Púrpura fulminans

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Púrpura fulminans
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CIE-10 D65 (ILDS D65.x20)
CIE-9 286.6
DiseasesDB 34463
Malla D011695

Púrpura fulminans (también conocido como "púrpura gangrenosa"[1]:: 825) es un trastorno agudo, a menudo fatal, trombótico que se manifiesta como manchas de sangre, hematomas y decoloraciones de la piel resultantes coagulación en pequeños vasos sanguíneos dentro de la piel y rápidamente conduce a necrosis de la piel y coagulación intravascular diseminada.[2][3]

Contenido

  • 1 Epidemiología
  • 2 Causas
    • 2.1 Deficiencia congénita de la proteína C
    • 2.2 Deficiencia adquirida de la proteína C
    • 2.3 Sepsis grave aguda
    • 2.4 Combinación de sepsis y defecto congénito parcial
    • 2.5 Casos idiopáticos
  • 3 Mecanismo de la enfermedad
  • 4 Diagnóstico
    • 4.1 Investigaciones del laboratorio
  • 5 Tratamiento
  • 6 Prevención
    • 6.1 Complicaciones del tratamiento preventivo
  • 7 Pronóstico
  • 8 Historia
  • 9 Referencias
  • 10 Enlaces externos

Epidemiología

Púrpura fulminans es rara y ocurre más comúnmente en los bebés y niños pequeños[4] Pero también puede ser una manifestación rara en adultos cuando se asocia con infecciones severas.[5] Por ejemplo, Septicemia meningocócica es complicado por la púrpura fulminans en 10 – 20% de los casos entre los niños.[6] Púrpura fulminans asociados congénita deficiencia de proteína (heredada) C ocurre en 1: 500, 000 – 1.000.000 nacidos vivos.[7]

Causas

Artículo principal: Deficiencia de proteína C

Púrpura fulminans es causada por defectos en la proteína C vía anticoagulante. Identificación de la causa de la púrpura fulminans a menudo depende de la edad del paciente y las circunstancias de la presentación.[2]

Deficiencia congénita de la proteína C

Congénita (heredadas) defectos en la actividad de la proteína C son autosómicos recesivos y pueden ser parcial o severa pérdida de la función.[2][8] Cientos de natural mutaciones del gen de la proteína C (PROC) han sido identificados.[9][10]

Deficiencia adquirida de la proteína C

Deficiencia adquirida de la proteína C es causada por o agotamiento de la proteína C disponible en plasma o disminución de la síntesis de la proteína C (causada por la administración de antagonistas de la vitamina k, severo insuficiencia hepática o complicaciones de la prematuridad).[11]

Sepsis grave aguda

Púrpura fulminans es una característica actual de la sepsis grave aguda, incluyendo Septicemia meningocócica, u otras infecciones agudas severas, tales como Neisseria meningitidis, Estreptococo pneumoniaeEl grupo A y B Estreptococosy menos comúnmente con Haemophilus influenzae, Estafilococo áureo, o Plasmodium falciparum infecciones (paludismo), particularmente en los individuos con asplenia.[2]

Combinación de sepsis y defecto congénito parcial

En algunos casos, una combinación de sepsis y un defecto congénito parcial de la vía anticoagulante de la proteína C inicia púrpura fluminans.[12]

Casos idiopáticos

En raras ocasiones, púrpura fulminans es una manifestación autoinmune contra proteína C o proteína S después de infecciones normalmente benignas, tales como varicela.[2][13] Púrpura fulminans tiene a veces desconocido etiología.[2]

Mecanismo de la enfermedad

Independientemente de la causa subyacente de la púrpura fulminans, el mecanismo de la enfermedad es similar con deficiencia en la concentración de proteína C o disminución de la actividad de la proteína C que promueve la coagulación sanguínea)trombosis).[14]

En los casos de sepsis grave, hay activación generalizada de la aguda sistémica respuesta inflamatoria, incluida la activación de la coagulación y complemento las vías, así como disfunción endotelial. Proteína C activada ayuda a regular la respuesta inflamatoria sistémica. Durante la sepsis, señalización por el inflamatorio citoquinas, interleukin-1 y factor de necrosis tumoral, alterado mediato Transcripción de la proteína en la respuesta inflamatoria sistémica, resultando en disminución de la síntesis de las proteínas reguladoras antitrombina, proteína C y proteína S, con la mayor síntesis de proteínas protrombóticos Factor VIII, factor de von Willebrand, y fibrinógeno. Proteína C activada une a la proteína endotelial C receptor y posteriormente hiende la célula endotelial proteasa activada receptores-1, no sólo alterar la coagulación perfiles pero abajo-regulación de mediadores proinflamatorios y pro-apoptóticos, para arriba-regulación de las vías de acción antiinflamatoria y anti-apoptotic y estabilización de las funciones de barrera endotelial de la célula.[15]

Activación de la coagulación sistémica puede conducir a agotamiento de factores de coagulación que circulan y plaquetas, que posteriormente conducen a la sangría.[16] En principios púrpura fulminans, progresión de la lesión se correlaciona con el aspecto histológico de obstrucción de los vasos sanguíneos pequeños piel con coágulos de sangre que causa tubo capilar la dilatación y la congestión con glóbulos rojos. En las lesiones de etapa más adelante, hay irreversible endotelial isquémico lesión con extravasación de células sanguíneas en la dermis y necrosis gangrenosa, a veces con infección secundaria.[17]

El agotamiento del anticoagulante y proteínas antiinflamatorias, en particular, la proteína C y su cofactor, proteína S, también puede promover trombo formación, inhiben la fibrinolisis y conducen a la mayor activación de las vías inflamatorias.[18][19]

Diagnóstico

Las primeras lesiones púrpura fulminans parecen a sangrados de piel traumática o purpúricas erupciones cutáneas, tales como inmune trombocitopénica púrpura o púrpura trombocitopénica trombótica; Sin embargo, púrpura fulminans rápidamente progresará a la necrosis mientras que otras erupciones purpúricas, no.[2] En la mayoría de los casos, los diagnósticos diferenciales pueden ser distinguidos de púrpura fulminans por otros hallazgos clínicos y de laboratorio.[2]

La aparición de lesiones púrpura fulminans es de bien-demarcada eritematosa lesiones que progresan rápidamente para desarrollar áreas centrales irregulares de necrosis hemorrágica azul-negro.[2] Avance de áreas de necrosis son a menudo rodeadas por un borde fino de eritema se desvanece en la piel afectada adyacente. Hemorragia en la piel necrótica causa púrpura fulminans lesiones dolorosas, oscuro y levantado, a veces con vesícula o formación de la ampolla (ampolla).[20]

La distribución de la púrpura fulminans lesiones puede ser diferente según la patogenia subyacente.[2] Púrpura fulminans en sepsis grave generalmente se desarrolla en las extremidades distales y avanza proximalmente o aparece como una erupción generalizada o difusa que afecta a la superficie del cuerpo entero.[20] En casos de deficiencia severa heredable proteína C, Púrpura fulminante con la coagulación intravascular diseminada se manifiesta dentro de unas horas o días después del nacimiento.[11][21]

Investigaciones del laboratorio

Las características cardinales de investigaciones púrpura son los mismos que los de la coagulación intravascular diseminada: plasma prolongado tiempos de coagulación trombocitopenia, reduce la concentración de fibrinógeno del plasma, productos de fibrina-degradación creciente del plasma y ocasionalmente hemólisis microangiopática.[2]

Tratamiento

Etapa temprana asociada a sepsis púrpura fulminans puede ser reversibles con la rápida intervención terapéutica.[2][11] Tratamiento principalmente es eliminar la causa subyacente y el grado de anormalidades de la coagulación y con tratamiento de apoyo (antibióticos, la expansión de volumen, oxigenación tisular, etc..). Por lo tanto, el tratamiento incluye la gerencia agresiva del estado séptico.

Púrpura fulminans con la coagulación intravascular diseminada debe ser tratados con urgencia con plasma fresco congelado (10 – 20 mL/kg cada 8 – 12 horas) o concentrado de proteína C para sustituir a las proteínas plasmáticas pro coagulante y anticoagulante que se han agotado por el proceso de coagulación intravascular diseminada.[2][3][8][11]

La proteína C en plasma en el estado estacionario tiene una vida media de 6 a 10 horas, por lo tanto, los pacientes con deficiencia severa de la proteína C y presentando con púrpura fulminans pueden tratarse agudo con un bolo inicial de la proteína C concentran 100 IU/kg, seguida de 50 UI/kg cada 6 horas.[11] Un total de 1 IU/kg de concentrado de proteína C o 1 mL/kg de plasma fresco congelado incrementará la concentración plasmática de la proteína C en 1 IU/dL.[11] Casos con comórbidos sangrado patológico puede requerir transfusiones adicionales con plaqueta concentrado (10 – 15 mL/kg) o crioprecipitado (5 mL/kg).[2]

Necrosis de los tejidos blandos establecido puede requerir la extirpación quirúrgica del tejido muerto, fasciotomy, amputación o cirugía reconstructiva.[2]

Prevención

Para personas que tienen deficiencia congénita severa de la proteína C, proteína C las terapias de reemplazo están disponibles, incluyendo la pureza elevada, concentrado de proteína derivados de plasma C (Ceprotin; Baxter Healthcare Corporation[22]), que es indicado y aprobado para su uso en los Estados Unidos y Europa para la prevención de púrpura fulminans. Reemplazo de la proteína C es a menudo en combinación con la terapia de anticoagulación de inyectable bajo peso molecular heparina u oral warfarina.[23][24][25] [26][27] Antes de iniciar la terapia de la warfarina, a pocos días de heparina terapéutica pueden administrarse para prevenir necrosis de la piel de warfarina y otras complicaciones trombóticas progresivas o recurrentes.[11][27]

Complicaciones del tratamiento preventivo

La cantidad de plasma fresco congelado necesaria para revertir la coagulación intravascular diseminada asociada con púrpura fulminans puede llevar a complicaciones de la sobrecarga de líquidos y la muerte, especialmente en recién nacidos,[11] tales como lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión. Exposición a múltiples donantes de plasma con el tiempo aumenta el riesgo acumulado de infección viral asociada a la transfusión y reacciones alérgicas a las proteínas del donante en el plasma fresco congelado.[11]

Las reacciones alérgicas y aloanticuerpo formación son también posibles complicaciones, como con cualquier terapia de reemplazo de la proteína.[11]

Terapia concomitante warfarina en sujetos con deficiencia congénita de proteína C se asocia con un mayor riesgo de necrosis de la piel de warfarina.[11]

Pronóstico

Púrpura fulminans las lesiones, una vez establecidas, a menudo progreso dentro de 24 a 48 horas de espesor total necrosis de la piel o necrosis de tejidos blandos. Una vez púrpura fulminans lesiones progresan a necrosis de la piel de grosor total, curación dura entre 4 y 8 semanas y deja grandes cicatrices.[2]

Sin tratamiento, tejido blando necrótico puede volverse gangrenoso, llevando a la pérdida de extremidades.[2] Púrpura fulminans es acompañado a menudo por microvascular trombosis y infarto hemorrágico en otros tejidos, tales como la pulmones, riñones, sistema nervioso central y glándulas suprarrenales, llevando a insuficiencia orgánica, múltiples y causas inicial alta mortalidad y morbilidad a largo plazo de los sobrevivientes.Púrpura fulminans también puede conducir a grave vaso grande trombosis venosa Si no se trata en sus etapas iniciales.[2]

Púrpura fulminans secundario a la infección severa es autolimitante.[2] En casos de deficiencia homocigótica de la proteína C, episodios de púrpura fulminans y otros eventos trombóticos son recurrentes.[8] Por otra parte, supervivencia infantil debido a la terapia de reemplazo de mantenimiento a menudo se asocia con retraso mental o discapacidad visual.[2][28] Para post-infección púrpura fulminans, nuevas lesiones se producen mientras que neutralizar los autoanticuerpos están presentes (1 – 2 semanas después de la presentación).[13]

Un equipo multidisciplinario es generalmente necesario para la rehabilitación después de púrpura fulminans.[2]

Historia

Púrpura fulminans primero fue descrito por Guelliot en 1884.[29]

Referencias

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Enlaces externos

Más información sobre Ceprotin de Baxter Healthcare

Ceprotin Web

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