Viroterapia

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Viroterapia utiliza un tratamiento Biotecnología para convertir virus en agentes terapéuticos por reprogramación virus para tratar enfermedades. Hay tres ramas principales de la viroterapia: lucha contra el cáncer virus oncolíticos, vectores virales para terapia génica y virales inmunoterapia. En un contexto ligeramente diferente, viroterapia puede también referirse más ampliamente el uso de virus para tratar ciertas afecciones por matar agentes patógenos.

Contenido

  • 1 Oncolíticos viroterapia
  • 2 Terapia génica viral
  • 3 Inmunoterapia viral
  • 4 Productos y proyectos específicos
    • 4.1 Virus oncolíticos
    • 4.2 Terapia génica viral
    • 4.3 Inmunoterapia viral
    • 4.4 Viroterapia protozoaria
  • 5 Véase también
  • 6 Lectura adicional
  • 7 Referencias

Oncolíticos viroterapia

Viroterapia oncolíticos es no una idea nueva – tan pronto como los médicos mediados de la década de 1950 fueron notando que pacientes con cáncer que sufrieron una infección viral no relacionada con, o que habían sido vacunadas recientemente, mostró señales de mejoría;[1] Esto se ha atribuido en gran parte a la producción de interferón y tumor necrosis factores en la respuesta a la infección viral, pero virus oncolíticos se están diseñando que selectivamente de destino y Lyse sólo las células cancerosas.

En la década de 1940 y 1950, se realizaron estudios en modelos animales para evaluar el uso de virus en el tratamiento de tumores.[2] En la década de 1940-50s algunos de los primeros humanos ensayos clínicos con oncolíticos virus comenzaron.[3][4] Sin embargo, desde hace varios años la investigación en este campo fue retrasada debido a la inadecuada tecnología disponible. Investigación ahora ha comenzado a realizar más rápidamente en la búsqueda de formas de utilizar virus terapéuticamente.

Así como el efecto directo de la lucha contra el cáncer, virus oncolíticos son también capaces de inducir respuesta inmune antitumoral.

Terapia génica viral

Terapia génica viral más frecuentemente utiliza no replicativa del virus para entregar genes terapéuticos a las células con anomalías genéticas. Primeros esfuerzos mientras técnicamente exitosa, ante considerables retrasos debido a problemas de seguridad como la entrega incontrolada de un gen en un genoma del anfitrión tiene el potencial de alterar los genes de supresión tumoral y producir cáncer y lo hizo en dos casos. Respuesta inmunitaria a terapias virales también plantean un obstáculo para un tratamiento exitoso, por ello ojo tratamiento para la ceguera genética es atractiva como el ojo es un el privilegio inmune sitio, evitando una respuesta inmune.

Una forma alternativa de terapia génica viral es entregar un gene que puede ser útil en la prevención de enfermedades que normalmente no se expresan en la condición natural de la enfermedad. Por ejemplo el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en el cáncer, conocido como angiogénesis, permite a los tumores crecer más grande. Sin embargo, un virus introduciendo anti-angiogenic Factores del tumor pueden ser capaces de retardar o detener el crecimiento.

Inmunoterapia viral

La inmunoterapia viral utiliza virus para introducir específicos antígenos sistema inmunitario de la paciente. A diferencia de la tradicional vacunas, en que bacterias, virus atenuadas o muertas se utiliza para generar una respuesta inmune, viral inmunoterapia utiliza virus modificados genéticamente para presentar un antígeno específico para el sistema inmunitario. El antígeno podría ser de cualquier especie de bactera/virus o antígenos de la enfermedad incluso humana, antígenos de cáncer por ejemplo.

Productos y proyectos específicos

Virus oncolíticos

Artículo principal: Virus oncolíticos

Los virus oncolíticos Rigvir desarrollado en el Instituto de Microbiología en Letonia es la primera viroterapia para pasar todas las fases de desarrollo clínico y se registró en 2004 en Letonia (registro nacional).[5] Desde 2004 está aprobado Rigvir y desde 2008 está disponible en las farmacias de Letonia Rigvir. Viroterapia con Rigvir es utilizado con éxito en Letonia y por los pacientes de más de 25 países alrededor del mundo. Reciente estudio retrospectivo publicado en Melanoma Research reveló que IB IIC pacientes con melanoma trataron con virus oncolíticos RIGVIR fueron 4.39-6,57 veces menor mortalidad que aquellos, que según las pautas de tratamiento del melanoma no recibió viroterapia y sólo observaron.[6]

En 2004, investigadores de Universidad de Texas programado genéticamente un tipo de resfriado común virus Adenovirus Delta-24-RGD para atacar multiforme de glioblastoma. Más adelante otros investigadores[7] han tratado de las pruebas en ratones, donde 9 de cada 10 ratones han mostrado degeneración de tumores y la supervivencia prolongada. Un virus de grado de drogas fue aprobado para ensayos clínicos en seres humanos en 2009.[8]

En 2006 investigadores de la Universidad Hebrea logrado aislar una variante de la Enfermedad de Newcastle Virus (NDV-HUJ), que generalmente afecta a las aves, con el fin de apuntar específicamente las células cancerosas.[9] Los investigadores probaron la viroterapia nueva en pacientes con glioblastoma multiforme y lograron resultados prometedores por primera vez.

Virus de la vacuna, un virus para la erradicación de la viruela, está siendo desarrollado como un virus oncolíticos, e.g. GL-ONC1 y JX-594.[10] Prometedores resultados de la investigación[11][12] garantiza su desarrollo clínico en pacientes humanos.[13]

Es la viroterapia experimental que ha progresado a los ensayos clínicos en más lejos (a partir de 2013) Talimogene laherparepvec.[14] Se basa en una versión diseñada del virus del herpes simple que ha sido diseñada para expresar GM-CSF. Este virus está siendo desarrollado por Amgen quien informó que un estudio fundamental de fase 3 en el melanoma había cumplido su objetivo primario (tasa de respuesta duradera) con un alto grado de importancia en marzo de 2013, la primera fase positiva 3 estudio con un virus oncolítico en el mundo occidental.

Terapia génica viral

ProSavin es uno de un número de terapias en la Lentivector plataforma en desarrollo por Oxford BioMedica. Proporciona al cerebro los genes para tres enzimas importantes en la producción de dopamina, una deficiencia que causa Enfermedad de Parkinson.

TNFerade (un repliegue no TNF gene terapia virus) falló una fase III de ensayo para cáncer de páncreas.[15]

Inmunoterapia viral

Trovax es una inmunoterapia que utiliza un pox-virus teniendo el antígeno tumoral 5T4, para inducir una respuesta inmune contra una variedad de tipos de cáncer. La terapia fue desarrollada por Oxford BioMedica y no para mejorar la supervivencia general en una fase 3 ensayo en carcinoma de células renales.[16] Ensayos de nueva fase II han comenzado desde entonces a Universidad de Cardiff (Reino Unido) con cáncer colorrectal y en el Velindre Cancer Centre (Cardiff, Reino Unido) con maligna pleural mesotelioma.

Viroterapia protozoaria

Trabajos recientes han propuesto el uso de virus para tratar infecciones causadas por protozoos.[17][18]

Véase también

  • Virus oncolíticos
  • Aplicación, usando modificado virus para el suministro de medicamentos
  • Cáncer
  • Terapia génica
  • Vector de

Lectura adicional

  • Anillo; Blair, Edward D. (2000). Genéticamente modificados virus: desarrollo y aplicaciones. Oxford: Bios. ISBN 1859961037. 

Referencias

  1. ^ Kelly, E; Russell, SJ (abril de 2007). "historia de los virus oncolíticos: Génesis a ingeniería genética". Terapia molecular: el diario de la sociedad americana de terapia génica 15 (4): 651 – 9. doi:10.1038/sj.Mt.6300108. PMID 17299401. 
  2. ^ Moore, AE (mayo de 1949). "el efecto destructivo del virus de la encefalitis del lejano Oriente ruso en el sarcoma de ratón transplantable 180". Cáncer 2 (3): 525 – 34. doi:10.1002/1097-0142 (194905) 2:3 < 525::AID-CNCR2820020317 > 3.0.CO;2-O. PMID 18131412. 
  3. ^ "clínica viroterapia: cuatro ensayos clínicos históricamente significativos". 
  4. ^ Huebner, RJ; Rowe, WP; Schatten, nosotros; Smith, RR; Thomas, LB (Nov el Dic de 1956). "Estudios sobre el uso de virus en el tratamiento del carcinoma del cuello uterino". Cáncer 9 (6): 1211-8. doi:10.1002/1097-0142(195611/12) 9:6 < 1211::AID-CNCR2820090624 > 3.0.CO;2-7. PMID 13383455. 
  5. ^ Letón Agencia de registro de medicamentos | https://www.ZVA.gov.LV/Zalu-registrs/?ISS=1&lang=en&q=Rigvir&on=&SN=&NAC=on&RN=&ESC=on&AK=&SAT=On&RA=&Dec=on&lb=&PIM=on | visitado el 21 de enero de 2015
  6. ^ Doniņa, Simona; Strēle, Ieva; Proboka, Guna; Auziņš, Jurģis; Alberts, Pēteris; Jonsson, Björn; Venskus, Dite; Muceniece, Aina (2015). "inmunoterapia de Rigvir de virus adaptado eco-7 (oncolíticos viroterapia) prolonga la supervivencia en pacientes con melanoma después de la supresión quirúrgica del tumor en un estudio retrospectivo". Investigación del melanoma 25 (5): 421-426. doi:10.1097/CMR.0000000000000180. 
  7. ^ Witlox AM, Van Beusechem VW, B Molenaar, sujetadores H, Schaap GR, Alemany R, DT Curiel, Pinedo HM, Wuisman PI, Gerritsen WR., adenovirus replicativo condicional con tropismo ampliado hacia las integrinas inhibe el osteosarcoma tumor crecimiento in vitro e in vivo. Clin cáncer res 2004 1 de Jan; 10(1 Pt 1):61-7
  8. ^ Ensayo clínico para el Delta-24-RGD para Gliomas malignos recurrentes
  9. ^ Artículo de IsraCast en viroterapia Marzo de 2006
  10. ^ "Bienvenidos a Genelux - intro". Genelux.com. 2012-02-03. 
  11. ^ Zhang, Q; Yu, YA; Wang, E; Chen, N; Danner, RL; Munson, PJ; Marincola, FM; Szalay, AA (2007). "La erradicación de tumores de mama humanos sólidos en ratones desnudos con un intravenoso inyectado virus de vaccinia oncolíticos emisor de luz". Investigación del cáncer 67 (20): 10038 – 46. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-0146. PMID 17942938. 
  12. ^ Kelly, KJ; Woo, Y; Brader, P; Yu, Z; Riedl, C; Lin, SF; Chen, N; Yu, YA; Rusch, VW; Szalay, A. Aladar; Fong, yumano (2008). "agente oncolítico novela GLV - 1h 68 es eficaz contra el mesotelioma pleural maligno". Terapia génica humana 19 (8): 774 – 82. doi:10.1089/Hum.2008.036. PMC 2940611. PMID 18754710. 
  13. ^ "Estudio de seguridad de GL-ONC1, un Virus oncolíticos, en pacientes con tumores sólidos avanzados". ClinicalTrials.gov. 2012-02-03. 
  14. ^ Estudio de seguridad y eficacia de OncoVEXGM-CSF con cisplatino para el tratamiento de localmente avanzada cáncer de cabeza y cuello
  15. ^ ¿por qué adenovector de TNFerade de GenVec no funcionaba en cáncer pancreático de la fase III ensayo?". 14 de abril de 2010. 
  16. ^ Amato, RJ; Hawkins, RE; Kaufman, HL; Thompson, JA; Tomczak, P; Szczylik, C; McDonald ' s, M; Eastty, S; Shingler, WH; de Belin, J; Goonewardena, M; Naylor, S; Harrop, R (15 de noviembre de 2010). "la vacunación de pacientes con cáncer renal metastásico con MVA-5T4: al azar, doble ciego, placebo-controlado Estudio de fase III". Investigación de cáncer clínica: un diario oficial de la American Association for Cancer Research 16 (22): 5539-47. doi:10.1158/1078-0432.CCR-10-2082. PMID 20881001. 5 de mayo 2013. 
  17. ^ Keen, c. e. (2013). "más allá de la terapia phage: viroterapia de enfermedades Protozoarias". Microbiología del futuro 8 (7): 821-823. doi:10.2217/FMB.13.48. 
  18. ^ Hyman, P.; Atterbury, R.; Barrow, P. (2013). "las pulgas y las pulgas más pequeñas: viroterapia para infecciones parasitarias". Tendencias en Microbiología 21 (5): 215 – 220. doi:10.1016/j.Tim.2013.02.006. PMID 23540830. 

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