MonoMAC
| síndrome de monoMAC | |
|---|---|
| Clasificación y recursos externos |
El autosómica dominante síndrome asociado con monocytopenia, B y Célula NK linfopenia infecciones por micobacterias, hongos y virales (abreviadas y MonoMAC) es una rara trastorno genético primero descrito por Vihn y sus colegas en 2010[1] y se asocia Mielodisplasia, anormalidades citogenéticas, proteinosis alveolar pulmonar y leucemias mieloides agudas.[2] Varias mutaciones en el GATA2 se consideran responsables de este síndrome.
Contenido
- 1 Signos y síntomas
- 2 Genética
- 3 Tratamiento
- 4 Véase también
- 5 Referencias
Signos y síntomas
Este síndrome se caracteriza por una mayor susceptibilidad a infecciones micobacterianas no tuberculosas diseminadas, infecciones virales, especialmente con humanos virus del papilomae infecciones micóticas, principalmente la histoplasmosis y moldes. Hay profunda monocytopenia, lymphocytopenia B y NK lymphocytopenia. Los pacientes tienen una mayor probabilidad de padecer neoplasias malignas, incluyendo: Mielodisplasia/leucemia carcinoma vulvar, melanoma metastásico, carcinoma cervical, Enfermedad de Bowen de la vulva y múltiples Virus Epstein - Barr(+) Leiomiosarcoma. Los pacientes también pueden desarrollar proteinosis alveolar pulmonar sin mutaciones en el receptor de factor estimulante de colonias granulocito-macrófago o autoanticuerpos de factor estimulante de colonias de anti-granulocyte-macrófago. Por último, los pacientes pueden desarrollar fenómenos autoinmunes, incluyendo Lupus como síndromes, cirrosis biliar primaria o agresivo esclerosis múltiple.
De los 25, ahora 26, pacientes probablemente afectados por este síndrome, 48% murió de causas que van desde cáncer Para Mielodisplasia con una edad media de muerte de 34,7 años y edad media de 36,5 años.
| Característica clínica | Total (%) | Autosómico dominantes pacientes (%) | Pacientes esporádicos (%) |
|---|---|---|---|
| Infección | |||
| Micobacterias | 78 | 86 | 73 |
| VPH | 78 | 86 | 73 |
| Hongos | 28 | 43 | 18 |
| Complicación | |||
| PAP | 33 | 29 | 36 |
| Paniculitis eritema nodoso | 33 | 29 | 36 |
| Leucemia mieloide aguda/Myelodiysplasia | 50 | 71 | 36 |
| Muerte | 28 | 43 | 18 |
Genética
se han identificado 12 distintas mutaciones en el gen GATA2. Se incluyen las mutaciones sin sentido que afectan las cinc dedo-2 dominio inserción/deleción mutaciones y conduciendo a mutágeno ' frameshift ' y terminación prematura.
Tratamiento
No hay ningún tratamiento aprobado por la FDA. Trasplante de células madre está actualmente en evaluación.[3]
Véase también
- Inmunodeficiencia primaria
- Trastorno genético
Referencias
- ^ Vinh DC, Patel SY, Uzel G, Anderson VL, Freeman AF, Olivier KN, Spalding C, Hughes S, Pittaluga S, Raffeld M, Sorbara LR, Elloumi HZ, Kuhns DB, Turner ML, Cowen EW, Fink D, D Long-Priel, Hsu AP, Ding L, Paulson ML, Whitney AR, Sampaio EP, Frucht DM, DeLeo FR, Holland SM (Feb de 2010). "Monocytopenia esporádico y dominante autosomal con susceptibilidad a las micobacterias, hongos, virus del papiloma y mielodisplasia". Sangre 115 (8): 1519 – 29. Doi:10.1182/sangre-2009-03-208629. PMC2830758. PMID20040766.
- ^ Hsu AP, Sampaio EP, Khan J, Calvo KR, Lemieux JE, Patel SY, Frucht DM, Vinh DC, Auth RD, Freeman AF, Olivier KN, Uzel G, Zerbe CS, C Spalding, Pittaluga S, Raffeld M, Kuhns DB, Ding L, ML, Paulson ser Marciano, Gea-Banacloche JC, JS naranja, Cuellar-Rodríguez J, Hickstein DD, Holland SM (junio de 2011). "Mutaciones en GATA2 están asociadas con la monocytopenia autosómica dominante y esporádico y síndrome de infección por micobacterias (MonoMAC)". Sangre 118 (10): 2653 – 5. Doi:10.1182/sangre-2011-05-356352. PMID21670465.
- ^ Institutos nacionales de salud de centro clínico (abril de 2011). "Piloto y estudio de viabilidad del trasplante de células madre hematopoyéticas de intensidad reducida para MonoMAC". ClinicalTrials.gov. 17 de julio de 2011.