Angiotensina

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Angiotensinógeno (miembro de clade A, inhibidor de peptidasa de serpin 8)
Angiotensins I and II comparison.png
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PDB Búsqueda de ortholog: PDBe, COPIA
Identificadores
Símbolos AGT; ANHU; SERPINA8
Identificadores externos OMIM::106150 MGI::87963 HomoloGene::14 GeneCards: AGT Gene
Patrón de expresión de RNA
PBB GE AGT 202834 at tn.png
Más datos de expresión de referencia
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez 183 11606
Ensembl ENSG00000135744 ENSMUSG00000031980
UniProt P01019 n / a
RefSeq (mRNA) NM_000029 NM_007428
RefSeq (proteína) NP_000020 NP_031454
Ubicación (UCSC) Chr 1:
230.84 – 230,85 mb
Chr 8:
124.56 – 124,57 mb
PubMed búsqueda de [1] [2]

Angiotensina es un hormona peptídica Eso causa vasoconstricción y un aumento posterior en presión arterial. Es parte de la sistema renina-angiotensina, que es un objetivo importante para los medicamentos que reducen la presión arterial. Angiotensina también estimula la liberación de aldosterona, otra hormona, de la corteza suprarrenal. Aldosterona promueve la retención de sodio en la nefrona distal, en el riñón, que también vuelve la presión arterial.

Angiotensina es un Oligopeptide y es un hormona y un potente dipsogen. Se deriva el angiotensinógeno molécula precursora, una globulina sérica producida en el hígado. Juega un papel importante en la sistema renina-angiotensina. Angiotensina independientemente se aisló en Indianápolis y Argentina en la década de 1930 (como 'angiotonin' y 'hypertensin', respectivamente) y posteriormente caracterizada y sintetizada por grupos en el Cleveland Clinic y Ciba Laboratorios en Basilea, Suiza.[1]

Contenido

  • 1 Precursor y tipos de angiotensina
    • 1.1 Angiotensinógeno
    • 1.2 Angiotensina I
    • 1.3 Angiotensina II
    • 1.4 Angiotensina III
    • 1.5 Angiotensina IV
  • 2 Efectos
    • 2.1 Adípico
    • 2.2 Cardiovasculares
    • 2.3 Neural
    • 2.4 Suprarrenal
    • 2.5 Renal
  • 3 Véase también
  • 4 Referencias
  • 5 Lectura adicional
  • 6 Enlaces externos

Precursor y tipos de angiotensina

Angiotensinógeno

Angiotensinógeno es un Α-2-globulina constitutivamente producido y lanzado a la circulación principalmente por el hígado. Es miembro de la serpin familia, aunque no se sabe que inhibe otras enzimas, a diferencia de la mayoría serpins. Se incrementan los niveles de angiotensinógeno del plasma por plasma corticosteroide, estrógeno, tiroides hormonay los niveles de angiotensina II.

Angiotensinógeno es también conocido como sustrato de renina. Angiotensinógeno humana es 453 aminoácidos de largos, pero otras especies tienen angiotensinógeno de diferentes tamaños. Los primeros 12 aminoácidos son lo más importante para la actividad.

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-...

Angiotensina I

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu | Val-Ile-...
Sistema renina-angiotensina-aldosterona

Angiotensina I ()CAS# 11128-99-7) está formado por la acción de renina en angiotensinógeno. Renina se produce en el riñones en respuesta a la actividad simpática renal, disminución de la presión arterial intrarrenal (< 90 mmHg presión arterial sistólica[2] ) en el yuxtaglomerular células, o disminución de la entrega de Na + y Cl-a la mácula densa.[3] Si menos Na + se detecta por el mácula densa, se incrementa la liberación de renina por las células yuxtaglomerular.

Renina hiende la enlace peptídico entre el leucina (Leu) y valina Residuos (Val) en angiotensinógeno, creando los diez-aminoácido angiotensina péptido (des-Asp) ()CAS# 9041-90-1).

Angiotensina parece no tener ninguna actividad biológica y existe únicamente como un precursor de la angiotensina 2.

Angiotensina II

Asp-Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe | Su-Leu

Se convierten a la angiotensina II (AII) a través de eliminación de residuos de dos C-terminal por la enzima angiotensina enzima convertidora de angiotensina (ACE), principalmente a través de ACE en el pulmón (pero también presente en el endotelio y las células epiteliales del riñón). AS encontrado en otros tejidos del cuerpo no tiene ningún papel fisiológico (ACE tiene una alta densidad en el pulmón, pero no promueve la activación aquí vasoconstricción, angiotensina II está por debajo de los niveles fisiológicos de la acción).[citación necesitada] Angiotensina II actúa como un sistema endocrino, autocrina/paracrina, y intracrine hormona.

ACE es un objetivo para la inactivación por Inhibidor de ACE medicamentos que disminuyen la velocidad de producción de todos. Angiotensina II aumenta la presión arterial mediante la estimulación de la proteína Gq en células musculares lisas vasculares (que a su vez activa un mecanismo dependiente de IP3 conduce a un aumento en los niveles de calcio intracelular y en última instancia, causa contracción). Además, angiotensina II actúa en el Intercambiador Na/H En túbulos proximales del riñón para estimular la reabsorción de Na y la excreción de H que se acopla a la reabsorción de bicarbonato. Esto finalmente se traduce en un aumento en el volumen de la sangre, presión y pH.[4] Por lo tanto, Inhibidores de ECA son principales fármacos hipotensores.

Otros productos de escote de la ACE, 7 o 9 aminoácidos de largos, también son conocidos; tienen afinidad diferencial para receptores de angiotensina, aunque su función exacta sigue siendo confuso. La acción de todo sí mismo es dirigida por antagonistas del receptor de angiotensina II, que bloquean directamente angiotensina II en1 receptores.

Angiotensina II se degrada a la angiotensina III angiotensinases encuentra en glóbulos rojos y las camas de la mayoría de los tejidos vasculares. Tiene una vida media en circulación de alrededor de 30 segundos, mientras que, en el tejido puede ser tan largo como 15 – 30 minutos.

Angiotensina III

ASP | Arg-Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

Angiotensina III tiene un 40% de la pressor actividad de la angiotensina II, pero 100% de la actividad aldosterona-que produce. Aumenta presión arterial media.

Angiotensina IV

Arg | Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe

Angiotensina IV es un hexapéptido que, como la angiotensina III, tiene una actividad menor.

Efectos

Véase también Renina-angiotensin_system #Effects

Angiotensins II, III y IV tienen un número de efectos en todo el cuerpo:

Adípico

Angiotensina "modulan la expansión masa grasa a través de upregulation de tejido adiposo lipogénesis... y downregulation de lipólisis" [5]

Cardiovasculares

Son potentes directos vasoconstrictores, constricción de las arterias y las venas y el aumento de la presión arterial.

Angiotensina II tiene potencial protrombótico a través de la adherencia y agregación de plaquetas y la estimulación de PAI-1 y PAI-2.[6][7]

Cuando se estimula el crecimiento de la célula cardiaca, un local sistema renina-angiotensina (autocrina paracrina) está activado en el miocito cardiaco, que estimula el crecimiento de las células cardíacas a través de la proteína quinasa C. El mismo sistema se puede activar en las células musculares lisas en las condiciones de la hipertensión, la aterosclerosis o daño endotelial. Angiotensina II es el estimulador Gq más importante del corazón durante la hipertrofia, en comparación con la endotelina-1 y α1 adrenérgicos.[citación necesitada]

Neural

Angiotensina II aumenta sed (sensacióndipsogen) a través de la órgano subfornical del cerebro, disminuye la respuesta de la reflejo barorreceptory aumenta el deseo de Sal. Aumenta la secreción de ADH En pituitaria posterior y la secreción de ACTH en la pituitaria anterior. También potencializa la liberación de norepinefrina por acción directa sobre postganglionares simpática fibras.

Suprarrenal

Angiotensina II actúa sobre el corteza suprarrenal, causando que se suelte aldosterona, una hormona que causa los riñones retener sodio y potasio de perder. Niveles elevados de plasma angiotensina II son responsables de los niveles de aldosterona elevada presentes durante la fase lútea de la ciclo menstrual.

Renal

Angiotensina II tiene un efecto directo en los túbulos proximales para aumentar Na+ reabsorción. Tiene un efecto complejo y variable filtración glomerular y flujo sanguíneo renal dependiendo de la configuración. Aumentos en la presión arterial sistémica mantendrá presión de perfusión renal; Sin embargo, constricción de las arteriolas glomerulares aferentes y eferentes tienden a restringir el flujo sanguíneo renal. Sin embargo, el efecto sobre la resistencia arteriolar eferente es notablemente mayor, en parte debido a su pequeño diámetro basal; Esto tiende a aumentar la presión hidrostática capilar glomerular y mantener tasa de filtración glomerular. Un número de otros mecanismos puede afectar el flujo sanguíneo renal y la tasa de filtración glomerular. Las altas concentraciones de angiotensina II pueden constreñir el Mesangio glomerular, reduciendo el área de filtración glomerular. Angiotensina II es un sensibilizador a retroalimentación tubuloglomerular, evitando un excesivo aumento de tasa de filtración glomerular. Angiotensina II provoca la liberación local de prostaglandinas, que, a su vez, provocar vasoconstricción renal. El efecto neto de estos mecanismos de competencia en la filtración glomerular variará con el medio ambiente fisiológico y farmacológico.

Efectos directos Renal de la angiotensina II (no incluyendo aldosterona comunicado)
Blanco Acción Mecanismo[8]
arteria renal &
arteriolas aferentes
vasoconstricción (más débil) VDCCs → Ca2+ afluencia
Arteriola eferente vasoconstricción (más fuerte) activar (probablemente) Receptor de angiotensina 1 → Activación de Gq → ↑PLC ↑ actividad →IP3 y DAG Activación del → IP3 receptor en SR → ↑intracellular Ca2+
células mesangiales zona de contracción → ↓filtration
  • activación de Gq → ↑PLC ↑ actividad →IP3 y DAG Activación del → IP3 receptor en SR → ↑intracellular Ca2+
  • VDCCs → Ca2+ afluencia
túbulo proximal Na mayor+ reabsorción
  • ajuste de Fuerzas de Starling en tubos capilares peritubular para favorecer el aumento de la reabsorción
    • Arteriola eferente contracción → disminuyó la presión hidrostática en los capilares peritubular
    • Arteriola eferente contracción → mayor filtración fracción → aumenta la presión osmótica coloidal en tubos capilares peritubular
  • aumentado antiporter sodio – hidrógeno actividad
retroalimentación tubuloglomerular aumento de la sensibilidad aumentar en arteriola aferente capacidad de respuesta a las señales de mácula densa
medular flujo sanguíneo reducción

Véase también

  • Inhibidor de ACE
  • Receptor de la angiotensina
  • Antagonista del receptor de angiotensina II
  • Captopril
  • Inhibidor de la renina

Referencias

  1. ^ Basso N, Terragno NA (diciembre de 2001). "La historia sobre el descubrimiento del sistema renina-angiotensina". Hipertensión 38 (6): 1246 – 9. Doi:10.1161/hy1201.101214. PMID11751697.
  2. ^ "Artículo de JAMA Jan de 2012".
  3. ^ Williams GH, Dluhy RG (2008). "Capítulo 336: trastornos de la corteza suprarrenal". En Loscalzo J, Fauci AS, Braunwald E, Kasper DL, Hauser SL, Longo DL. Principios de Harrison de la medicina interna. McGraw-Hill Medical. ISBN0-07-146633-9.
  4. ^ Le, Tao (2012). Primeros auxilios para las ciencias básicas. Sistemas del órgano. McGraw-Hill. p. 625.
  5. ^ Yvan-Charvet L, Quignard-Boulangé un (2011). "El papel del sistema renina-angiotensina tejido adiposo en enfermedades inflamatorias y metabólicas asociadas con la obesidad". Riñón int. 79 (2): 162 – 8. Doi:10.1038/Ki.2010.391. PMID20944545.
  6. ^ Skurk T, Lee YM, Hauner H (mayo de 2001). "Angiotensina II y sus metabolitos estimulan liberación proteica de PAI-1 de adipocitos humanos en cultivo primario". Hipertensión 37 (5): 1336 – 40. Doi:10.1161/01.HYP.37.5.1336. PMID11358950.
  7. ^ Gesualdo L, Ranieri E, Monno R et al (agosto de 1999). "Angiotensina IV stes plasminógeno activator inhibitor-1 expresión en células epiteliales tubulares proximales". Riñón int. 56 (2): 461 – 70. Doi:10.1046/j.1523-1755.1999.00578.x. PMID10432384.
  8. ^ Boulpaep EL, boro WF (2005). Fisiología Médica: un enfoque celular y Molecular. St. Louis, Mo: Elsevier Saunders. p. 771. ISBN1-4160-2328-3.

Lectura adicional

  • de Gasparo M, Catt KJ, Inagami T, "" et al (2000). "Unión Internacional de Farmacología. XXIII. los receptores de angiotensina II". Rev Pharmacol. 52 (3): 415-472. PMID10977869.
  • Brenner y Rector del riñón7ª ed., Saunders, 2004.
  • Diccionario medico Mosby3rd ed., CV Mosby Company, 1990.
  • Informe sobre fisiología médicaed. XX, William F. Ganong, McGraw-Hill, 2001.
  • Fisiología clínica de trastornos de electrolitos y ácido-base5ª ed., Burton David Rose & Theodore W. Post McGraw-Hill, 2001
  • Lías KR, RJ MacFadyen, Doig JK, Reid JL (1993). "Papel de la angiotensina en el sistema extravascular". Journal of Human hipertensión. 7 Suppl 2: S7 – 12. PMID8230088.
  • Weir MR, Dzau VJ (2000). "El sistema renina-angiotensina-aldosterona: un objetivo específico para el manejo de la hipertensión". AM j Hypertens. 12 (12 Pt 3): 205S – 213S. Doi:10.1016/S0895-7061 (99) 00103-X. PMID10619573.
  • Baya C, Touyz R, Dominiczak AF et al (2002). "Los receptores de angiotensina: señalización, Fisiopatología vascular e interacciones con ceramida". AM j Physiol corazón Circ. Physiol. 281 (6): H2337 – 65. PMID11709400.
  • Sernia C (2002). "Una evaluación crítica del sistema de generación de angiotensina pancreática intrínseca". JOP 2 (1): 50 – 5. PMID11862023.
  • Varagic J, Frohlich ED (2003). "Sistema renina-angiotensina cardiaca local: insuficiencia cardíaca y la hipertensión". J. análizar celular. Cardiol. 34 (11): 1435 – 42. Doi:10.1006/jmcc.2002.2075. PMID12431442.
  • Lobo G (2006). "Papel de especies reactivas del oxígeno en angiotensina II-mediada renal crecimiento, diferenciación y apoptosis". Antioxid. Señal de redox. 7 (9 – 10): 1337 – 45. Doi:10.1089/ARS.2005.7.1337. PMID16115039.
  • Cazaubon S, Deshayes F, PO Couraud, Nahmias C (2006). "[La endotelina-1, angiotensina II y cáncer]". Med Sci (París) 22 (4): 416 – 22. Doi:10.1051/medsci/2006224416. PMID16597412.
  • Ariza AC, Bobadilla NA, Halhali A (2007). [Endotelina 1 y angiotensina II en preeeclampsia]. El reverendo invertir. Clin. 59 (1): 48 – 56. PMID17569300.

Enlaces externos

  • El MEROPS base de datos online de peptidasas y sus inhibidores: I04.953
  • Angiotensins en las E.E.U.U. Biblioteca Nacional de medicina Encabezamientos de materia médica (Malla)

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