Efecto mayor permeabilidad y retención
El mayor permeabilidad y retención (EPR) efecto es la propiedad por la cuales ciertos tamaños de moléculas (típicamente liposomas, nanopartículasy las drogas macromoleculares) tienden a acumularse en el tejido tumoral mucho más de lo que hacen en los tejidos normales.[1][2][3] La explicación general que se da para este fenómeno es que, a fin de células tumorales que crecen rápidamente, debe estimular la producción de los vasos sanguíneos. VEGF y otros factores de crecimiento están involucrados en el cáncer angiogénesis. Agregados de células de tumor tan pequeños como 150-200 μm, comienzan a volverse dependiente de la fuente de sangre llevada a cabo por neovasculature para su nutrición y suministro de oxígeno. Estos recién formado tumor vasos son generalmente anormales en la forma y la arquitectura. Están mal alineada defectuoso células endoteliales con amplia fenestraciones, carente de una capa de músculo liso, o inervación con una mayor Lumeny deterioró receptores funcionales para angiotensina II. Además, los tejidos del tumor generalmente carecen de efectivo drenaje linfático. Todos estos factores conducen a la dinámica de transporte molecular y fluido anormal, especialmente para drogas macromoleculares. Este fenómeno se conoce como el "mayor permeabilidad y el efecto de retención (EPR)" de macromoléculas y lípidos en tumores sólidos. El efecto EPR es aún mayor por muchos factores fisiopatológicos implicados en la mejora de la extravasación de macromoléculas en los tejidos del tumor sólido. Por ejemplo, Bradiquinina, óxido nítrico / peroxinitrito, prostaglandinas, factor de permeabilidad vascular (también conocido como factor crecimiento endotelial vascular VEGF), factor de necrosis tumoral y otros. Un factor que se presta a la mayor retención es la falta de vasos linfáticos alrededor de la región del tumor que podría filtrar dichas partículas en condiciones normales.
El efecto EPR es importante para la entrega de nanopartículas y liposomas que el tejido canceroso.[4] Uno de los muchos ejemplos es el trabajo sobre termal ablación con oro nanopartículas. Halas, West y compañeros de trabajo han mostrado un posible complemento a radiación y quimioterapia en el tratamiento del cáncer, donde una vez nanopartículas están en el sitio de cáncer que pueden ser calentados en respuesta a una piel penetrando cerca de IR láser. Esta terapia ha demostrado que funcionan mejor en conjunción con quimioterapia u otros tratamientos de cáncer.[5] El efecto EPR ayuda a llevar la nanopartículas extendiéndose dentro del tejido canceroso.
Referencias
- ^ Matsumura Y, Maeda H (diciembre de 1986). "Un nuevo concepto para la terapéutica macromolecular en quimioterapia contra el cáncer: mecanismo de acumulación tumoritropic de proteínas y el smancs agente antitumoral". Investigación del cáncer 46 (12 Pt 1): 6387 – 92. PMID2946403.
- ^ Duncan, R. y Sat y-N. (1998). "Tumor de dirigida a mejorar la permeabilidad y retención efecto (EPR)". Ann Oncol. 9 (Suppl.2): 39.[verificación necesitada]
- ^ PA Vasey, Kaye SB, Morrison R, et al. (Enero de 1999). "Fase I estudio clínico y farmacocinético de PK1 [N-(2-hydroxypropyl) methacrylamide copolímero doxorrubicina]: primer miembro de una nueva clase de conjugados de drogas-polímero de agentes quimioterapéuticos. Campaña de investigación de cáncer de fase I / II Comité ". Clinical Cancer Research 5 (1): 83-94. PMID9918206.
- ^ [1]Macromolecular Maeda H. terapéutica en el tratamiento del cáncer: efecto del EPR y más allá. J Control Release. 2012 1 de mayo.
- ^ Poon RT, Borys N (febrero de 2009). "Doxorrubicina liposomal Lyso-termosensibles: un nuevo enfoque para mejorar la eficacia de la ablación térmica de cáncer de hígado". Dictamen pericial sobre farmacoterapia 10 (2): 333-43. Doi:10.1517/14656560802677874. PMID19236203.