Hipotálamo lateral
Hipotálamo lateral | |
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Hipotálamo lateral es 'LT', a la derecha, en amarillo.
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Identificadores de | |
Malla | A08.186.211.730.385.357.300 |
NeuroNames | hier-409 |
NeuroLex ID | Hipotálamo lateral |
TA | A14.1.08.929 |
FMA | 62030 |
Términos anatómicos de la neuroanatomía
[edición el Wikidata]
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El hipotálamo lateral, también llamado el área hipotalámica lateral,[1] contiene el principal orexinergic núcleo dentro de la hipotálamo que proyectos ampliamente a lo largo de la sistema nervioso;[2] Este sistema de neuronas media un conjunto de procesos cognitivos y físicos, como la promoción de alimentación comportamiento y excitación, reducción de percepción del dolor, y regulación de la temperatura corporal, las funciones digestivas y la presión arterial, entre muchos otros.[2][3][4] Incluyen trastornos clínicamente significativos que involucran las disfunciones del sistema de proyección orexingergic narcolepsia, trastornos de la motilidad o trastornos gastrointestinales funcionales que implica hipersensibilidad visceral (por ejemplo, síndrome de intestino irritable),[3][5] y trastornos de la alimentación.[6]
El neurotransmisor glutamato y de la endocannabinoides (por ejemplo, anandamida) y el Orexin neuropéptidos Orexin-A y Orexin B son el principal señalización neuroquímicos en las neuronas del orexin;[3][4][7] neuroquímicos de vía específico incluyen GABA, concentración de melanina hormona, nociceptin, glucosa, la dinorfina péptidos y las hormonas péptido regulador de apetito leptina y ghrelina, entre otros.[3][8] En particular, receptor cannabinoide 1 (CB1) es colocalized en las neuronas de proyección de orexin en el hipotálamo lateral y muchas estructuras de salida,[4][7] donde el CB1 y receptores de orexin 1 Receptores (OX1) forman el CB1 – OX1 receptor heterodímero.[4][9][10]
Contenido
- 1 Entradas
- 2 Sistema de proyección Orexinergic
- 3 Función
- 4 Significación clínica
- 5 Referencias
- 6 Acoplamientos externos
Entradas
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- Núcleo central de la amígdala[11]
Sistema de proyección Orexinergic
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El sistema de proyección de orexin inerva la totalidad del resto de la hipotálamo, con proyecciones sólidas a la hipotálamo posterior, núcleo tuberomammillary (el histamina núcleo de proyección), el núcleo arqueadoy la núcleo hipotalámico paraventricular.[2][3] Además el núcleo histaminérgico, el sistema de orexin se proyecta también en el área tegmental ventral núcleo de dopamina, ceruleus del lugar geométrico núcleo noradrenérgico, el serotoninérgico núcleos del rafey colinérgicos núcleo de pedunculopontine y núcleo tegmental laterodorsal.[2][8]
Otras regiones de salida incluyen: la Hipotálamo Ventromedial, medial y lateral núcleos septales, amígdala medial central, zona incerta, gris periacueductal, habénula lateral, banda diagonal, sustancia innominada (contiene la núcleo basal), estría terminal, corteza prefrontal, varios vástago de cerebro infraestructuras, incluyendo la médula rostral ventromedial, médula ventrolateral rostral, ambiguus del núcleo, núcleo solitario, núcleo espinal del trigémino, Centro de la micción del pontine, Grupo respiratorio ventral, y Grupo respiratorio del pontine), área postrema, y núcleo dorsal del nervio vago.[3][8]
Receptor cannabinoide 1 (CB1) es colocalized en las neuronas de proyección de orexin en el hipotálamo lateral y muchas estructuras de salida,[4][7] donde el CB1 y receptores de orexin 1 Receptores (OX1) físicamente y funcionalmente se unen para formar el CB1 – OX1 receptor heterodímero.[4][9][10] Hay considerable superposición anatómica y funcional y sistémica charla de la Cruz entre el sistema endocannabinoide y orexinergic el sistema de proyección dentro de la sistema nervioso central.[4]
Función
A través de las diversas salidas del sistema orexin, orexin neuropéptidos median una gran variedad de funciones. Los dos más comúnmente observado efectos de orexins son la promoción de la alimentación comportamientos y excitación (es decir, vigilia).[3][6] Otros efectos de orexinergic, cada uno de los cuales es probable que asociada a una subpoblación diferente de neuronas orexin, incluyen sistema nervioso central-mediada por termorregulación, regulación de motilidad gastrointestinal y funciona a través de la núcleo dorsal del nervio vago, reducir el dolor y nociception a través varias estructuras salida (por ejemplo, gris periacueductal), modulación de la gratificante propiedad de los estímulos a través del área tegmental ventral y otras salidas de la sistema de recompensa, regulación de homeostasis de la energía y funciones neuroendocrinas (p. ej., Eje HPA, Eje HPG, y Eje HPT) a través de otras salidas hipotalámicas y regulación funciones viscerales (p. ej., respiración, presión arterial, y micción) a través de un grupo de estructuras en el tronco cerebral, entre otras funciones.[3][5][12]
El sistema endocannabinoide y el sistema de proyección de orexin mediar muchos de los mismos efectos cognitivos y físicos, y se ha observado una superposición significativa en su función y localización en una revisión médica de 2013;[4] el CB1 – OX1 receptor heterodímero produce una amplificación de la potencia de la 100-fold la receptores de orexin 1-mediada por Vía de la ERK señalización.[4] Interacciones funcionales únicas se han observado también, como una CB1 OX1 inducida respuesta pressor En médula ventrolateral rostral.[6][13][14]
Significación clínica
Narcolepsia se asocia con una reducción marcada en el número de neuronas de proyección orexinergic del hipotálamo lateral y péptidos de orexin muy bajo en líquido cefalorraquídeo.[15] Esto ha sido identificado como el mecanismo responsable de los síntomas narcolépticos.[15]
Evidencia sugiere que las neuronas OX1 que sinapsis en el núcleo dorsal del nervio vago y partes de la vástago de cerebro pueden desempeñar un papel en la Fisiopatología de dolor crónico y hipersensibilidad visceral en trastornos gastrointestinales funcionales.[3][5]
Referencias
- ^ hier-409 en NeuroNames
- ^ a b c d Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "capítulo 6: proyección ampliamente sistemas: monoaminas y acetilcolina Orexin". En Sydor A, Ry marrón. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. p. 179. ISBN9780071481274.
Proyecciones de Orexinergic en el SNC. Orexin neuronas con cuerpos celulares en el área hipotalámica lateral (LHA) y el hipotálamo posterior (PH) del proyecto a través del cerebro (excepto el cerebelo) con proyecciones densas a las noradrenérgicas locus ceruleus (LC), núcleo tuberomamillary de histaminérgico (TMN), los núcleos serotoninérgicos del rafe, colinérgico laterodorsal y núcleo pedunculopontino (LDT y PPT) y el área tegmental ventral (VTA) de dopaminérgico.... Orexin neuronas proyectan a y activan monoaminérgicos y neuronas colinérgicas en el mantenimiento de una larga "despiertan" período. Falta de orexin produce narcolepsia (capítulo 12). Orexin neuronas están reguladas por mediadores periféricos que llevan información sobre balance de energía, incluyendo glucosa, leptina y grelina. También reciben entradas de estructuras del sistema límbico. Orexin neuronas son, por lo tanto, en una posición no sólo para regular los ciclos de sueño-vigilia, sino también para responder a las señales ambientales y metabólicas importantes. Por consiguiente, orexin desempeña un papel en la regulación de la homeostasis de energía, recompensa y tal vez más generalmente en la emoción.
- ^ a b c d e f g h i Li J, Z Hu, de Lecea L (2014). "Las Hipocretinas/orexins: integradores de varias funciones fisiológicas". Fr. J. Pharmacol. 171 (2): 332 – 50. doi:10.1111/BPH.12415. PMC3904255. PMID24102345.
Orexin neuronas son excitatorias, expresan el transporte vesicular de glutamato VGLUT2 (Rosin et al., 2003) y también producir dinorfina... Las propiedades analgésicas del orexin péptidos han sido bien establecidas... La participación de orexin dolor también es apoyada por observaciones clínicas, que han demostrado una asociación entre los cambios en los receptores de buey y dolores de cabeza (véase abajo) (Rainero et al., 2004) y un estudio de casos y controles multicéntrico reciente reveló que el dolor crónico es más común en pacientes con narcolepsia con cataplejía que en los controles... El sistema de orexin ha encontrado también a funciones viscerales de los efectos, además de sus papeles en función de la homeostasis y de la endocrina de la energía, mencionado anteriormente.... orexin excita las neuronas de la MCH (van den Pol et al., 2004) e inhibe la glucoreceptors de (VMH) hipotalámica medial ventral para mejorar conductas de alimentación (Shiraishi et al., 2000). Por otra parte, un estudio reciente demostró que el área postrema y el núcleo del solitarius del tractus (NTS) son necesarias para mediado de orexin hiperfagia... Sin embargo, las inyecciones i.v. de orexin A tengan ningún efecto sobre la actividad simpática (Matsumura et al., 2001), lo que sugiere que los efectos cardiacos del orexin están mediados centralmente. Constantemente, microinyecciones de orexin A en la médula ventrolateral rostral (Huang et al., 2010) o la médula rostral ventromedial (Ciriello y de Oliveira, 2003) provocan respuestas cardiovasculares excitatorias a través de la activación de receptores OX1 y OX2 (Huang et al., 2010).
Sin embargo, orexin-A señalización en el ambiguus del núcleo (NA) (de Oliveira y Ciriello, 2003) y el órgano subfornical (Smith et al., 2007) se ha demostrado para producir bradicardia respuestas... Por otra parte, la activación de receptores OX1 en el núcleo motor dorsal de los resultados de vago en la facilitación de actividades nerviosas eferentes pancreáticas vagal (Wu et al., 2004), estimulando la secreción exocrina pancreática (Miyasaka et al., 2002). Administración de orexin-A, entre otros, aumenta la secreción duodenal normal alimentado pero no en ayunas animales, por un efecto que es independiente de las vías colinérgicas (Flemstrom et al., 2003; Bengtsson et al., 2007). Además, orexin-A puede modificar la motilidad gastrointestinal, incluyendo el vaciado gástrico, la motilidad gástrica interdigestiva (Naslund et al., 2002; Ehrstrom et al., 2005a, b2005b; Bulbul et al., 2010) y peristalsis entérica (Satoh et al., 2006), así como la motilidad colónica...
Ha demostrado la presencia de orexin A y sus receptores en la orina y riñones humanos... Estos resultados son compatibles con los resultados de estudios fisiológicos, que demostraron que orexin-A participa en el reflejo pélvico uretral (Peng et al., 2008) y el reflejo de micción - ^ a b c d e f g h i Flores A, Maldonado R, Berrendero F (2013). "cannabinoides hypocretin-charla de la Cruz en el sistema nervioso central: lo que sabemos hasta ahora". Delantero Neurosci 7: 256. doi:10.3389/fnins.2013.00256. PMC3868890. PMID24391536.
Interacción directa del CB1 HcrtR1 primero fue propuesta en 2003 (Hilairet et al., 2003). De hecho, se observó un 100-fold aumento de la potencia del hypocretin-1 para activar la señalización de ERK cuando CB1 y HcrtR1 se expresa Co... En este estudio, una mayor potencia de hipocretina-1 regular CB1 HcrtR1 heteromer en comparación con la homomer de HcrtR1 HcrtR1 fue divulgado (Ward et al., 2011b). Estos datos proporcionan la identificación inequívoca de CB1 HcrtR1 heteromerization, que tiene una repercusión funcional importante.... La existencia de una interferencia entre los sistemas hypocretinergic y endocannabinoide es apoyada fuertemente por su distribución anatómica parcialmente superpuesta y papel común en varios procesos fisiológicos y patológicos. Sin embargo, poco se sabe sobre los mecanismos subyacentes a esta interacción.
• Figura 1: Esquema del cerebro CB1 expresión y orexinergic las neuronas expresan OX1 o OX2
• Figura 2: Mecanismos de señalización sinápticos en sistemas cannabinoide y orexin
• Figura 3: Esquema de vías de cerebro implicadas en la toma de comida - ^ a b c Okumura T, T Nozu, Kumei S, K Takakusaki, Miyagishi S, Ohhira M (2015). «Acción antinociceptivo contra distensión colónica por orexin de cerebro en ratas conscientes». Cerebro Res. 1598: 12 – 17. doi:10.1016/j.brainres.2014.12.021. PMID25527398.
Con respecto a las funciones gastrointestinales, orexin-A actos centralmente para regular las funciones gastrointestinales como secreción gástrica y pancreática, motilidad gastrointestinal. ... Poco conoce, sin embargo, sobre un papel de orexin central en la sensibilidad visceral. ... Estos resultados sugieren por primera vez que orexin-A específicamente actúa centralmente en el cerebro para mejorar respuesta antinociceptive distensión colónica. Además sugerimos que endógeno orexin-A hecho media el efecto antinociceptivo de morfina en sensación visceral a través de los receptores de orexin 1. Todas estas evidencias podrían indicar que orexin del cerebro juega un papel en la fisiopatología de los trastornos funcionales gastrointestinales como el síndrome de intestino irritable porque es considerado como la hipersensibilidad visceral del intestino desempeñan un papel vital en las enfermedades.
- ^ a b c Messina G, de Dalia C, de D de Tafuri, de V de Monda, de Palmieri F, de Dato A, de Russo A, de Blasio De S, de Messina, De Luca V, Chieffi S, Monda M (2014). "actividad comprensiva Orexin-A controles y conducta alimentaria". Psychol frente 5: 997. doi:10.3389/fpsyg.2014.00997. PMC4157463. PMID25250003.
Orexins promover la excitación y la alimentación (Sweet et al., 1999).... Orexin-A también influye en la temperatura corporal. De hecho, una administración ICV de orexin A induce un aumento en la tasa de los nervios comprensivos al palo, acompañado de un aumento de murciélago y colónicas temperaturas (Monda et al., 2001) de la leña.
- ^ a b c Watkins BA, Kim J (2014). "el sistema endocannabinoide: dirigir el metabolismo comportamiento y macronutrientes alimenticio". Psychol frente 5: 1506. doi:10.3389/fpsyg.2014.01506. PMC4285050. PMID25610411.
CB1 está presente en las neuronas del sistema nervioso entérico y en terminales sensoriales de las neuronas vagales y espinales en el tracto gastrointestinal (Massa et al., 2005). Se muestra la activación de CB1 modular de procesamiento de nutrientes, tales como la secreción gástrica, vaciamiento gástrico y motilidad intestinal.... CB1 se muestra localizar conjuntamente con inhibir el neuropéptido, hormona liberadora de corticotrofina, en el núcleo paraventricular del hipotálamo, de la ingesta de comida y con los dos péptidos incrementadora, hormona de la concentración de melanina en el hipotálamo lateral y con pre-pro-orexin en el hipotálamo ventromedial (Inui, 1999; Horvath, 2003). CB1 nocaut (KO) ratones mostraron niveles más altos de ARNm CRH, sugiriendo que los receptores hipotalámicos de CE participan en el balance energético y pueden ser capaces de mediar la ingestión de alimentos (Cota et al., 2003).... El ECS trabaja a través de muchas vías anorexígeno y orexígeno donde ghrelina, leptina, adiponectina, opioides endógenos y hormona liberadora de hormonas están involucradas (Viveros et al., 2008).
- ^ a b c N de Sakurai (2006). Seiji T, ed. El sistema hipocretina/orexin fisiología y patofisiología. Totowa, NJ: Prensa de Humana. págs. 25-35. ISBN9781592599509. 19 de julio 2015.
- ^ a b H Xhaard, Sakurai T, Thompson MD, Rainero I, Kukkonen JP (2014). "farmacogenética de hipocretina/orexin receptores OX1 y OX2". Delantero Neurosci 8: 57. doi:10.3389/fnins.2014.00057. PMC4018553. PMID24834023.
Dimerización de OX1 – CB1 sugirió fuertemente potenciar señalización de receptores de orexin, pero una explicación probable para la potenciación de la señal, en cambio, ofrece la capacidad de los receptores OX1 señalización producir glicerol 2-arachidonoyl, un ligando del receptor CB1 y una posterior cooperación de señalización de los receptores (Haj-Dahmane y Shen, 2005; Turunen et al., 2012; Jäntti et al., 2013). Sin embargo, esto no impide dimerización.
- ^ a b Jäntti MH, Mandrika I, Kukkonen JP (2014). "humanos receptores de hipocretina/orexin forman constitutiva homo - y complejos heteroméricos entre sí y con los receptores de canabinoides CB1 humanos". Biochem. Biophys. Res Commun. 445 (2): 486 – 90. doi:10.1016/j.bbrc.2014.02.026. PMID24530395.
Los subtipos de receptores de orexin fácilmente formada homo - y hetero (di) mers, como sugiere importantes señales de BRET. Receptores CB1 forman homodímeros y también heterodimerized con los receptores de orexin. ... En conclusión, los receptores de orexin tienen una propensión significativa para hacer complejos oligoméricos homo-heterodi-y. Sin embargo, no está claro si esto afecta a su señalización. Como receptores de orexin eficientemente la señal vía la producción de endocannabinoide en receptores CB1, dimerización podría ser una manera eficaz de formar complejos de señal con concentraciones de cannabinoides óptimo disponibles para los receptores cannabinoides.
- ^ Wright, Anthony. "Sistema límbico: amígdala". En Byrne, John H. Homeostasis y función del cerebro más. Neurociencias en línea. Universidad de Texas Health Science Center Houston.
- ^ Li A, Nattie E (2014). "Orexin, función cardio-respiratoria y la hipertensión". Delantero Neurosci 8: 22. doi:10.3389/fnins.2014.00022. PMC3921571. PMID24574958.
En esta revisión que nos centramos en el papel de orexin en las funciones cardio-respiratorias y su posible vínculo a hipertensión... chemoreflex central puede ser que una relación causal a la SNA y ABP en SHRs. modulación del sistema orexin podría ser una diana potencial en el tratamiento de algunas formas de hipertensión.
- ^ BM de Ibrahim, Abdel-Rahman AA (2014). "Cannabinoid receptor 1 señalización en núcleos regulación Cardiovasculars en el médula oblonga: una revisión". J Adv Res 5 (2): 137 – 45. doi:10.1016/j.JARE.2013.03.008. PMC4294710. PMID25685481.
- ^ BM de Ibrahim, Abdel-Rahman AA (2015). "Un papel fundamental para mejora del médula oblonga Orexin receptor 1 señalización en la central cannabinoid receptor 1 respuesta mediada por pressor en ratas conscientes". Cerebro Res. 1622:: 51-63. doi:10.1016/j.brainres.2015.06.011. PMID26096126.
Receptores de orexin 1 (OX1R) señalización está implicado en el receptor cannabinoide 1 (CB1R) modulación de la alimentación. Además, nuestros estudios establecieron la dependencia de la respuesta pressor CB1R mediada central de sintasa de óxido nítrico neuronal (nNOS) y kinase1/2 regulada por señal extracelular (ERK1/2) fosforilación en el RVLM. Probamos la hipótesis de la novela que del médula oblonga orexin-A/OX1R señalización juega un papel fundamental en la respuesta pressor CB1R mediada central. Nuestros múltiples resultados de inmunofluorescencia etiquetado revelaron la co-localización de CB1R, OX1R y el péptido orexin-A dentro de la zona C1 de la médula ventrolateral rostral (RVLM). Activación de CB1R central tras intracisternal (i.c.) WIN55, 212-2 (15μg/rata) en ratas conscientes causados un aumento significativo en BP y orexin-A nivel de tejido neuronal RVLM. Estudios adicionales establecieron un papel causal de orexin-A en la respuesta pressor CB1R mediada central
- ^ a b Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). "Capítulo 12: sueño y despertar". En Sydor A, Ry marrón. Neurofarmacología molecular: Una Fundación de Neurociencias Clínicas (2ª ed.). Nueva York: McGraw-Hill Medical. págs. 294 – 296, 303. ISBN9780071481274.
Mayoría de los casos de narcolepsia en seres humanos no está relacionada con mutaciones en los genes que codifican péptidos orexin o receptores, pero está asociada con niveles significativamente reducidos, a menudo imperceptibles, de orexin en los tejidos del cerebro y líquido cerebroespinal. Juntos, el acoplamiento de narcolepsy con alelos HLA, su pico y a través de incidencia entre los nacidos en marzo y septiembre, respectivamente (lo que sugiere una influencia ambiental durante el período fetal o perinatal), y la pérdida de neuronas de orexin subida la interesante posibilidad de que la narcolepsia puede ser causada por una destrucción autoinmune mediada de estas neuronas en analogía con el autoinmune destrucción de islotes pancreáticos β secretoras de insulina células tipo diabetes. Una búsqueda de pequeñas moléculas agonistas en los receptores de orexin está en marcha y podría conducir a un tratamiento para la narcolepsia.
Acoplamientos externos
- Figura 1: Esquema del cerebro CB1 expresión y orexinergic las neuronas expresan OX1 o OX2
- Figura 2: Mecanismos de señalización sinápticos en sistemas cannabinoide y orexin
- Figura 3: Esquema de vías de cerebro implicadas en la toma de comida
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