, a menudo todavía es posible tratar la enfermedad, incluso cuando el tumor primario no puede ser localizado.

Las opciones de tratamiento disponibles actualmente son rara vez capaces de curar el cáncer metastático, aunque algunos tumores, tales como cáncer testicular y cáncer de tiroides, suelen ser todavía curable.

Historia

En marzo de 2014, los investigadores descubrieron el ejemplo completo más antiguo de un ser humano con cáncer metastásico. Los tumores se habían convertido en un esqueleto de 3.000 años de antigüedad encontrado en una tumba en 2013 Sudán que se remonta a 1.200 A.C. El esqueleto se analizó mediante radiografía y un microscopio electrónico de barrido. Estos resultados fueron publicados en la Public Library of Science diario.

Véase también

• Metástasis del cerebro
• Síndrome de Brown-Séquard (Secciones de malformación cavernosa, germinoma, células renales el carcinoma y cáncer de pulmón)
• Contacta con normalización
• Enfermedad diseminada

Enlaces externos

Información médica sobre el cáncer metastásico

• Q & A: cáncer metastásico – desde el Instituto Nacional del cáncer
• Invasión y metástasis – desde Medicina para el cáncer e.5
• Cómo el cáncer crece y se extiende – una presentación Flash interactiva que explora la progresión de un carcinoma de una sola célula de la metástasis; De Hospital de Boston de niños

Obras de caridad y grupos de defensa lidiando con el cáncer metastático

• La Fundación MetaCancer – recursos y apoyo para los sobrevivientes de cáncer metastásico y sus cuidadores
• Red de cáncer de mama metastásico
• Cáncer investigación caridad de los niños para el cáncer metastático en los niños

Otras Páginas

• Centro Schomburg para la investigacion en cultura negra
• Jason Bernard
• Bang (Desperate Housewives)
• Motor de monoxido de carbono y oxigeno
• Bajo peso al nacer
• Fortescue Dave Forrest Airport