Sistema del grupo sanguíneo RH

"Rh-" vuelve a dirigir aquí. Para el álbum Siddharta, ver RH-(álbum). Para la banda, ver El Factor RH.

El Sistema del grupo sanguíneo RH (incluyendo la Factor RH) es uno de los treinta y tres corriente sistemas de grupo sanguíneo humano. Es el más importante sistema de grupo sanguíneo después de ABO. En la actualidad, el sistema del grupo sanguíneo Rh consiste en 50 definido grupo sanguíneo antígenos, entre los cuales los cinco antígenos D, C, e, c y E son las más importantes. Los términos comúnmente usados Factor RH, Rh positivo y RH negativo se refieren a la Antígeno D solamente. Además de su papel en transfusión de sangre, el sistema del grupo sanguíneo Rh — específicamente, el antígeno D — se utiliza para determinar el riesgo de enfermedad hemolítica del recién nacido (o eritroblastosis fetal) como prevención es el mejor enfoque para el tratamiento de esta afección. Como parte del cuidado prenatal, puede utilizarse un examen de sangre para averiguar el tipo de sangre de un feto. Si falta el antígeno Rh, la sangre se denomina Rh negativa. Si el antígeno está presente, se llama Rh positivo. Cuando la madre es Rh negativa y el padre es Rh positivo, el feto puede heredar el factor Rh del padre. Esto hace que el feto Rh positivo también. Pueden surgir problemas cuando la sangre del feto tiene el factor Rh y sangre de la madre no lo hace.

Una madre que es Rh negativa puede desarrollar anticuerpos contra un bebé Rh positivo. Si una pequeña cantidad de la sangre del bebé se mezcla con la sangre de la madre, lo cual sucede a menudo en tales situaciones, el cuerpo de la madre puede responder como si fuese alérgico al bebé. Cuerpo de la madre puede hacer los anticuerpos a los antígenos Rh en la sangre del bebé. Esto significa la madre ha vuelto sensibilizada y sus anticuerpos pueden atravesar la placenta y atacan la sangre del bebé. Dicho ataque se descompone glóbulos rojos del feto, creando anemia (un número bajo de glóbulos rojos). Esta afección se denomina enfermedad hemolítica o anemia hemolítica. Puede llegar a ser lo suficientemente grave como para causar una enfermedad grave, daño cerebral o incluso la muerte en el feto o recién nacido. La sensibilización puede ocurrir en cualquier momento mezclas de sangre del feto con sangre de la madre. Puede ocurrir si una mujer Rh negativa ha tenido un aborto espontáneo o no detectado de un feto Rh positivo.

Factor RH

Un individuo tiene, o no tiene, el "Factor RH"en la superficie de sus glóbulos rojos. Estrictamente este término se refiere solamente al antígeno D más inmunogénico del sistema de grupo sanguíneo Rh, o el sistema del grupo sanguíneo Rh−. El estado se indica generalmente por Rh positivo (Rh + tiene el antígeno D) o RH negativo (Rh− no tiene el antígeno D) sufijo para el ABO tipo de sangre. Sin embargo, otros antígenos de este sistema del grupo sanguíneo también son clínicamente relevantes. Estos antígenos se enumeran por separado ()vea a continuación: Nomenclatura RH). En contraste con el grupo sanguíneo ABO, inmunización contra Rh generalmente sólo puede ocurrir a través de transfusión de sangre o exposición placentaria durante el embarazo en las mujeres.

Historia de los descubrimientos

En 1939, Philip Levine y Rufus Stetson publicado en un primer informe del caso las consecuencias clínicas de no reconocidos Factor RH, hemolítico reacción a la transfusión y enfermedad hemolítica del recién nacido en su forma más grave. Se reconoció que el suero de la mujer informó aglutinados con glóbulos rojos de aproximadamente el 80% de las personas aunque los entonces conocidos grupos sanguíneos, en particular ABO fueron igualados. Ningún nombre fue dado a esto aglutinina Cuando se describe por primera vez. En 1940, Karl Landsteiner y Alexander S. Wiener informó de un suero que también reaccionó con alrededor del 85% de eritrocitos humanos diferentes. Este suero fue producido por conejos inmunizantes con glóbulos rojos de Macaco rhesus. El antígeno que induce esta inmunización fue designado por ellos como Factor RH "para indicar que macaco de la India sangre había sido utilizado para la producción del suero."

Basado en las similitudes serológicas Factor RH más tarde fue también utilizado para los antígenos, y anti-Rh anticuerpos, encontrado en los seres humanos como la anteriormente descrita por Levine y Stetson. Aunque las diferencias entre estos dos sueros fueron demostradas ya en 1942 y demostradas claramente en 1963, el término ya ampliamente usado "Rh" se mantuvo por los clínico descritos anticuerpos humanos que son distintos de las relacionadas con el mono Rhesus. Este factor real encontrada en Macaco rhesus se clasificó en el Sistema antígeno Landsteiner-Wiener (antígeno LW, anticuerpo anti-LW) en honor de los descubridores. Se reconoció que la Factor RH fue sólo uno en un sistema de varios antígenos. Basado en diferentes modelos de herencia genética, se desarrollaron dos diferentes terminologías; dos de ellos están todavía en uso.

Pronto se realizó la significación clínica de este antígeno D altamente inmunizante (es decir, el factor Rh). Algunas claves fueron reconocer su importancia para la transfusión de sangre, incluyendo pruebas de diagnóstico confiables y enfermedad hemolítica del recién nacido, incluyendo exanguinotransfusión y es muy importante la prevención de con la detección sistemática y profilaxis.

El descubrimiento del ADN fetal libre en la circulación materna por Holzgrieve et condujo a la genotipificación no invasiva de genes Rh fetales en muchos países.

Nomenclatura RH

El sistema del grupo sanguíneo Rh tiene dos conjuntos de nomenclaturas: una desarrollada por Ronald Fisher y R.R. Race, el otro por Wiener. Ambos sistemas reflejan las teorías alternativas de la herencia. El sistema Fisher-raza, que es más comúnmente en uso hoy en día, utiliza la nomenclatura de la CDE. Este sistema se basa en la teoría de que un separado Gene controla el producto de cada antígeno correspondiente (por ejemplo, un "gen D" produce antígeno D y así sucesivamente). Sin embargo, el gen d era hipotético, no real.

El sistema de Wiener utiliza la nomenclatura Rh-Hr. Este sistema se basa en la teoría de que hubo un gen en un locus en cada cromosoma, cada uno contribuyendo a la producción de antígenos múltiples. En esta teoría, un gen R₁ se supone que dan origen a los "factores sanguíneos" Rh₀rh' y hr "(correspondiente a la nomenclatura moderna de los antígenos D, C y e) y el gen r para producir hr' y hr" (correspondiente a la nomenclatura moderna de los antígenos c y e).

Las notaciones de las dos teorías se utilizan indistintamente en bancos de sangre (por ejemplo, Rho (d) significa RhD positivos). Notación de Wiener es más complejo y engorroso para uso rutinario. Porque es más fácil de explicar, la teoría de Fisher-raza ha vuelto más ampliamente utilizada.

Pruebas de ADN han demostrado que ambas teorías son parcialmente correctos. De hecho hay dos genes vinculados, la RHD gen que produce una única especificidad inmunológica (anti-D) y el RHCE gen con múltiples especificidades (anti-C, anti-c, anti-E, anti-e). Por lo tanto, postulado de Wiener que un gen puede tener múltiples especificidades (algo que muchos no dio crédito a originalmente) ha sido probada correcta. Por otro lado, la teoría de Wiener que hay sólo un gen ha demostrado ser incorrecta, como tiene la teoría de Fischer-raza que hay tres genes, en lugar de los 2. A veces se reorganiza la notación CDE utilizada en la nomenclatura de Fisher-raza a DCE para representar más fielmente la co-ubicación de la codificación C y E en el gen RhCE y para facilitar la interpretación.

Antígenos del sistema RH

Son las proteínas que llevan los antígenos Rh proteínas de transmembrana, cuya estructura sugieren que son canales iónicos. Los antígenos principales son D, C, E, c y e, que son codificadas por dos loci gen adyacente, la RHD gen que codifica para la proteína RhD con el antígeno D (y variantes) y el RHCE gen que codifica para la proteína RhCE con la C, E, c y e los antígenos (y variantes). No hay ningún antígeno d. Minúscula "d" indica la ausencia del antígeno D (el gen es generalmente eliminados o de lo contrario no funcionales).

Fenotipos RH son identificados fácilmente por identificar la presencia o ausencia de los antígenos de superficie Rh. Como puede verse en la siguiente tabla, la mayoría de los fenotipos Rh puede producirse por varias diferentes genotipos de Rh. El genotipo exacto de cualquier individuo sólo puede identificarse mediante el análisis de ADN. En cuanto a tratamiento de los pacientes, sólo el fenotipo es generalmente de cualquier significación clínica para asegurar un paciente no esté expuesto a un antígeno son propensas a desarrollar anticuerpos contra. Un genotipo probable puede ser especulado, basado en las distribuciones estadísticas de genotipos en lugar del paciente de origen.

Los genotipos y fenotipos Rh

Fenotipo expresada en células	Genotipo expresada en el ADN		Prevalencia (%) †
	Notación Fisher-Race	Notación de Wiener
D + C + E + c + e + (RhD +)	DCE/DCE	R0RZ	0.0125
	DCE/dCE	R0rY	0.0003
	DCe/DcE	R1R2	11.8648
	DCe/dcE	R1r''	0.9992
	DcE/dCe	R2r’	0.2775
	DCE/dce	RZr	0.1893
Ingles c + e + c + e− (RhD +)	DcE/DCE	R2RZ	0.0687
	DcE/dCE	R2rY	0,0014
	DCE/dcE	RZr''	0.0058
Ingles c + e + c− e + (RhD +)	DCe/dCE	R1rY	0.0042
	DCE/dCe	RZr’	0.0048
	DCe/DCE	R1RZ	0.2048
Ingles c + e + c− e− (RhD +)	DCE/DCE	RZRZ	0.0006
	DCE/dCE	RZrY	< 0.0001
D + C + E− c + e + (RhD +)	DCE/dCe	R0r’	0.0505
	DCe/dce	R1r	32.6808
	DCe/Dce	R1R0	2.1586
D + C + E− c− e + (RhD +)	DCe/DCe	R1R1	17.6803
	DCe/dCe	R1r’	0.8270
D + C− E + c + e + (RhD +)	DcE/Dce	R2R0	0.7243
	DCE/dcE	R0r''	0.0610
	DcE/dce	R2r	10.9657
Ingles C− e + c + e− (RhD +)	DcE/DcE	R2R2	1.9906
	DcE/dcE	R2r''	0.3353
D + C− E− c + e + (RhD +)	DCE/Dce	R0R0	0.0659
	DCE/dce	R0r	1.9950
D− C + E + c + e + (RhD−)	DCE/dCE	rrY	0.0039
	dCe/dcE	r'r''	0.0234
D− c + e + c + e− (RhD−)	dcE/dCE	r'' rY	0,0001
D− c + e + c− e + (RhD−)	dCe/dCE	r'rY	0,0001
D− c + e + c− e− (RhD−)	dCE/dCE	rYrY	< 0.0001
D− C + E− c + e + (RhD−)	DCE/dCe	RR'	0.7644
D− C + E− c− e + (RhD−)	dCe/dCe	r'r'	0.0097
D− C− E + c + e + (RhD−)	DCE/dcE	RR''	0.9235
D− C− e + c + e− (RhD−)	dcE/dcE	r'' r''	0.0141
D− C− E− c + e + (RhD−)	DCE/dce	rr	15.1020

† Las cifras tomadas de un estudio realizan en 1948 en una muestra de 2000 personas en el Reino Unido. Tenga en cuenta que el R₀ haplotipo es mucho más común en personas de origen africano sub-Saharan.

Fenotipos RH en pacientes y donantes en Turquía

Fenotipo RH	CDE	Pacientes (%)	Donantes (%)
R 1r	«CCDEA»	37.4	33.0
R 1R 2	CcDEe	35.7	30.5
R 1R 1	CDe	5.7	21.8
rr	ce	10.3	11.6
R 2r	cDEe	6.6	10.4
R 0R 0	cDe	2.8	2.7
R 2R 2	cDE	2.8	2.4
RR''	cEe	–	0.98
R ZR Z	CDE	–	0.03
RR'	CCE	0.8	–

Enfermedad hemolítica del recién nacido

Artículo principal: Enfermedad hemolítica del recién nacido

La condición hemolítica se produce cuando hay una incompatibilidad entre la blood types de la madre y el feto. También hay incompatibilidad potencial si la madre es Rh negativo y el padre es positivo. Cuando se detecta alguna incompatibilidad, la madre recibe a menudo una inyección en 28 semanas de gestación y al nacer para evitar el desarrollo de anticuerpos hacia el feto. Estos términos no indican que incompatibilidad de antígeno-anticuerpo específico está implicado. El desorden en el feto debido a la incompatibilidad Rh D es conocido como eritroblastosis fetal.

• Hemolítico proviene de dos palabras: "hemo"(la sangre) y"lisis"(destrucción) o derribando de glóbulos rojos
• Eritroblastosis se refiere a la fabricación de glóbulos rojos inmaduros
• Fetalis se refiere al feto.

Cuando la afección es causada por la incompatibilidad de Rh D antígeno-anticuerpo, se llama Enfermedad Rh D hemolítica del recién nacido o Enfermedad Rh. Aquí, la sensibilización a los antígenos Rh D (generalmente por transfusión materno-fetal durante el embarazo) puede conducir a la producción de maternal IgG anticuerpos anti-D que pueden pasar a través de la placenta. Esto es de particular importancia para las hembras D negativas o inferior en edad fértil, porque cualquier embarazo posterior puede verse afectado por la Enfermedad hemolítica del recién nacido RH D Si el bebé es positivo. La gran mayoría de Enfermedad Rh es prevenible en moderno prenatal cuidado por las inyecciones de IgG (anticuerpos anti-DInmunoglobulina Rho (d)). La incidencia de la enfermedad Rh matemáticamente está relacionada con la frecuencia de D negativos individuos en una población, por enfermedad Rh es rara en las poblaciones de viejo stock de África y la mitad oriental de Asia y los pueblos indígenas de Oceanía y las Américas, pero más común en otros grupos genéticos, la mayoría especialmente europeos occidentales, sino también otros euroasiáticos West y en menor grado, siberianos nativas, así como los de raza mixta con un descenso significativo o dominante de aquellos (por ejemplo, la gran mayoría de los latinoamericanos y los asiáticos centrales).

• Los síntomas y signos en el feto:
  • Agrandamiento del hígado, bazo o acumulación de corazón y fluido en visto a través de ultrasonido del abdomen del feto.

• Los síntomas y signos en el recién nacido:
  • Anemia Eso crea palidez del recién nacido (aspecto pálido).
  • Ictericia o decoloración de la piel del recién nacido, esclera o membrana mucosa amarillo. Esto puede ser evidente justo después del nacimiento o después de 24 – 48 horas después del nacimiento. Esto es causado por bilirrubina (uno de los productos finales de la destrucción de glóbulos rojos).
  • Agrandamiento del hígado y el bazo del recién nacido.
  • El recién nacido puede tener severa edema de todo el cuerpo.
  • Disnea o dificultad para respirar.

Datos de población

La frecuencia del factor Rh sanguíneo y el RhD negativo alelo Gene difiere en varias poblaciones.

Datos de población para el factor Rh D y el alelo de RhD negativo

Población	Neg RH (d)	Pos de RH (d)	Alelos Neg RH (d)
Pueblo vasco	21 – 36%	65%	aprox. 60%
otros europeos	16%	84%	40%
African American	aproximadamente 7%	93%	aproximadamente 26%
Americanos nativos	aprox. 1%	99%	aprox. 10%
Ascendencia africana	menos del 1%	más del 99%	3%
Asiático	menos del 1%	más del 99%	1%

Herencia

Un niño será RH negativo Si ambos sus padres son RH negativo. De lo contrario el niño puede ser Rh positivo o RH negativo.

El antígeno D se hereda como un gen)RHD) (en el brazo corto de la primer cromosomap36.13 – p34.3) con diversos alelos. Aunque muy simplificada, uno puede pensar de alelos que son positivos o negativos para el antígeno D. Los códigos del gene para la RhD proteína en la membrana del glóbulo rojo. Personas D− que carecen de un funcional RHD gen no producen el antígeno D y pueden ser vacunados por D + sangre.

El epitopos para los próximo 4 antígenos Rh más comunes, C, c, E y e se expresan en la proteína RhCE muy similar que es genéticamente codificada en el RHCE gen, que se encuentra también en el cromosoma 1. Se ha demostrado que la RHD gene se presentó por la duplicación de la RHCE gen durante la evolución del primate. Los ratones tienen sólo un gen RH.

El gen RHAG, responsable de codificación antiglicoproteína asociada a Rh (RhAG) se encuentra en el cromosoma 6a.

Los polipéptidos producidos a partir de los genes RHD y RHCE forman un complejo en la membrana del glóbulo rojo con la glicoproteína asociada a Rh.

Función

Sobre la base de homología estructural se ha propuesto que el producto del gen RHD, la proteína RhD, es un proteínas de transporte de membrana de especificidad incierto (CO₂ o NH₃) y papel fisiológico desconocido. La estructura tridimensional de los correspondientes RHCG la proteína y el análisis bioquímico de la proteína RhD complejo indica que la proteína RhD es uno de tres subunidades de una transportador de amoníaco. Tres estudios recientes han informado de un efecto protector del fenotipo RhD positivos, especialmente RhD heterocigoto, contra el efecto negativo de latente toxoplasmosis sobre el rendimiento psicomotor en sujetos infectados. RhD negativo en comparación con sujetos RhD positivos sin anamnésica títulos de anti-Toxoplasma los anticuerpos tienen tiempos de reacción más cortos en las pruebas de tiempos de reacción simples. Y por el contrario, RhD negativo temas con títulos anamnésica (es decir, con toxoplasmosis latente) exhibieron tiempos de reacción mucho más que sus contrapartes RhD positivos. Los datos publicados sugirieron que sólo la protección de heterocigotos RhD positivos a largo plazo en la naturaleza; la protección de RhD positivos homozigotos disminuido con la duración de la infección mientras que disminuyó el rendimiento de homozigotos RhD negativo inmediatamente después de la infección.

Origen del polimorfismo RHD

Durante mucho tiempo, el origen del polimorfismo RHD era un enigma evolutivo. Antes del advenimiento de la medicina moderna, los portadores del alelo más raro (e.g. RhD negativo mujeres en una población de RhD positivos) o los hombres RhD positivos en una población de RhD negativas estaban en desventaja como algunos de sus hijos (RhD positivos hijos nacidos de madres RhD negativo preimmunised) estaban en un mayor riesgo de deterioro de salud o la muerte fetal o recién nacido de enfermedad hemolítica. Se sugirió que la mayor tolerancia de heterocigotos RhD positivos contra Toxoplasma-inducida por deterioro del valor de tiempo de reacción y Toxoplasma-inducida por el aumento del riesgo de accidente de tráfico podría contrarrestar la desventaja del alelo más rara y puede ser responsable tanto para la propagación inicial del alelo RhD entre la población de RhD negativo un polimorfismo RhD estable en las poblaciones más humanas. También se sugirió que las diferencias en la prevalencia de Toxoplasma infección entre regiones geográficas (0 – 95%) también podría explicar la variación notable en la frecuencia de alelos RhD negativo entre las poblaciones. Según algunos parasitólogos es posible que el mejor rendimiento psicomotor de RhD negativo sujetos en el Toxoplasma-población libre podría ser la razón por la que se separa del alelo d del"" (eliminación) en la población europea. En contraste con la situación en África y en regiones determinadas (pero no todos) de Asia, la abundancia de los gatos salvajes (hospedadores definitivos de Toxoplasma gondii) en Europa fue muy bajo antes de la llegada del gato doméstico.

Débil de D

En la prueba serológica, sangre positiva D es fácilmente identificable. Las unidades que son D negativo a menudo son reexaminadas para descartar una reacción más débil. Esto era conocido anteriormente como D^u, que ha sido reemplazado. Por definición, fenotipo D débil se caracteriza por reacción negativa con reactivo anti-D en el giro inmediato (IS), reacción negativa después de la incubación de 37 ° C y la reacción positiva en la fase de antiglobulina humana (AGH). Fenotipo D débil puede ocurrir en varias formas. En algunos casos, este fenotipo se produce debido a una proteína de superficie alterada que es más común en personas de ascendencia europea. Una forma que se puede heredar también ocurre, como resultado de una forma debilitada del gen R0. Débil de D también puede ocurrir como "C en el transporte", por el que un gen C está presente en el cromosoma opuesto a un gen D (al igual que en la combinación R0r ", o" Dce/dCe"). La prueba es difícil, ya que diferentes reactivos anti-D, especialmente los reactivos policlonales mayores, pueden dar resultados diferentes.

La implicación práctica de esto es que las personas con este fenotipo secundario tendrá un producto etiquetado como"positivo" al donar sangre. Al recibir sangre, ellos son a veces escribir como un"negativo", aunque esto es objeto de un debate. Mayoría de los pacientes "Débil D" puede recibir sangre "D positivo" sin complicaciones. Sin embargo, es importante identificar correctamente los que tienen que ser considerados D + o D−. Esto es importante, ya que la mayoría de los bancos de sangre tienen una cantidad limitada de sangre "D negativo" y la transfusión correcta es clínicamente relevante. En este sentido, Genotipado de grupos sanguíneos mucho ha simplificado esta detección de las diversas variantes en el sistema del grupo sanguíneo Rh.

D parcial

Es importante diferenciar D débil (debido a un cuantitativa diferencia en el antígeno D) desde D parcial (debido a un cualitativa diferencia en el antígeno D). En pocas palabras, el fenotipo D débil es debido a un número reducido de antígenos D en un glóbulo rojo. En contraste, el fenotipo D parcial es debido a una alteración en D-epítopos. Así, en el parcial D, no se reduce el número de antígenos D pero se altera la estructura de la proteína. Estos individuos, si alloimmunized a D, puede producir un anticuerpo anti-D. Por lo tanto, parcial D los pacientes que están donando sangre deben etiquetarse como D-positivo pero, si reciben sangre, debe etiquetarse como d-negativo y recibir d-negativo unidades.

En el pasado, fue llamado parcial D mosaico ' o tenían variante.' Diversos fenotipos D parciales se definen por diferentes epítopes D en la superficie externa de la membrana del glóbulo rojo. Se han descrito más de 30 diferentes fenotipos de D parciales.

RH nulo fenotipo

RH nulos individuos no tienen ninguna antígenos Rh (Rh ni RhAG) en sus glóbulos rojos. Como consecuencia de la ausencia de antígenos Rh, Rh nulos glóbulos rojos también carecen de LW y Fy5 y Mostrar débil expresión de S, s y los antígenos de la U.

Glóbulos rojos carecen de Rh/RhAG proteínas tienen anormalidades estructurales (como stomatocytosis) que pueden causar anemia hemolítica.

Otros antígenos grupo Rh

En la actualidad, 50 antígenos se han descrito en el sistema del grupo Rh; entre los que se describen aquí, los antígenos D, C, c, E y e son las más importantes. Los otros se encuentran mucho menos frecuentemente o raramente son clínicamente significativos. Cada uno se da un número, aunque el más alto asignado número (CEST o RH57 según el ISBT terminología) no es un fiel reflejo de los antígenos encontrados desde muchos (e.g. Rh38) han sido combinados, reasignados a otros grupos o de lo contrario retirar.

Anticuerpos Rh

Anticuerpos Rh son anticuerpos IgG que se adquieren a través de la exposición a sangre Rh positivo (generalmente ya sea a través del embarazo o transfusión de productos sanguíneos). El antígeno D es la más inmunogénica de todos los antígenos no-ABO. Aproximadamente el 80% de los individuos que están D negativo y exponen a una sola unidad D-positivo producirá un anticuerpo anti-D. El porcentaje de aloinmunización se reduce significativamente en los pacientes que están activamente exanguinante (algunos dicen que aproximadamente 15%)

Todos los anticuerpos Rh excepto Dosificación de pantalla D (anticuerpo reacciona más fuertemente con eritrocitos homocigóticos para un antígeno de células heterocigotos para el antígeno (EE más fuerte reacción contra Ee).

Anticuerpos Rh son capaces de causar reacción hemolítica de la transfusión con la hemólisis extravascular. Ellos también pueden resultar en graves enfermedad hemolítica del feto y recién nacido (HDFN o HDN).

Si se detecta una anti-E, la presencia de anti-c se debe sospechar fuertemente (debido a la herencia genética combinada). Por lo tanto es común para seleccionar c negativo y negativo E sangre para los pacientes de transfusión con una anti-E. Anti-c es una causa común de reacción hemolítica retrasada de la transfusión.

Enlaces externos

• Rh en BGMUT Antígeno de grupo sanguíneo mutación gen Database en NCBI, NIH
• Artículo conmemorando la primera aparición del factor Rh en el New York Times

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