Hiperplasia suprarrenal congénita lipoidea
| Hiperplasia suprarrenal congénita lipoidea | |
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| Clasificación y recursos externos | |
| OMIM | 201710 |
| DiseasesDB | 2565 |
Hiperplasia suprarrenal congénita lipoidea es un trastorno endocrino es una forma poco común y potencialmente letal de hiperplasia suprarrenal congénita (CAH). Se presenta defectos en las primeras etapas de suprarrenal cortisol síntesis: el transporte de colesterol en el mitocondria de las células de la corteza suprarrenal y la conversión de colesterol a pregnenolona— el primer paso en la síntesis de todo hormonas esteroides. Causas lipoide de CAH mineralocorticoide deficiencia en los niños afectados y los niños. Los niños varones son severamente undervirilized causando sus genitales externos ver femenino. En consecuencia, generalmente se criaron como niñas. Las glándulas suprarrenales son grandes y llenos de lípidos los glóbulos se derivan del colesterol.
Contenido
- 1 Introducción
- 2 Genética y epidemiología
- 3 Fisiopatología
- 4 Manifestaciones clínicas
- 4.1 Deficiencia de Mineralocorticoides
- 4.2 Deficiencia glucocorticoide
- 4.3 La deficiencia de esteroides sexuales y daño gonadal
- 4.3.1 En el desarrollo
- 4.3.2 Pacientes femeninos
- 4.3.3 Pacientes masculinos
- 4.4 Formas de aparición tardía de la enfermedad
- 5 Gestión
- 5.1 Pacientes femeninos
- 5.2 Pacientes masculinos
- 6 Véase también
- 7 Referencias
Introducción
Hiperplasias adrenal congénitas son una familia de autosómica recesiva enfermedades resultantes de defectos en los pasos de la síntesis de cortisol De colesterol por la glándula suprarrenal. Todas las formas de CAH implican producción excesiva o defectuosa del esteroides sexuales y puede prevenir o impedir el desarrollo de primaria o características secundarias del sexo en los niños afectados, los niños y adultos. Muchos también implican producción excesiva o defectuosa del mineralocorticoides, la cual puede causar hipertensión o pérdida de sal.
Lipoidea CAH es una de las formas más raras de CAH y resultados de defectos en los pasos de colesterol a pregnenolona.[1] Esto resulta en la pérdida catastrófica de la mayoría o todo esteroides hormonas en el cuerpo. Es causada por mutaciones en cualquiera de los dos proteínas: citocromo P450scc y proteína reguladora aguda Esteroidogénica (Estrella).
Genética y epidemiología
Esta enfermedad hereditaria es autosómica recesiva. Comprensión de la base molecular para se ha avanzado en la última década por la mejor comprensión de la esteroidogénesis suprarrenal así como los estudios genéticos de los pacientes afectados.[1] Solía ser asumido ese lipoidea CAH como resultado de un defecto de la enzima que convierte el colesterol a pregnenolona. Las reacciones de conversión son mediadas por una sola enzima, anteriormente contempladas como del desmolase 20,22, pero ahora identificadas como citocromo P450scc (colesterol cadena lateral enzima de la hendidura). Sin embargo, pocos casos de CAH lipoide debido a una mutación y defecto de P450scc han sido identificados. Aunque la enfermedad se considera autosómica recesiva, una sola mutación en P450scc puede ser suficiente para causar la condición.[2] Todos los demás casos de hiperplasia suprarrenal del lipoide que han sido estudiados se han encontrado para ser debido a las mutaciones de la Gene para la principal proteína que transporta el colesterol en las mitocondrias, estrella, codificada por un gen en cromosoma 8p11.2 en el ser humano.
CAH lipoidea es bastante rara en poblaciones europeas y norteamericanas. Mayoría de los casos ocurre en Japón y Corea (donde la incidencia es 1 en 300.000 nacimientos) y los árabes palestinos. A pesar de herencia autosómica, ha habido una preponderancia inexplicable de hembras genéticas en casos divulgados.
Fisiopatología
Los resultados de la deficiencia en la síntesis de deterioro de las tres categorías de esteroides suprarrenales (cortisol, mineralocorticoides, esteroides sexuales) y altos niveles de hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Un bajo nivel de síntesis de esteroides procede incluso sin transporte eficiente, pero es raramente suficiente para prevenir las consecuencias de la deficiencia. Mientras que los resultados de la pérdida severa de la producción de esteroides en la manifestación de la enfermedad dentro de unas pocas semanas después del nacimiento, las formas más leves (inicio tardío) pueden presentar años después del nacimiento. A diferencia de en los modelos de la enfermedad en ratones, pacientes con lipoidea do CAH no siempre han agrandado adrenales debido a la acumulación de lípidos. Esto puede ser en parte debido a reemplazo de la hormona utilizado para mantenerlos viva evitando hiperestimulación de la glándula por la hipófisis.
ACTH estimula el crecimiento de las células suprarrenales y aumentos LDL receptores para amplificar el transporte del colesterol en las células de la corteza suprarrenal que hacen los esteroides suprarrenales, donde se acumula ya que poco puede entrar en la mitocondria para la conversión de esteroides. Normalmente, los esteroides suprarrenales entonces señal de su presencia al cerebro a moderada (ACTH) nivelesretroalimentación inhibición). Sin embargo, en ausencia de éste, se elevan los niveles de ACTH y la absorción de colesterol en las células corticales continúa ininterrumpidamente. Notablemente, las glándulas suprarrenales se agrandan (hiperplásico) por los lípidos acumulados. Acumulación lipídica está pensada para dañar las células más (el "segundo golpe hipótesis").
Porque P450scc y estrella también son esenciales para la síntesis de esteroides sexuales en el testículo y ovario, la producción de testosterona por Células de Leydig en el testículo y andrógeno (que conduce a estrógeno producción de células de la granulosa) y progesterona por ovárico Células tecales y células lúteas, respectivamente, también puede ser deteriorado. Similar a la glándula suprarrenal, la acumulación de colesterol daña el Células de Leydig de los testículos. En el ovario, el daño comienza después de pubertad, el tiempo cuando el ovario comienza a hacer esteroide con folículo desarrollo. El placenta también hace de esteroides para ayudar a mantener embarazo. Sin embargo, puesto que la estrella no es necesaria para la producción de esteroides placentaria, embarazo va al término. Cuando la mutación en P450scc que causa CAH lipoide sea heterocigoto o su presencia en ambos alelos No destruye completamente toda la función, afectada los bebés pueden sobrevivir al nacimiento también. También de la nota, agrandamiento de la glándula suprarrenal no siempre se encuentra en el paciente, especialmente en casos donde la causa una mutación en el gen P450scc.[3]
La fisiopatología de la CAH lipoidea difiere de otras formas de CAH en ciertos aspectos. En primer lugar, el gen afectado en la mayoría de los casos es una proteína de transporte (estrella) en lugar de una enzima Esteroidogénica. Segundo, porque el defecto compromete toda síntesis de esteroides. Por lo tanto, no hay problemas debido al exceso de Mineralocorticoides o andrógenos. En tercer lugar, acumulación lipídica daña los testículos y los ovarios para que incluso con el reemplazo de la hormona suprarrenal apropiado (y en ausencia de otra intervención), no pueden preservarse la fertilidad y la función gonadal.
Manifestaciones clínicas
Problemas que surgen en las personas con lipoidea CAH puede dividirse en:
- deficiencia de Mineralocorticoides
- deficiencia glucocorticoide,
- deficiencia de esteroides del sexo y
- los daños a las gónadas causadas por la acumulación de lípidos.
Deficiencia de Mineralocorticoides
La mayoría de los recién nacidos con CAH lipoidea han tenido genitales femeninos que ninguna enfermedad fue sospechada en el nacimiento. Porque las suprarrenales zona glomerular es indiferenciado e inactivo antes de la entrega, está indemne al nacer y puede hacer aldosterona por un tiempo, así que la eventual crisis sal-que pierde se desarrolla gradualmente y variable que con severa deficiencia de 21-hidroxilasa CAH.
La mayoría vamos a recibir atención médica entre 2 semanas y 3 meses de edad, cuando después de un período de aumento de peso pobre y vómitos, fueron encontrados para ser deshidratado, con graves hiponatremia, hiperpotasemia, y acidosis metabólica ("Addisoniana o crisis suprarrenal"). Renina Pero no aldosterona es elevado. Muchos recién nacidos con esta afección murió antes de que un método para el diagnóstico fue reconocido por el tratamiento adecuado comenzar. En algunos casos, la afección es más leve con signos y síntomas de deficiencia de Mineralocorticoides y glucocorticoides que aparece después de meses o incluso años (inicio tardío).
Deficiencia glucocorticoide
Escasez de cortisol síntesis tiene varias consecuencias. ACTH elevada acompaña y contribuye a marcado hiperpigmentación incluso en el período neonatal. Una respuesta inadecuada del cortisol al estrés sin duda acelera el deterioro como deshidratación desarrolla, puede causar hipoglucemiay contribuye a la alta tasa de mortalidad en la infancia.
La deficiencia de esteroides sexuales y daño gonadal
En el desarrollo
Producción prenatal de DHEA por las glándulas suprarrenales fetales se deteriora, dando por resultado anormalmente baja maternal estriol niveles por medio de embarazo. Los efectos de la producción de células de la placenta que se originan en el bebé afectado (progesterona deterioradatrofoblastos) en el caso de CAH lipoide debido a la deficiencia P450scc aún no están claros, pero se cree que resultan en aborto espontáneo cuando el déficit en la actividad de la enzima son lo suficientemente severas. Los resultados de reducción o ausente testosterona salida por las células de Leydig fetales en el varón se detalla a continuación.
Pacientes femeninos
Genéticos de las hembras XX con CAH lipoidea nacen con anatomía pélvica externa e interna normal. Vienen a recibir atención médica cuando desarrollan una crisis suprarrenal pérdida de sal u otros signos de progresiva insuficiencia suprarrenal.
Con el reemplazo de glucocorticoides y mineralocorticoides, estas chicas se llega a la edad de la pubertad. Porque los ovarios están relativamente inactivos en la infancia y la vida fetal, sustentan poco daño de acumulación de lípidos en la infancia. En el caso de CAH lipoide debido a la deficiencia de la estrella, al levantarse gonadotropina los niveles de iniciar pubertad, a pesar de la ineficiencia del esteroides sexuales síntesis, el ovarios generalmente será suficiente estradiol para producir el desarrollo de las mamas y en algunos casos incluso menarquia, con la menstruación continua desde hace algunos años. La producción de andrógenos ováricos y suprarrenales es mínima y produce poco vello púbico o de otro.
Estradiol sin embargo insuficiente y progesterona se fabrican para inducir la maduración del óvulo y ovulación. Aunque los ovarios prepubertal son inactivos que no lipídica se acumula para causar daños, una vez que han comenzado a producir estrógeno, lípidos daño comienza a acumular y la capacidad de producir estrógeno, así como ovular, se degrada lentamente. También forman quistes en los ovarios. Las mujeres con HSC lipoidea han sido estériles presumiblemente debido a anovulación.
Pacientes masculinos
Los órganos genitales de fetos XY con lipoidea CAH están severamente undervirilized debido a la debilitación de la síntesis de hormonas esteroideas. Hacen que los testículos fetales AMH, que impide que una vagina útero e interno de la formación, pero puesto que las células de Leydig no cumple con testosterona durante el desarrollo, incluso en respuesta a hCG, los testículos son normalmente permanecen en el abdomen o alojarse en el canales inguinales (los testículos undescended) y no funcionan. En consecuencia, los pacientes XY no se someten a la pubertad y siguen siendo infértiles.
Además de los testículos permanecen dentro, formación de la pene, también depende de la testosterona, se ve comprometida. Por lo tanto, los órganos genitales externos en la mayoría de los bebés se asemejan a la de hembras normales (aunque la vagina es una bolsa corta, ciega), o es un poco ambigua (más hembra que macho). Casi todos los registrados casos XY han sido se asume que las niñas y criado como tal sin reportes de problemas de identidad de género más adelante.
Formas de aparición tardía de la enfermedad
Los casos más leves de CAH lipoidea se han descrito que surgen mutaciones menos severas que comprometan pero no elimina la capacidad de la estrella para instigar la producción de esteroides.[4] En estos casos, deficiencia del mineralocorticoide emerge hasta varios años después del nacimiento. Producción de esteroides sexuales puede ser suficiente para permitir el normal desarrollo sexual y fertilidad incluso.
Estas formas la del desorden se diagnostican a veces como deficiencia glucocorticoide familiar tipo 3.[5]
Gestión
Gestión de las crisis sal-que pierde y mineralocorticoides tratamiento están en cuanto a otras formas de hiperplasias suprarrenales congénitas sal-que pierde: solución salina y fludrocortisona.
Glucocorticoides puede suministrarse en dosis mínimas reemplazo porque no hay necesidad para la supresión de andrógenos suprarrenales excesivos o mineralocorticoides. Como con otras formas de insuficiencia suprarrenal, glucocorticoides adicional es necesario para la cobertura de estrés.
Pacientes femeninos
Las hembras XX con CAH lipoide pueden necesitar el reemplazo de estrógenos en o después de la pubertad. Intervención activa se ha utilizado para preservar la posibilidad de fertilidad y concepción en las hembras del lipoide de CAH.[6] En un informe del caso en 2009, una mujer con Lipoidea de aparición tardía CAH debido a la deficiencia de estrella experimentó terapia de reemplazo hormonal en combinación con una técnica de fertilidad asistida, inyección intracitoplasmática de espermatozoides.[7] Esto condujo a la ovulación y con la implantación de la in vitro óvulo fertilizado, un parto exitoso.
Pacientes masculinos
Mayoría de los niños XY es tan undervirilized que éstos son levantados como niñas. Los testículos son uniformemente no funcionales y no descendidos; se quitarán cuando el diagnóstico se hace debido al riesgo de desarrollo de cáncer en estos tejidos.[8]
Véase también
- Errores congénitos del metabolismo esteroideo
- Hiperplasia suprarrenal congénita
- Insuficiencia suprarrenal
- Trastornos del desarrollo sexual
- Intersexualidad, Seudohermafroditismo, y órganos genitales ambiguos
- Proteína reguladora aguda Esteroidogénica
- Enzima de la hendidura de cadena lateral del colesterol
- Colesterol, hormonas sexuales, y corticosteroide
Referencias
- ^ a b Ramaswamy A, Anhalt H, 10 S, King SR (marzo de 2006). "Variaciones fenotípicas en hiperplasia suprarrenal congénita lipoidea". Pediatr Endocrinol Rev 3 (3): 258 – 71. PMID16639391.
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