Anemia de Diamond-Blackfan

Ir a: navegación, búsqueda de
Anemia de Diamond-Blackfan
Clasificación y recursos externos
CIE-10 D61,0
CIE-9 284.01
OMIM 105650
DiseasesDB 29062
eMedicine artículo/205695-Descripción /
Paciente UK Anemia de Diamond-Blackfan
Malla D029503

Anemia de Diamond-Blackfan (DBA), también conocido como Anemia de Diamond-Blackfan Erythroblastopenia hereditaria,[1] es un congénita eritroides Aplasia se presenta generalmente en infancia.[2] DBA pacientes tienen baja glóbulos rojos cuenta)anemia). El resto de sus células de la sangre (los plaquetas y el glóbulos blancos) son normales. Esto está en contraste con Síndrome de Shwachman – Bodian – Diamond, en el cual el médula ósea defecto resultados principalmente en neutropenia, y Anemia de Fanconi, donde todas las líneas celulares son afectadas resultando en pancitopenia.

También se puede presentar una variedad de otras anomalías congénitas.

Contenido

  • 1 Características clínicas
  • 2 Diagnóstico
  • 3 Historia
  • 4 Genética
  • 5 Bases moleculares de la enfermedad
  • 6 Gestión clínica y tratamientos
  • 7 Véase también
  • 8 Referencias
  • 9 Enlaces externos

Características clínicas

Anemia de Diamond-Blackfan se caracteriza por anemia (baja glóbulos rojos cuenta) con disminución eritroide progenitores En médula ósea. Esto generalmente se desarrolla durante el neonatal período. Cerca de 47% de los individuos afectados también tienen una variedad de congénita anormalidades, incluyendo craneofacial malformaciones, pulgar o anomalías de las extremidades superiores, defectos cardiacos, urogenital malformaciones, y paladar hendido. A veces se observan bajo peso al nacer y retraso en el crecimiento generalizado. DBA pacientes tienen un modesto riesgo de desarrollar leucemia y otras malignidades.

Diagnóstico

Por lo general, se hace un diagnóstico de DBA a través de un hemograma y un biopsia de médula ósea.

Una diagnosis del DBA es hecha sobre la base de la anemia, baja reticulocitos recuentos (glóbulos rojos inmaduros) y los precursores eritroides disminuida en la médula ósea. Características que permiten un diagnóstico de DBA incluyen la presencia de anomalías congénitas, Macrocitosis, elevado hemoglobina fetaly elevada desaminasa de la adenosina niveles de glóbulos rojos.

Mayoría de los pacientes es diagnosticada en los dos primeros años de vida. Sin embargo, algunos individuos levemente afectados sólo reciben atención después de que un miembro de la familia más severamente afectado es identificado.

Cerca de 20 – 25% de los pacientes DBA pueden identificarse con una prueba genética para las mutaciones en el RPS19 Gene.

Historia

Diamante y Blackfan descrito congénita Hipoplásico anemia en 1938.[3] En 1961, diamante y sus colegas presentaron longitudinal datos de 30 pacientes y se observó una asociación con anormalidades esqueléticas.[4] En 1997 se determinó una región en el cromosoma 19 que portan un gen mutado en DBA.[5][6] En 1999, las mutaciones en la proteína ribosomal S19 gene (RPS19) fueron encontradas para ser asociado a enfermedad en 42 de 172 pacientes DBA.[7] En 2001, se determinó que un segundo gen DBA se encuentra en una región del cromosoma 8 aunque se descubrió evidencia de heterogeneidad genética adicional.[8]

Genética

Aproximadamente 10 – 25% de los casos DBA tienen antecedentes familiares de enfermedad y la mayoría pedigríes sugieren un autosómica dominante modo de herencia. La enfermedad se caracteriza por genética heterogeneidad, con las pruebas actuales apoyan la existencia de al menos tres genes mutado en DBA.

Los loci incluyen:

Nombre /OMIM Gene Lugar geométrico Descripción
DBA1)105650) RPS19 19q13.2 En 1997, fue identificado un paciente quien llevó un raro equilibrio Translocación cromosómica que implica cromosoma 19 y el cromosoma X. Esto sugiere que el gen afectado podría mentir en una de las dos regiones que fueron interrumpidas por este citogenética anomalía. Acoplamiento Análisis en las familias afectadas también implicado en la enfermedad de esta región y conducido a la clonación del primer gen DBA. Unos 20 – 25% de los casos DBA son causados por mutaciones en el ribosoma proteína S19 (RPS19) gene en el cromosoma 19 en citogenética posición 19q13.2. Curiosamente, algunos familiares previamente undiagnosed de DBA pacientes se encontraron que tienen mutaciones. Estos pacientes también habían aumentado niveles de adenosina desaminasa en sus glóbulos rojos pero ningún otro síntoma evidente de la enfermedad.
() DBA2606129) ? 8 23 p-p22 En un estudio posterior de familias sin evidencia de mutaciones RPS19 determinó que 18 de 38 familias demostró evidencia de la implicación de un gen desconocido en el cromosoma 8 en 8p23.3 - 8p 22.[9] Todavía no se ha delineado el defecto genético exacto en estas familias.
DBA3)610629) RPS24[10] 10q22-q23
DBA4)612527) RPS17[11] 353
DBA5)612528) RPL35A[12] 3q29-qter
DBA6)612561) RPL5[13] 1p22.1
DBA7)612562) RPL11[13] 1p36.1-p35
DBA8)612563) RPS7[13] 2 25 p

Bases moleculares de la enfermedad

El fenotipo de DBA pacientes sugiere un hematológicos célula de vástago defecto que afectan específicamente a la población de progenitoras eritroides. Esto es difícil de conciliar con la función conocida del único gen conocido de DBA. Participa en la producción de la proteína RPS19 ribosomas. Como tal, pérdida de la función RPS19 podría predecirse que afectan traducción y biosíntesis de la proteína y tienen un impacto mucho más amplio. Características de la enfermedad pueden estar relacionadas con la naturaleza de RPS19 mutaciones. La enfermedad se caracteriza por herencia dominante y por lo tanto surge debido a una pérdida parcial de la función de la proteína RPS19. Es posible que progenitores eritroides son extremadamente sensible a esta disminución de la función, mientras que la mayoría de los tejidos se ven afectada.

Gestión clínica y tratamientos

Corticoesteroides puede ser utilizado para tratar la anemia en DBA. Un amplio estudio de 225 pacientes, 82% respondió inicialmente a esta terapia, aunque muchos efectos secundarios se observaron.[14] Algunos pacientes seguía siendo sensibles a esteroides, mientras que eficacia se desvaneció en otros. Transfusiones de sangre también puede ser utilizado para tratar la anemia severa en DBA. Períodos de remisión pueden ocurrir, durante el cual las transfusiones y tratamientos esteroides no son necesarios. Trasplante de médula ósea (BMT) puede curar aspectos hematológicos de DBA. Esta opción puede ser considerada cuando los pacientes se convierten en dependientes de transfusión porque las transfusiones frecuentes pueden conducir a la sobrecarga de hierro y daños en los órganos. Sin embargo, los datos de un registro de enfermos DBA grande, financiado en parte por la Daniella Maria Arturi Foundation y la Fundación de Anemia de Blackfan Diamond, indicaron eventos adversos en los pacientes dependientes de transfusiones eran más frecuentemente causada por BMTs que el hierro sobrecargando.[15][16]

Un artículo publicado el 10 de febrero de 2009 [1] informó que un niño de ocho años con una enfermedad DBA-como ha sido tratado con éxito por complementar su dieta con el los aminoácidos leucina y Isoleucina. Un estudio de 2007[17] demuestra la eficacia de un tratamiento similar en otro paciente. Se están realizando estudios más amplios.

Véase también

  • Lista de condiciones hematológicas
  • Aplasia pura de células

Referencias

  1. ^ Tchernia, Gilbert; DELAUNEY, J (junio de 2000). "Anemia de diamond-Blackfan". Orpha.net. 01 de enero de 2010.
  2. ^ Cmejla R, Cmejlova J, Handrkova H, et al (febrero de 2009). "Identificación de mutaciones en la proteína ribosomal L5 (RPL5) y proteínas ribosomales L11 (RPL11) los genes en checos pacientes con anemia de Diamond-Blackfan". Zumbido. Mutat. 30 (3): n / a. Doi:10.1002/humu.20874. PMID19191325.
  3. ^ Diamond LK, Blackfan, KD (1938). "Anemia hipoplástica.". Soy J. esquema niño. 56:: 464 – 467.
  4. ^ Diamond LK, Allen DW, Magill FB (1961). "Anemia hipoplástica congénita (eritroide): un estudio de 25 años.". Soy J. esquema niño. 102:: 403-415. Doi:10.1001/archpedi.1961.02080010405019. PMID13722603.
  5. ^ Gustavsson P, TN dispuesto, van Haeringen A, Tchernia G, Dianzani I, Donner M, Elinder G, Henter JI, Nilsson PG, Gordon L, Skeppner G, van ' t Veer-Korthof L, A Kreuger, Dahl N (1997). "Anemia de diamond-Blackfan: homogeneidad genética de un gen en el cromosoma 19q13 restringido a 1,8 Mb.". NAT Genet. 16 (4): 368 – 71. Doi:10.1038/ng0897-368. PMID9241274.
  6. ^ Gustavsson P, Skeppner G, Johansson B, Berg T, Gordon L, Kreuger A, Dahl N (1997). "Anemia de diamond-Blackfan en una muchacha con un de novo equilibrado recíproco X; desplazamiento 19.". J. med Genet. 34 (9): 779-82. Doi:10.1136/JMG.34.9.779. PMC1051068. PMID9321770.
  7. ^ Draptchinskaia N, Gustavsson P, B Andersson, Pettersson M, TN Willig, Dianzani I, bola S, G Tchernia, Klar J, H Matsson, Tentler D, Mohandas N, Carlsson B, Dahl N (1999). "El gen que codifica la proteína ribosomal S19 está mutado en anemia de Diamond-Blackfan.". NAT Genet. 21 (2): 168 – 75. Doi:10.1038/5951. PMID9988267.
  8. ^ H Gazda, Lipton JM, TN Willig, bola S, Niemeyer CM, G Tchernia, Mohandas N, Daly MJ, Ploszynska A, Orfali KA, Vlachos A, Glader serán, Rokicka-Milewska R, Ohara A, Baker D, Pospisilova D, Webber A, Viskochil DH, Nathan DG, Beggs, CA Sieff (2001). "Evidencia para el acoplamiento de la anemia de Diamond-Blackfan familiar al cromosoma 8p23.3-p22 y para no-19q non - 8P enfermedad.". Sangre 97 (7): 2145 – 50. Doi:10.1182/sangre.V97.7.2145. PMID11264183.
  9. ^ Gazda H, Lipton JM, TN Willig, et al (abril de 2001). "Evidencia para el acoplamiento de la anemia de Diamond-Blackfan familiar al cromosoma 8p23.3-p22 y para no-19q non - 8P enfermedad". Sangre 97 (7): 2145 – 50. Doi:10.1182/sangre.V97.7.2145. PMID11264183.
  10. ^ Gazda HT, Grabowska A, Mérida-Long LB, et al (diciembre de 2006). "Gen de la proteína ribosómica S24 es transformado en la anemia de Diamond-Blackfan". Soy J. Hum. Genet. 79 (6): 1110 – 8. Doi:10.1086/510020. PMC1698708. PMID17186470.
  11. ^ Cmejla R, Cmejlova J, Handrkova H, Petrak J, Pospisilova D (diciembre de 2007). "Gen de la proteína ribosómica S17 (RPS17) es transformado en la anemia de Diamond-Blackfan". Zumbido. Mutat. 28 (12): 1178 – 82. Doi:10.1002/humu.20608. PMID17647292.
  12. ^ Farrar JE, Nater M, Caywood E, et al (septiembre de 2008). "Anomalías de la proteína de la subunidad ribosomal grande, Rpl35a, en la anemia de Diamond-Blackfan". Sangre 112 (5): 1582 – 92. Doi:10.1182/sangre-2008-02-140012. PMC2518874. PMID18535205.
  13. ^ a b c Gazda HT, Sr. Sheen, Vlachos A, et al (diciembre de 2008). "La proteína ribosomal L5 y L11 mutaciones están asociadas con paladar hendido y pulgares anormales en pacientes de la anemia de Diamond-Blackfan". Soy J. Hum. Genet. 83 (6): 769 – 80. Doi:10.1016/j.AJHG.2008.11.004. PMC2668101. PMID19061985.
  14. ^ Vlachos A, Klein GW, Lipton JM (2001). "El registro de Blackfan Anemia Diamond: herramienta para la investigación de la epidemiología y la biología de la anemia de Diamond-Blackfan.". J Pediatr. Hematology /. Oncology. 23 (6): 377 – 82. Doi:10.1097/00043426-200108000-00015. PMID11563775.
  15. ^ "Daniella María Arturi Foundation: financiación". Retrieved 04 de enero de 2013.
  16. ^ "Fundación de Anemia de Blackfan diamond: financiación". Retrieved 04 de enero de 2013.
  17. ^ Pospisilova D, Cmejlova J, J Hak, Adam T, Cmejla R (2007). "Tratamiento acertado de un paciente de la anemia de Diamond-Blackfan con aminoácido leucina.". Haematologica 92 (5): e66. Doi:10.3324/Haematol.11498. PMID17562599.

Enlaces externos

  • Fundación de Anemia de Blackfan Diamond (EEUU)
  • Daniella María Arturi Foundation Investigación para la cura (USA)
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre Anemia de Diamond-Blackfan
  • Entradas OMIM sobre Anemia de Diamond-Blackfan
  • Estudio de heredó la médula ósea falla síndromes (IBMFS) Anemia de Diamond-Blackfan
  • Organización benéfica de anemia de Blackfan Diamond Reino Unido
  • Grupo de apoyo internacional de diamante Blackfan Anæmia
  • Registro de Anemia de Blackfan Diamond de América del Norte (DBAR)
  • "'Bebé de diseño' candidatura obtiene luz verde"en Noticias de BBC04 de mayo de 2006
  • Anemia de Blackfan Diamond y
  • Anemia de Diamond-Blackfan Genetics Home Reference
  • v
  • t
  • e
Patología: Hematología, enfermedades hematológicas de Los glóbulos rojos y megacariocitos / MEP (D50-69,74, 280-287)
Rojo
células sanguíneas
↑
Poly-
cythemia
  • Policitemia vera
↓
Anemia
Nutricional
  • Micro-: Anemia por deficiencia de hierro
    • Síndrome de Plummer-Vinson
  • Macro-: Anemia megaloblástica
    • Anemia perniciosa
Hemolítico
(en su mayoría Normo-)
Hereditaria
  • enzymopathy: G6PD
  • glucólisis
    • PK
    • TI
    • HK
  • Hemoglobinopatía: Talasemia
    • Alfa
    • Beta
    • Delta
  • Enfermedad de células falciformes/rasgo
  • HPFH
  • membrana: Esferocitosis hereditaria
    • Síndrome de Minkowsky-Chauffard
  • Eliptocitosis hereditaria
    • Ovalocitosis del sudeste asiático
  • Stomatocytosis hereditario
Adquirido
  • Autoinmune
    • WAHA
    • CAD
    • PCH
  • membrana
    • PNH
  • MAHA
  • TM
    • HUS
  • Droga-inducida autoinmune
  • Inducida por drogas nonautoimmune
  • Enfermedad hemolítica del recién nacido
Aplásico
(en su mayoría Normo-)
  • Hereditaria: Anemia de Fanconi
  • Anemia de Diamond-Blackfan
  • Adquirido: PRCA
  • Anemia sideroblástica
  • Mieloptísica
Exámenes de sangre
  • MCV
    • Anemia normocítica
    • Microcítica
    • Macrocítica
  • CHCM
    • Normocrómica
    • Hipocrómica
Otros
  • Metahemoglobinemia
  • Sulfohemoglobinemia
  • Reticulocytopenia
Coagulación/
coagulopatía
↑
Hyper-
coagulabilidad
  • primario: Deficiencia de antitrombina III
  • Deficiencia de proteína C/Resistencia a proteína C activada/Deficiencia de proteína S/Factor V de Leiden
  • Protrombina G20210A
  • Síndrome de la plaqueta pegajosa
  • adquirido:Trombocitosis
    • esencial
  • DIC
    • Afibrinogenemia congénita
    • Púrpura fulminans
  • autoinmune
    • Antifosfolípido
↓
Hypo-
coagulabilidad
Trombocitopenia
  • Púrpura trombocitopénica: ITP
    • Síndrome de Evans
  • TM
    • TTP
  • Trombocitopenia inducida por heparina
  • Anomalía de May-Hegglin
Función plaquetaria
  • adherencia
    • Síndrome de Bernard-Soulier
  • agregación
    • Glanzmann Trombastenia de
  • deficiencia de piscina del almacenaje de la plaqueta
    • Síndrome de Hermansky-Pudlak
    • Síndrome de la plaqueta gris
Factor de coagulación
  • Hemofilia
    • A/VIII
    • B/IX
    • C/XI
  • enfermedad de von Willebrand
  • Hipoprotrombinemia/II
  • XIII
  • Disfibrinogenemia

M: MYL

celular/Phys (COAG, hemo, Immu, gran), CSF

rbmg/mogr/tumr/hist, sysi/EPON, btst

drogas (B1/2/3 + 5 + 6), btst, trns
  • v
  • t
  • e
Trastornos de traducción y modificación postraduccional
Traducción
  • Ribosoma: Anemia de Diamond-Blackfan
  • FMR1
    • Síndrome X frágil
    • Síndrome x-asociado frágil del temblor/ataxia
    • Fallo ovárico prematuro 1
  • Factor de iniciación: Leukoencephalopathy con la desaparición de la materia blanca
  • RNPnp: Retinitis pigmentosa 33
Modificación postraduccional
Plegamiento de la proteína
  • Enfermedad de Alzheimer
  • Enfermedad de Huntington
  • Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob
  • chaperoninas: Aciduria 3-Methylglutaconic 5
Dirigidos a la proteína
  • Enfermedad-célula
Ubiquitina
  • E1: Atrofia muscular espinal ligado al cromosoma X 2
  • E3: Síndrome de Johanson-Blizzard
  • Enfermedad de von Hippel-Lindau
  • Síndrome de 3 M
  • Síndrome de Angelman
  • Enzima Deubiquitinating: Enfermedad de Machado-Joseph
  • Quiste óseo aneurismático
  • Tricoepitelioma múltiple familiar 1
SUMO
  • OFC10
Otros
  • Deficiencia de múltiples Sulfatasas
  • Hyperproinsulinemia
  • Síndrome de Ehlers-Danlos 6
Véase también
traducción genética
modificación postraduccional
  • B estructural
    • PERX
    • skel
    • Cili
    • mito
    • Nucl
    • sclr
  • Síntesis de ADN/ARN/proteína
    • DREP
    • tRFC
    • tscr
    • tltn
  • membrana
    • Icha
    • slcr
    • ATPA
    • abct
    • OTHR
  • transducción de señales
    • ITER
    • CSRC
    • Itra
  • trfk

Otras Páginas

Obtenido de"https://en.copro.org/w/index.php?title=Diamond – Blackfan_anemia & oldid = 623175537"