Adrenomedulina

Adrenomedulina
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	2FLY, 2L7S
Identificadores
Símbolos	ADM; AM
Identificadores externos	OMIM::103275 MGI::108058 HomoloGene::873 GeneCards: ADM Gene
Ontología génica
Función molecular	• atascamiento del receptor; • actividad de la hormona; • Unión a proteínas; • atascamiento del receptor adrenomedulina;
Componente celular	• región extracelular; • espacio extracelular; • citoplasma;
Proceso biológico	• vasculogénesis; • respuesta a la hipoxia; • cierre del tubo neural; • regulación de la fuerza de contracción del corazón; • Proteína G acoplada la internalización del receptor; • Campamento proceso biosintético; • proceso biosintético de progesterona; • transducción de señales; • regulación positiva de la concentración de iones de calcio citosólico; • señalización de célula; • desarrollo del corazón; • mujer embarazo; • envejecimiento; • circulación de sangre; • proceso metabólico del andrógeno; • regulación positiva de la proliferación celular; • regulación negativa de la proliferación celular; • respuesta al frío; • respuesta a herir; • regulación positiva de la frecuencia cardíaca; • señalización mediada por cAMP; • regulación positiva del proceso biosintético campamento; • regeneración de órganos; • regeneración de proyección de la neurona; • internalización del receptor; • respuesta a lipopolisacárido; • respuesta a la insulina; • odontogénesis contienen la dentina del diente; • respuesta al hambre; • regulación positiva de procesos apoptóticos; • regulación negativa de la permeabilidad vascular; • regulación positiva de la angiogénesis; • regulación negativa de la vasoconstricción; • regulación positiva de la vasodilatación; • secreción de la hormona; • crecimiento del desarrollo; • respuesta a glucocorticoides; • ramificación involucrados en morfogénesis capa laberíntica; • desarrollo de capa spongiotrophoblast; • desarrollo de las células musculares lisas vasculares; • regulación positiva de la vasculogénesis;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
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Adrenomedulina (ADM o AM) es un hormona peptídica que en los seres humanos está codificada por el ADM Gene. Es un péptido ubicuo expresado inicialmente aislado del pheochromyctoma, un tumor de la médula suprarrenal (de ahí el nombre).^[1] Se ha identificado un segundo péptido AM2, exhibiendo un funciones similares.^[2] Fue descubierto en 1993.

Contenido

1 Función
2 Péptido
3 Receptores
4 Referencias
5 Lectura adicional
6 Enlaces externos

Función

Adrenomedulina consta de 52 aminoácidos, tiene 1 Enlace disulfuro intramolecular y muestra una leve homología con el Péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP). Puede funcionar como una hormona en el control de circulación porque se encuentra en la sangre en una concentración considerable. El precursor, llamado preproadrenomedullin, es 185 aminoácidos de largos. Por análisis del RNA-blot, humano adrenomedulina mRNA fue encontrado para ser altamente expresada en varios tejidos.^[3]

AM fue inicialmente identificado como un vasodilatador, algunos han citado este péptido vasodilatador endógeno como los más potente encontrado en el cuerpo. Diferencias de opinión con respecto a la capacidad de AM para relajarse del tono vascular surge de las diferencias en el sistema de modelo.^[4] Otros efectos de AM incluyen regular angiogénesis y aumentar la tolerancia de las células a estrés oxidativo y la lesión hipóxica. AM es visto como una influencia positiva en enfermedades tales como hipertensión, infarto de miocardio, enfermedad pulmonar obstructiva crónica y otras enfermedades cardiovasculares, mientras que puede ser visto como un factor negativo en potenciar el potencial de las células cancerosas para extender su riego sanguíneo y causar la proliferación celular.

Péptido

El gene humano de AM está localizado a un locus en el cromosoma 11 con 4 exones y 3 intrones. El gen AM inicialmente codifica para un péptido precursor 185-amino ácido, que puede ser suprimido diferencialmente para formar un número de péptidos, incluyendo una inactiva 53-aminoácido AM, e PAMP, adrenotensin y AM95-146. AM humana madura se activa para formar un aminoácido, anillo ácido 6-amino, que comparte moderada similitud estructural con la familia de calcitonina de péptidos reguladores (calcitonina, CGRP y amilina) 52. AM de circulación consiste amidated (maduro) y la forma glicosilada (inactiva, con el último que comprende la forma principal (85%). La medida a un período del plasma de 22 minutos, tasa de aclaramiento promedio de 274 mL/kg/min y el volumen aparente de distribución de 880 + /-150 mL/kg.^[5] AM maduro se metaboliza vía acción aminopeptidasa.

Receptores

Adrenomedulina (AM) ejerce sus acciones a través de combinaciones de los receptores de calcitonina como receptor (CALCRL) o CLR y tampoco ()Proteína modificadores de la actividad del receptor) 2 (RAMPA2) o RAMP3, (conocido como receptores AM1 y AM2 respectivamente) los cuales transducen el efecto de la hormona obligatorio de señalización intracelular del segundo mensajero cascadas. El receptor AM2 tiene una baja afinidad por CGRP, pero se trata de ninguna importancia fisiológica. A diferencia de la noción clásica un ligando y un receptor de señalización del receptor, la interacción de la rampa y CALCRL en la membrana se requiere para AM mediar su acción: ni puede enlazar la hormona (y por lo tanto transduce una señal) solo. Estimulación por AM de su receptor aumenta la producción de AMP cíclico (cAMP) y óxido nítrico.^[6]^[7]

Antes del descubrimiento de las rampas y la identificación de los receptores heteroméricos para la familia de calcitonina de péptidos, una sola proteína G acoplada adrenomedulina receptor fue identificado,^[8] Pero los informes más recientes tienen reparto dudas sobre su importancia en los efectos principales de la adrenomedulina. En las investigaciones más recientes, se han aclarado los roles de los receptores AM1 y AM2 a través de los estudios en ratones genéticamente manipulados. El nocaut adrenomedulina un fenotipo letal embrionario y muere gestación media de una condición conocida como hidropesía fetal. El ratón CALCRL o CLR KO recapitula el mismo fenotipo, como carece de receptores el AM1 y AM2 (dicho sea de paso confirma la falta de significado fisiológico para el receptor sola proteína AM anterior descubierto por Kapas). Ratones KO Rampa2 también recapitula el mismo fenotipo mostrando que los principales efectos fisiológicos de AM son transduced por el receptor AM1. Incluso los ratones heterocigotos rampa 2 han disturbado fisiología con inusuales defectos de hueso y glándulas mamarias y Endocrinología muy aberrante, conducen a problemas de fertilidad y lactancia pobres.^[9] Lo sorprendente es que el efecto de la supresión de RAMP3 no tiene ningún efecto deletéreo parece conferir ventajas debido a la superior de la masa ósea normal y reducido aumento de peso en la vejez.^[10]

Referencias

^ Kitamura K, Kato J, M Kawamoto, Tanaka M, N Chino, Kangawa K, Eto T (marzo de 1998). "La forma intermedia de la adrenomedulina glicina-extendido es la forma molecular circulante principal en plasma humano". Biochem. Biophys. Res Commun. 244 (2): 551 – 5. Doi:10.1006/bbrc.1998.8310. PMID9514956.
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Lectura adicional

Morfis M, A, Christopoulos Sexton PM (noviembre de 2003). "Rampas: 5 años, y ahora?". Tendencias Pharmacol. SCI. 24 (11): 596-601. Doi:10.1016/j.tips.2003.09.001. PMID14607083.
Cao YN, Kitamura K, Ito K, Kato J, Hashida S, Morishita K, Eto T (mayo de 2003). "Extendido de glicina adrenomedulina ejerce efecto vasodilatador a través de amidation en la aorta de rata". Regul. PEPT. 113 (1-3): 109 – 14. Doi:10.1016/s0167-0115 (03) 00002-8. PMID12686469.
Cockcroft JR, mediodía JP, Gardner-Medwin J, Bennett T (julio de 1997). "Efectos hemodinámicos de la adrenomedulina en los vasos de resistencia y capacitancia humanos". Br J Clin Pharmacol 44 (1): 57-60. Doi:10.1046/j.1365-2125.1997.00622.x. PMC2042810. PMID9241097.

Enlaces externos

Adrenomedulina en las E.E.U.U. Biblioteca Nacional de medicina Encabezamientos de materia médica (Malla)

Este artículo incorpora el texto de la Estados Unidos Biblioteca Nacional de medicina, que se encuentra en el dominio público.

Otras Páginas

[Kitamura_1998-1] Kitamura K, Kato J, M Kawamoto, Tanaka M, N Chino, Kangawa K, Eto T (marzo de 1998). "La forma intermedia de la adrenomedulina glicina-extendido es la forma molecular circulante principal en plasma humano". Biochem. Biophys. Res Commun. 244 (2): 551 – 5. Doi:10.1006/bbrc.1998.8310. PMID9514956.

[pmid15321737-2] Fujisawa Y Nagai Y Miyatake A, Takei Y, Miura K, Shoukouji T, Nishiyama A, S Kimura, Y Abe (agosto de 2004). "Efectos renales de un nuevo miembro de la familia adrenomedulina, adrenomedullin2, en ratas". EUR j Pharmacol. 497 (1): 75-80. Doi:10.1016/j.ejphar.2004.06.039. PMID15321737.

[entrez-3] "Entrez Gene: adrenomedulina".

[Hamid__Baxter_2005-4] Hamid SA, Baxter GF (febrero de 2005). "Adrenomedulina: regulador de la homeostasis sistémica y cardiaca en el infarto agudo del miocardio". Pharmacol. Ther. 105 (2): 95-112. Doi:10.1016/j.pharmthera.2004.08.012. PMID15670621.

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[Hay_2006-7] Heno DL, DR Poyner, Sexton PM (enero de 2006). "Modulación por rampas de GPCR". Pharmacol. Ther. 109 (1 - 2): 173-97. Doi:10.1016/j.pharmthera.2005.06.015. PMID16111761.

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[Kadmiel_2011-9] Cadmiel M, ir a Fritz-6 K, Pacharne S, Richards, Li M, Skerry TM, Caron KM (julio de 2011). "Recursos de investigación: Haploinsufficiency de receptor modificadores de la actividad protein-2 (Rampa2) causa la fertilidad reducida, hiperprolactinemia, anormalidades esqueléticas y disfunción endocrina en ratones". Análizar Endocrinol. 25 (7): 1244 – 53. Doi:10.1210/me.2010-0400. PMC3125095. PMID21566080.

[Dackor_2007-10] Dackor R, Fritz-6 K, O Herrerías, Caron K (junio de 2007). "Proteínas modificadores de la actividad del receptor 2 y 3 tienen distintas funciones fisiológicas de la embriogénesis hasta la vejez". J Biol Chem. 282 (25): 18094 – 9. Doi:10.1074/jbc.M703544200. PMID17470425.

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