Enfermedad de Refsum infantil
| Enfermedad de Refsum infantil | |
|---|---|
| Clasificación y recursos externos | |
Ácido phytanic
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| OMIM | 266510 |
| DiseasesDB | 14248 |
| Malla | D052919 |
Enfermedad de Refsum infantil (IRD), también llamado enfermedad por almacenamiento de ácido phytanic infantil,[1] es una rara autosómico recesivo ligado al sexo[2] congénita Trastorno Peroxisomal de la biogénesis dentro de la Espectro de Zellweger. Estos son los trastornos de la peroxisomas que son clínicamente similares a Síndrome de Zellweger y asociada a mutaciones en el PEX familia de genes.[3][4] IRD está asociado con deficiencia de ácido phytanic catabolismo, como es Enfermedad de Refsum adulta, pero son diferentes trastornos que no deben confundirse.[1][5]
Contenido
- 1 Bases moleculares de la enfermedad
- 2 Manifestaciones clínicas de la enfermedad
- 3 Diagnóstico molecular
- 4 Pronóstico
- 5 Recursos adicionales para pacientes y familias
- 6 Enlaces externos
- 7 Referencias
Bases moleculares de la enfermedad
Enfermedad de Refsum infantil es un autosómica recesiva desorden causado por mutaciones en los genes que codifican peroxins, las proteínas necesarias para el normal peroxisoma Asamblea. Comúnmente, los pacientes presentan mutaciones en el PEX1, PEX3, PEX6, PEX12, y PEX26 genes.[6] En casi todos los casos, los pacientes tienen mutaciones que inactivan o reducen considerablemente la actividad de ambos los maternos y paternos copias de uno estos antes mencionados PEX genes.
Como resultado de problemas peroxisoma función, tejidos y células de un individuo pueden acumular ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA) y ramificaron ácidos grasos de cadena (BCFA) que son normalmente degradados en peroxisomas. La acumulación de estos lípidos puede deteriorar la función normal de los sistemas múltiples del órgano, como se explica más abajo. Además, estos individuos pueden Mostrar niveles deficientes de plasmalógenos, éter-fosfolípidos que son especialmente importantes para las funciones del corazón, pulmón y cerebro.
Manifestaciones clínicas de la enfermedad
Enfermedad de Refsum infantil es uno de los tres desordenes de la biogénesis peroxisome que pertenecen al espectro de los desordenes de la biogénesis peroxisome (PBD-FSC) Zellweger.[7] Los otros dos trastornos son Síndrome de Zellweger (ZS) y Adrenoleucodistrofia neonatal (NALD).[8][9] Aunque comparten una base molecular similar para la enfermedad, enfermedad de Refsum infantil es menos severa que Síndrome de Zellweger.[10]
Enfermedad de Refsum infantil es un trastorno del desarrollo cerebral.[7] Además, los pacientes pueden mostrar una reducción en sistema nervioso central (CNS) mielina (especialmente cerebrales), que se conoce como (hypomyelination). La mielina es crítica para las funciones normales del CNS. Los pacientes también pueden mostrar la degeneración sensorineuronal postdevelopmental que conduce a una pérdida progresiva de visión y audición.[7]
Enfermedad de Refsum infantil también puede afectar la función de muchos otros sistemas del órgano. Los pacientes pueden mostrar anomalías craneofaciales, hepatomegalia (agrandamiento del hígado) y la disfunción adrenal progresiva.[7][10] Los recién nacidos pueden presentar con profunda hipotonía (bajo tono muscular) y una pobre capacidad para alimentarse.[7][10] En algunos pacientes, una progresiva Leucodistrofia se ha observado que tiene una edad de comienzo variable.[10]
Diagnóstico molecular
Además de las pruebas genéticas que implican PEX genes,[11][12] pruebas bioquímicas han demostrado ser altamente eficaces para el diagnóstico de enfermedad de Refsum infantil y otras enfermedades peroxisomales. Típicamente, los pacientes IRD muestran elevados ácidos grasos de cadena muy larga en su plasma de la sangre. Cultivadas principalmente fibroblastos de la piel obtenidos de pacientes muestran elevado ácidos grasos de cadena muy larga, deteriorada ácidos grasos de cadena muy larga beta-oxidación, ácido phytanic Alfa-oxidación, pristanic ácido Alfa-oxidación, y plasmalógeno biosíntesis.[7]
Pronóstico
En la actualidad, no existe cura para el síndrome de la enfermedad de Refsum infantil, ni hay un curso estándar de tratamiento. Las infecciones deben estar protegidas contra para prevenir tales complicaciones como neumonía y dificultad respiratoria. Otro tratamiento es sintomático y de apoyo. Los pacientes presentan longevidad variable con algunos individuos sobreviven hasta la edad adulta y vejez.[10]
Recursos adicionales para pacientes y familias
- Fundación Europea de leucodistrofia[13]
- March of Dimes Foundation[14]
- La Fundación Global para el trastorno peroxisomal[15]
- United Leukodystrophy Foundation[16]
- Red de apoyo Zellwegers[17]
Enlaces externos
- Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW en desordenes de la biogénesis Peroxisome, espectro del síndrome de Zellweger
- Entradas OMIM en desordenes de la biogénesis Peroxisome, espectro del síndrome de Zellweger
Referencias
- ^ a b En línea 'herencia mendeliana en el hombre' (OMIM) 266510
- ^ Choksi, V; Hoeffner, E; Karaarslan, E; Yalcinkaya, C; Cakirer, S (2003). "Enfermedad de refsum infantil: informe del caso". AJNR. Diario americano de Neurorradiología 24 (10): 2082 – 4. PMID14625237.
- ^ Steinberg, S.; Raymond, G.; Braverman, N.; Moser, A.; Pagon, H.; Adam, r.; Pájaro, T.; Dolan, C.; Fong, K.; Stephens, K. (1993). Desordenes de la biogénesis peroxisome, síndrome de Zellweger espectro. PMID20301621.
- ^ Krause, C.; Rosewich, H.; Gärtner, J. (2009). "Estrategia de diagnóstico racional para pacientes del síndrome de Zellweger espectro". European Journal of Human Genetics 17 (6): 741-748. Doi:10.1038/ejhg.2008.252. PMC2947092. PMID19142205.
- ^ En línea 'herencia mendeliana en el hombre' (OMIM) 266500
- ^ En línea 'herencia mendeliana en el hombre' (OMIM) ENFERMEDAD DE REFSUM, FORMA INFANTIL-266510
- ^ a b c d e f Steinberg, S.; Dodt, G.; Raymond, G.; Braverman, N.; Moser, A.; Moser, H. (2006). "Desordenes peroxisome de la biogénesis". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research 1763 (12): 1733. Doi:10.1016/j.bbamcr.2006.09.010.
- ^ GeneReviews: Desordenes de la biogénesis de Peroxisome, síndrome de Zellweger espectro
- ^ Krause, C.; Rosewich, H.; Thanos, M.; Gärtner, J. (2006). "Identificación de mutaciones inPEX2, PEX6, PEX10, PEX12, andPEX13in Zellweger pacientes espectro". Mutación humana 27 (11): 1157. Doi:10.1002/humu.9462.
- ^ a b c d e Raymond, G. V.; Watkins, P.; Steinberg, S.; Powers, J. (2009). "Trastorno Peroxisomal". Manual de Neurobiología Molecular y neuroquímica. págs. 631 – 670. Doi:10.1007/978-0-387-30378-9_26. ISBN978-0-387-30345-1.
- ^ Steinberg, S.; Chen, L.; Wei, L.; Moser, A.; Moser, H.; Corte, G.; Braverman, N. (2004). "La PEX Gene Screen: diagnóstico molecular de los desordenes de la biogénesis peroxisome en el espectro del síndrome de Zellweger". Metabolismo y genética molecular 83 (3): 252 – 263. Doi:10.1016/j.ymgme.2004.08.008. PMID15542397.
- ^ Yik, w. Y.; Steinberg, S. J.; Moser, A. B.; Moser, W. H.; Hacia, J. G. (2009). "Identificación de mutaciones y variación de la secuencia en el espectro del síndrome de Zellweger de desordenes de la biogénesis de peroxisome". Mutación humana 30 (3): E467 – E480. Doi:10.1002/humu.20932. PMC2649967. PMID19105186.
- ^ https://www.ela-asso.com/?q=node/ & lang = en & fuerza = 1
- ^ https://www.marchofdimes.com/
- ^ https://www.thegfpd.org/
- ^ https://www.Ulf.org/
- ^ https://www.Facebook.com/home.php?sk=group_125397297528689
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