Hiperplasia suprarrenal congénita debido a 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa
| Hiperplasia suprarrenal congénita debido a 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa | |
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| Clasificación y recursos externos | |
Cortisol
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| CIE-10 | E25.0 |
| CIE-9 | 255.2 |
| OMIM | 201810 |
| DiseasesDB | 4 |
| eMedicine | PED/1051 |
| Malla | D000312 |
3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa II deficiente la hiperplasia suprarrenal congénita (CAH 3β-HSD) es una forma infrecuente de hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) resultando de una mutación en el Gene para uno de los principales enzimas en cortisol síntesis de la glándula suprarrenal, 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa Tipo (3β-HSD) II)HSD3B2).[1][2] Como resultado, los niveles más altos de 17OH-pregnenolona aparecen en la sangre con hormona adrenocorticotrópica Desafío (ACTH), que estimula la suprarrenal corticosteroide síntesis.
Hay un amplio espectro de presentaciones clínicas de la CAH 3β-HSD, desde formas leves a severos. La forma severa infrecuente resulta de una pérdida completa de actividad enzimática y se manifiesta en la infancia como pérdida de sal debido a la pérdida de mineralocorticoides. Las formas más leves resultante de la pérdida incompleta de tipo 3β-HSD función II no presentan con crisis suprarrenal, pero todavía pueden producir virilización de los bebés genéticamente femeninos y undervirilization de los niños genéticamente masculinos. Como resultado, esta forma de primaria hipoadrenalismo es la única forma de CAH que puede causar órganos genitales ambiguos en ambos sexos genéticos.
Contenido
- 1 Fisiopatología
- 2 Aspectos del mineralocorticoide de CAH 3β-HSD
- 3 Aspectos de esteroides sexuales de CAH 3β-HSD
- 4 Diagnóstico
- 5 Gestión de 3β-HSD II CAH deficiente después de infancia
- 6 Véase también
- 7 Referencias
Fisiopatología
3β-HSD II interviene tres reacciones deshidrogenasa/isomerasa paralelo en las glándulas suprarrenales que convertir Δ4 a los esteroides Δ5: pregnenolona Para progesterona, 17-Hydroxypregnenolone Para 17-hidroxiprogesterona, y DHEA Para androstenediona. 3β-HSD II interviene también una ruta alternativa de testosterona síntesis de androstenediol en los testículos. Deficiencia 3β-HSD resulta en grandes elevaciones de pregnenolona, 17-hydroxypregnenolone y DHEA.
Sin embargo, la complejidad surge de la presencia de un segundo 3Β-HSD (3β-HSD) codificada por un gen distinto, expresado en el hígado y la placenta e inafectado en CAH deficiente 3β-HSD. La presencia de esta segunda enzima tiene dos consecuencias clínicas. En primer lugar, 3β-HSD II lo suficiente de la 17-hydroxypregnenolone exceso puede convertir a 17OHP para producir niveles de 17OHP sugestivos de común CAH deficiencia de 21-hidroxilasa. Medición de los esteroides afectados distingue los dos. Segundo, 3β-HSD puedo convertir suficiente DHEA en testosterona a moderadamente virilize un feto genéticamente femenino.
Aspectos del mineralocorticoide de CAH 3β-HSD
El mineralocorticoide aspecto de severa 3β-HSD CAH es similar a las de 21-hidroxilasa. Como otras enzimas que intervienen en etapas tempranas de la síntesis de aldosterona y el cortisol, la forma severa de deficiencia 3β-HSD puede provocar peligrosas para la vida sal-perder en la primera infancia. Pérdida de sal es administrado agudo con solución salina y altas dosis de hidrocortisona y a largo plazo fludrocortisona.
Aspectos de esteroides sexuales de CAH 3β-HSD
El esteroides sexuales consecuencias de CAH severa 3β-HSD son únicas entre las hiperplasias suprarrenales congénitas: es la única forma de CAH que puede producir ambigüedad en ambos sexos. Como con CAH deficiencia de 21-hidroxilasa, el grado de severidad puede determinar la magnitud de sobre o undervirilization.
En un feto (genéticamente femenino) XX, elevadas cantidades de DHEA pueden producir moderada virilización por la conversión en el hígado a la testosterona. Virilización de hembras genéticas es parcial, a menudo leve y raramente plantea cuestiones de asignación. Las cuestiones relacionadas con la cirugía correctiva de los genitales femeninos virilizados son los mismos que la deficiencia de 21-hidroxilasa moderada pero raramente la cirugía se considera deseable.
La medida de lo que puede causar leve 3β-HSD CAH temprana aparición de vello púbico y otros aspectos de hiperandrogenismo en la niñez o la adolescencia posterior es sin resolver. Los primeros reportes que sugieren que las formas leves de CAH 3β-HSD compuesto proporciones significativas de chicas con vello púbico prematuro o las mujeres con hirsutismo no han sido confirmadas y ahora parece que Pubarquia prematura en la infancia hace unos 20 años y hirsutismo después de la adolescencia no son manifestaciones comunes de CAH 3β-HSD.
Undervirilization de machos genéticos con CAH 3β-HSD se produce porque se deteriora la síntesis de testosterona en las glándulas suprarrenales y los testículos. DHEA es elevada, es un andrógeno débil y muy poca testosterona es producida en el hígado para compensar la deficiencia de la testosterona testicular. El grado de undervirilization es más variable, desde leve a grave. Problemas de administración son las de un hombre undervirilized con sensibilidad normal a la testosterona.
Si el niño es sólo ligeramente undervirilized, el hipospadias puede ser reparado quirúrgicamente, los testículos en el escroto y la testosterona suministrado en la pubertad.
Las decisiones de gestión son más difíciles para un moderado o grave undervirilized genéticamente masculino cuyos testículos en el abdomen y cuyos genitales por lo menos tanto mujer como hombre. Sexo masculino puede asignada y gran cirugía reconstructiva para cerrar la línea media del perineo y mover los testículos a un escroto construido. Sexo femenino puede ser asignado y quitarse los testículos y vagina agrandado quirúrgicamente. Una tercera opción recientemente propugnada sería asignar a uno u otro sexo y aplazar la cirugía a la adolescencia. Cada enfoque conlleva sus propios riesgos y desventajas. Los niños y sus familias son lo suficientemente diferentes como para que ninguno de los cursos es adecuado para todos.
Diagnóstico
Como las otras formas de CAH, sospecha de graves 3β-HSD CAH se produce generalmente por la aparición de los órganos genitales al nacer o por el desarrollo de una crisis sal-que pierde en el primer mes de vida. El diagnóstico se confirma generalmente por el patrón distintivo de esteroides suprarrenales: elevado pregnenolona, 17-hydroxypregnenolone, DHEA y renina. En circunstancias clínicas esta forma de CAH ha sido a veces difícil de distinguir de la CAH deficiente más comunes de 21-hidroxilasa debido a la elevación de 17OHP o de simple Adrenarquia prematura debido a la elevación de la DHEA.
Gestión de 3β-HSD II CAH deficiente después de infancia
Algunos de la infancia en temas de gestión son similares las de 21-hidroxilasa:
- Reemplazo del mineralocorticoide con fludrocortisona
- Supresión de DHEA y reemplazo de cortisol con glucocorticoides
- Proporcionando glucocorticoide extra para el estrés
- Supervisión cercana y quizás otras medidas adyuvantes para optimizar el crecimiento
- Decidir si está justificada la reparación quirúrgica de los órganos genitales femeninos virilizados
Sin embargo, a diferencia de 21-hidroxilasa CAH, niños con CAH 3β-HSD pueden ser incapaces de producir cantidades adecuadas de testosterona (hombres) o estradiol (niñas) a efecto normal puberal cambios. Testosterona reemplazo o estrógeno y progesterona puede ser iniciado en la adolescencia y continuó a lo largo de la vida adulta. Fertilidad puede ser deteriorado por la dificultad de proporcionar los niveles de hormonas sexuales apropiadas en las gónadas, aunque la anatomía básica está presente.
Véase también
- Errores congénitos del metabolismo esteroideo
- Hiperplasia suprarrenal congénita
- Insuficiencia suprarrenal
- Trastornos del desarrollo sexual
- Intersexualidad, Seudohermafroditismo, y órganos genitales ambiguos
- 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (I, II)
Referencias
- ^ Simard J, Moisan AM, Morel Y (agosto de 2002). "Hiperplasia suprarrenal congénita debido a la deficiencia 3beta-hydroxysteroid dehydrogenase/Delta(5)-Delta(4) isomerasa". Semin. Reprod. Med. 20 (3): 255 – 76. Doi:10.1055/s-2002-35373. PMID12428206.
- ^ Hiperplasia suprarrenal congénitaStewart P, capítulo 14, sección IV, Williams Textbook of Endocrinology, 11ª edición, Elsevier, 2008, p. 485-494.
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