Inmunología del cáncer

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Inmunología del cáncer es una rama de Inmunología que estudia las interacciones entre el sistema inmune y cáncer células (también llamadas tumores o tumores malignos). Es un campo de investigación que pretende descubrir el cáncer de innovador inmunoterapias para tratar y retardar la progresión de la enfermedad. La respuesta inmune, incluyendo el reconocimiento de la específica del cáncer antígenos, es de particular interés en el campo como conocimientos adquiridos impulsa el desarrollo de terapia dirigida (tales como nuevo vacunas y anticuerpo terapias) y marcador tumoral-base pruebas diagnósticas.[1][2] Por ejemplo, en 2007, Ohtani publicó un documento encontrar tumor infiltrando los linfocitos para ser bastante significativa en el cáncer de colon humano.[3] El anfitrión fue dado una mejor oportunidad de sobrevivir si el tejido canceroso demostró la infiltración de células inflamatorias, particularmente ésos provocando reacciones linfocíticos. Los resultados dieron sugieren que algún grado de inmunidad antitumoral está presente en los cánceres colorrectales en los seres humanos.

En los últimos 10 años ha habido avances notables y una acumulación de evidencia científica para el concepto de cáncer ataque y immunoediting basado en (i) protección contra el desarrollo de tumores espontáneos y químicamente inducida en sistemas animales y (ii) la identificación de dianas para el reconocimiento inmune de cáncer en humanos.[4]

Contenido

  • 1 Ataque
  • 2 Immunoediting
    • 2.1 Eliminación: Fase 1
    • 2.2 Eliminación: Fase 2
    • 2.3 Eliminación: Fase 3
    • 2.4 Eliminación: Fase 4
    • 2.5 Equilibrio y Escape
  • 3 Quimioterapia y la Inmunología del cáncer
  • 4 El papel de los virus en el desarrollo de cáncer
  • 5 Referencias
  • 6 Enlaces externos

Ataque

Cáncer ataque es una teoría formulada en 1957 por Burnet y Thomas, quien propuso linfocitos actúan como centinelas en reconocer y eliminar continuamente que surja, naciente transformado células.[4][5] Cáncer ataque parece ser un proceso de protección de host importante que disminuye las tasas de cáncer mediante la inhibición de carcinogénesis y mantenimiento de celulares regular homeostasis.[6] También se ha sugerido que ataque principalmente funciona como un componente de un proceso más general de cáncer immunoediting.[4]

Immunoediting

Immunoediting es un proceso mediante el cual una persona está protegida desde el crecimiento del cáncer y el desarrollo del tumor inmunogenicidad por su sistema inmunológico. Tiene tres fases principales: eliminación, equilibrio y escape.[7] La fase de eliminación se compone de las siguientes cuatro fases:

Eliminación: Fase 1

La primera fase de eliminación implica la iniciación de la respuesta inmune antitumoral. Las células del sistema inmune innato reconocen la presencia de un tumor en crecimiento que ha experimentado Remodelación stromal, causando daño a los tejidos locales. Esto es seguido por la inducción de señales inflamatorias que es esencial para el reclutamiento de células del sistema inmune innato (ej.: células natural killer, las células de asesino naturales T, macrófagos y células dendríticas) para el sitio del tumor. Durante esta fase, los linfocitos infiltración como las células de asesino naturales y células de T naturales del asesino son estimulados para producir IFN-gamma.

Eliminación: Fase 2

En la segunda fase de eliminación, recién sintetizada IFN-gamma induce muerte tumor (con una cantidad limitada) así como promover la producción de Quimiocinas CXCL10, CXCL9 y CXCL11. Estas quimioquinas juegan un papel importante en la promoción de muerte tumor bloqueando la formación de nuevos vasos sanguíneos. Restos de células de tumor producidos como consecuencia de la muerte tumor luego es ingerido por las células dendríticas, seguidas por la migración de estas células dendríticas para el drenaje los ganglios linfáticos. El reclutamiento de células inmunitarias más también se produce y está mediado por las quimiocinas producidas durante el proceso inflamatorio.

Eliminación: Fase 3

En la tercera fase, las células asesinas naturales y macrófagos transactivate uno al otro mediante la producción de IFN-gamma recíproca y IL-12. Esto promueve nuevo tumor más matando por estas células mediante apoptosis y la producción de reactivas del oxígeno y nitrógeno intermedios. En los nodos de linfa drenantes, células dendríticas tumor-específicos desencadenan la diferenciación de Th1 células que a su vez facilita el desarrollo de De células T CD8 + también conocido como asesino de las células T.

Eliminación: Fase 4

En la fase final de eliminación, tumor-específicas CD4 + y donde está el sitio del tumor de células T CD8 + y el linfocitos T citolíticos luego destruye las células del tumor del antígeno-cojinete que permanecen en el sitio.

Equilibrio y Escape

Variantes de la célula del tumor que han sobrevivido a la fase de eliminación entran en la fase de equilibrio. En esta fase, linfocitos e IFN-gamma ejercen una presión de selección en las células del tumor que son genéticamente inestables y rápidamente mutante. Variantes de la célula del tumor que han adquirido resistencia a la eliminación y luego entran en la fase de escape. En esta fase, las células tumorales continúan creciendo y expandiéndose de forma descontrolada y eventualmente pueden conducir a enfermedades malignas. En el estudio del cáncer immunoediting, ratones knockout han sido utilizados para la experimentación desde pruebas en humanos no es posible.[4] Infiltración del tumor por linfocitos es vista como un reflejo de una respuesta inmune relacionado con un tumor.[8]

Quimioterapia y la Inmunología del cáncer

Obeid et al.[9] investigado cómo inducir muerte celular de cáncer inmunogénica debería convertirse en una prioridad de quimioterapia contra el cáncer. El sistema inmune sería capaz de jugar un factor vía un 'efecto espectador' en erradicar las células cancerosas resistentes a la quimioterapia, razonó.[10][11][12] Sin embargo, todavía se necesita investigación extensa sobre cómo se desencadena la respuesta inmune contra las células tumorales a morir.[13] Sin embargo, numerosos estudios en animales han demostrado la superioridad de la vacunación con células apoptóticas, en comparación con las células necróticas, en obtención de respuesta inmune antitumoral.[14]

Profesionales en el campo han presumido que ' muerte celular apoptótica es inmunogénica mal mientras que celular necrótica la muerte es verdaderamente inmunogénica '.[15][16][17] Esto es Quizá porque las células cancerosas se erradicaron vía un camino de muerte celular necrótica inducen una respuesta inmunitaria mediante la activación de las células dendríticas madurar, debido a la estimulación de la respuesta inflamatoria.[18][19] Por otro lado, la apoptosis está conectado a ligeras alteraciones en la membrana plasmática causando las células moribundas a ser atractivo para las células fagocíticas.[20] Sin embargo, numerosos estudios en animales han demostrado la superioridad de la vacunación con células apoptóticas, en comparación con las células necróticas, en obtención de respuesta inmune antitumoral.[21][22][23][24][25]

Por lo tanto Obeid et al.[9] proponemos que la manera en que el cáncer de las células mueren durante la quimioterapia es vital. Anthracyclins producen un ambiente beneficioso inmunogénico. Los investigadores informan cuando matar células cancerígenas con este agente captación y presentación por células dendríticas presentadoras de antígeno se anima, permitiendo así una respuesta de células T que puede encoger tumores. Por lo tanto activar tumor mata las células T es crucial para el éxito de la inmunoterapia.[26]

Sin embargo, los pacientes con cáncer avanzado con inmunosupresión han dejado investigadores en un dilema sobre cómo activar sus T-cells. El camino al anfitrión dendrítico células reaccionan y la absorción de antígenos tumorales para presentar a CD4+ y CD8+ Las células T es la clave para el éxito del tratamiento.[27]

El papel de los virus en el desarrollo de cáncer

Varias cepas de Virus de papiloma humano (HPV) se han encontrado recientemente a desempeñar un papel importante en el desarrollo de cáncer de cuello uterino. Los oncogenes HPV E6 y E7 que poseen estos virus han demostrado inmortalizar algunas células humanas y así promover el desarrollo de cáncer.[28] Aunque no se han encontrado estas cepas del VPH en todos los cánceres de cuello uterino, se han encontrado para ser la causa de aproximadamente el 70% de los casos. El estudio de estos virus y su papel en el desarrollo de varios tipos de cáncer se sigue, sin embargo se ha desarrollado una vacuna que puede prevenir la infección de ciertas cepas HPV y así evitar que esas cepas HPV que causan cáncer de cuello uterino y posiblemente otros cánceres también.

Es un virus que se ha demostrado que causa cáncer de mama en ratones Virus del tumor mamario de ratón.[29][30] Es de descubrimientos como este y el papel del VPH en el desarrollo de cáncer cervical que actualmente está realizando investigaciones para descubrir si o no del Virus del tumor mamario humano es una causa de cáncer de mama en humanos.[31]

Referencias

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Enlaces externos

  • Sociedad Internacional para la terapia biológica del cáncer
  • Instituto de Endocrinología y metabolismo

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