Factor de crecimiento insulina-like

Ir a: navegación, búsqueda de
ILGF

El factores de crecimiento insulina-like (IGFs) son proteínas con alta semejanza de la secuencia Para insulina. IGF es parte de un sistema complejo que las células utilizan para comunicarse con sus fisiológica medio ambiente. Este complejo sistema (a menudo denominado el IGF "eje") consiste en dos receptores de superficie celular (IGF1R y IGF2R), dos ligandos (Factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-I) y Factor de crecimiento insulina-like 2 (IGF-2)), una familia de seis alta afinidad Proteínas de unión a IGF (IGFBP-1 a IGFBP-6), así como asociado IGFBP degradantes enzimas, denominados colectivamente proteasas.

Contenido

  • 1 Eje de IGF1/GH
  • 2 Receptores IGF
  • 3 Los órganos y tejidos afectados por IGF-I
  • 4 Proteínas de unión a IGF
  • 5 Enfermedades afectadas por IGF
  • 6 Véase también
  • 7 Referencias
  • 8 Enlaces externos

Eje de IGF1/GH

El IGF "eje" también comúnmente se conoce como el eje de la hormona del crecimiento/IGF-I. Factor de crecimiento insulínico tipo 1 (IGF-1) es principalmente secretada por el hígado como resultado de la estimulación por hormona de crecimiento (GH). IGF-I es importante que tanto la regulación de la fisiología normal, así como un número de estados patológicos, incluyendo cáncer. El eje IGF se ha demostrado que juegan un papel en la promoción de proliferación de células y la inhibición de la muerte celular (apoptosis). Factor de crecimiento insulina-like 2 (IGF-2) se piensa para ser un principal factor de crecimiento necesarios para el desarrollo temprano mientras IGF-1 expresión es necesaria para lograr un crecimiento máximo. Golpe de gracia del gene estudios en ratones han confirmado, aunque otros animales son capaces de regular la expresión de estos genes en formas distintas. Mientras que IGF-2 puede ser principalmente fetal en la acción también es esencial para el desarrollo y funcionamiento de órganos tales como el cerebro, hígado, y riñón.[citación necesitada]

Factores que se cree que causan variación en los niveles de GH e IGF-1 en la circulación incluyen la constitución genética de un individuo, la hora del día, la edad, sexo, condición, los niveles de estrés, nivel de nutrición, ejercicio Índice de masa corporal (IMC), estado de la enfermedad, raza, estado de estrógeno, y xenobiótico ingesta.[citación necesitada]

IGF-I tiene una implicación en la regulación desarrollo neuronal incluyendo neurogénesis, mielinización, sinaptogénesis, y dendríticas ramificación y neuroprotección después del daño neuronal. Aumento de los niveles del suero de IGF-I en niños he sido asociada con mayor IQ.[1]

IGF-conforma el desarrollo de la cóclea a través de control apoptosis. Su déficit puede causar audiencia pérdida. Nivel del suero de también subyace una correlación entre el corto altura y reducida audiencia habilidades particularmente alrededor de 3 a 5 años de edad y a los 18 (tarde pubertad).[2]

Receptores IGF

Los IGFs son conocidos para enlazar la Receptor de IGF-1, la receptor de insulina, la Receptor IGF-2, el receptor de insulina y posiblemente otros receptores. El Receptor de IGF-1 es el receptor "fisiológico" —IGF-I se une a ella en significativamente mayor afinidad que se une al receptor de la insulina. Como receptor de la insulina, el IGF-I receptor es un receptor tirosina quinasa— lo que significa las señales del receptor causando la adición de una molécula de fosfato en particulares tyrosines. El receptor de IGF-2 sólo se une IGF-2 y actúa como un receptor de"separación" — activa no hay vías de señalización intracelular, que funciona sólo como un agente secuestrante y la prevención de señalización de IGF-2 IGF-2.

Los órganos y tejidos afectados por IGF-I

Puesto que muchos tipos de tejidos distintos expresan el Receptor de IGF-1Efectos IGF-1 son diversos. Actúa como un Neurotrophic factor, induciendo la supervivencia de las neuronas. Puede catalizar músculo esquelético hipertrofia, induciendo síntesis de proteínasy bloqueando atrofia muscular. Es protectora para cartílago las células y se asocia con la activación de osteocitos, y por lo tanto puede ser un factor anabólico para hueso. Puesto que en altas concentraciones es capaz de activar el receptor de insulina, también pueden complementar para los efectos de insulina.[citación necesitada]

Proteínas de unión a IGF

IGF-1 e IGF-2 están regulados por una familia de proteínas conocidas como el Proteínas de unión a IGF. Estas proteínas ayudan a modular la acción de IGF en formas complejas que implican tanto inhibiendo la acción de IGF por prevenir la Unión al receptor de IGF-1, así como promover la acción de IGF posiblemente a través de complicidad en la entrega al receptor y aumentar la semivida IGF. Actualmente, hay seis caracterizado vinculantes las proteínas IGF (IGFBP-1 a IGFBP-6). Hay actualmente importantes datos sugiriendo que IGFBPs desempeñan papeles importantes además de su capacidad para regular el IGF.

Enfermedades afectadas por IGF

Estudios recientes muestran interés que el eje de la insulina/IGF juegan un papel importante en envejecimiento.[citación necesitada] Nematodos, moscas de la fruta, y otros organismos tienen una mayor vida útil cuando el gen equivalente a la insulina mamífera es noqueado. Es un poco difícil relacionar este hallazgo a los mamíferos, sin embargo, porque en el organismo más pequeño hay muchos genes (por lo menos 37 en el nematodo C. elegans[3]) que son "insulina-like" o "IGF-1-como", mientras que en los mamíferos insulínico proteínas comprenden sólo siete miembros (insulinaIGF, relaxins, EPIL, y relaxina como factor de)[citación necesitada]. Los genes humanos similares a la insulina tienen aparentemente diferentes roles con algunos pero menos interferencia presumiblemente porque hay múltiples proteínas de insulina-receptor-como en los seres humanos. Los organismos más simples suelen tengan menos receptores; por ejemplo, existe sólo una insulina-como el receptor en el nematodo C. elegans.[4] Además, C. elegans No tienen órganos especializados como el)Islotes de Langerhans), que sensación de insulina en respuesta a la homeostasis de la glucosa. Además, IGF1 afecta la vida útil de los nematodos causando la formación de dauer, una etapa del desarrollo de la larva de C. elegans. No hay ningún correlato mamífero. Por lo tanto es una pregunta abierta en cuanto a si la insulina en el mamífero o IGF-1 puede perturbar el envejecimiento, aunque existe la sugerencia de que pueden relacionar fenómenos restricción dietética.

Otros estudios están empezando a descubrir el importante papel que desempeñan los IGFs en enfermedades tales como cáncer y diabetes, mostrando por ejemplo el IGF-1 estimula el crecimiento de las células cancerosas de la próstata y del pecho. Los investigadores no están en acuerdo total sobre el grado de riesgo de cáncer que plantea la IGF-1.[5][6][7][8][9]

Véase también

  • Factor de crecimiento insulínico tipo 1
  • Factor de crecimiento insulina-like 2
  • Tratamiento hormonal de crecimiento
  • Controversias de HGH
  • Familia de insulina/IGF/relaxina

Referencias

  1. ^ Gunnell, David; Miller, LL; Rogers, I; Holly, JM; Estudio ALSPAC, equipo (01/11/2005). "Asociación de crecimiento insulina-como Factor insulínico crecimiento Factor-Binding Protein-3 con el cociente de inteligencia entre los niños de 8 a 9-años de edad en el Estudio Longitudinal Avon de padres e hijos y yo". Pediatría 116 (5): e681. Doi:10.1542/peds.2004-2390. PMID16263982.
  2. ^ Welch, D; Dawes, PJ. (2007). "audiencia infantil se asocia con tasas de crecimiento en la infancia y la adolescencia". Pediatr Res 62 (4): 495 – 8. Doi:10.1203/PDR.0b013e3181425869. PMID17667854.
  3. ^ Pierce SB, Costa M, Wisotzkey R, Devadhar S, Homburger SA, AR Buchman, Ferguson KC, Heller J, Platt DM, Pasquinelli AA, Liu LX, Doberstein SK, Ruvkun G (2001). "Regulación de DAF-2 receptores de señalización de insulina humana y ins-1, un miembro de la familia de gen de insulina inusualmente grande y diverso de C. elegans". Genes & Development 15 (6): 672 – 86. Doi:10.1101/Gad.867301. PMC312654. PMID11274053.
  4. ^ Kimura, K.D., Tissenbaum, H.A., Liu, Y. y Ruvkun, g. 1997. DAF-2, un gen de receptor-como la insulina que regula la diapausa en Caenorhabditis elegans y la longevidad. Ciencia 277:942-946.
  5. ^ Cohen P, Peehl DM, Lamson G, Rosenfeld RG (1991). Factores de crecimiento similares a la insulina (IGF), receptores de IGF y proteínas de unión a IGF en cultivos primarios de células epiteliales prostáticas. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 73 (2): 401 – 7. Doi:10.1210/jcem-73-2-401. PMID1713219.
  6. ^ Lippman ME (1993). "El desarrollo de terapias biológicas del cáncer de mama". Ciencia 259 (5095): 631-2. Doi:10.1126/science.8430312. PMID8430312.
  7. ^ Papá V, Gliozzo B, Clark GM, McGuire WL, Moore D, Y Fujita-Yamaguchi, Vigneri R, ID Goldfine, Pezzino V (1993). "Factor de crecimiento insulina-like-los receptores se sobreexpresa y predecir un bajo riesgo de cáncer de mama humano". Investigación del cáncer 53 (16): 3736 – 40. PMID8339284.
  8. ^ Scarth JP (2006). "Modulación del eje de hormona de crecimiento-insulina-como factor de crecimiento (GH-IGF) por la industria farmacéutica, nutracéutica y xenobióticos ambientales: un rol emergente para las enzimas metabolizadoras de xenobióticos y los factores de transcripción que regulan su expresión. Una revisión". Xenobiotica 36 (2 – 3): 119 – 218. Doi:10.1080/00498250600621627. PMID16702112.
  9. ^ Woods AG, Guthrie KM, Kurlawalla MA, rozadura CM (1998). "Deafferentation inducida por aumentos en la expresión del hipocampo insulin-like growth factor-1 ARN mensajero severamente se atenúan en ratas envejecidas y envejecidas medias". Neurociencia 83 (3): 663 – 8. Doi:10.1016/S0306-4522 (97) 00539-3. PMID9483550.

Enlaces externos

  • Factores de crecimiento el Dr. Richard Garde

Otras Páginas

Obtenido de"https://en.copro.org/w/index.php?title=Insulin-like_growth_factor&oldid=610745112"