Isotiocianato
Isotiocianato es el producto químico Grupo –N=C=S, formado mediante la sustitución de la oxígeno En isocianato Grupo con una azufre. Muchos isotiocianatos naturales de las plantas son producidas por la conversión enzimática de metabolitos llamado glucosinolatos. Estos isotiocianatos naturales, tales como isotiocianato de alilo, también conocido como aceites de mostaza. Un isotiocianato artificial, fenilo isotiocianato, se utiliza para aminoácido la secuencia en el Degradación de Edman.
Contenido
- 1 Síntesis y reacciones
- 2 Actividad biológica
- 3 Véase también
- 4 Referencias
Síntesis y reacciones
El método general para la formación de isotiocianatos procede a través de la reacción entre una amina primaria (ej.: anilina) y disulfuro de carbono en medio acuoso amoníaco. Esto se traduce en la precipitación del amonio ditiocarbamato Sal, que luego es tratada con nitrato de plomo para rendir el isotiocianato correspondiente.[1] Otro método se basa en un cloruro de Tosilo mediada por descomposición de ditiocarbamato sales que se generan en el primer paso anterior.[2]
Isotiocianatos también pueden accederse mediante las reacciones inducidas térmicamente por fragmentación de 1,4,2-oxathiazoles.[3] Esta metodología sintética se ha aplicado a una síntesis del polímero-apoyado de isotiocianatos.[4]
Isotiocianatos son débiles electrophiles. Similar a las reacciones de dióxido de carbono, nucleófilos atacan al carbono.
![The reaction of acetophenone enolate with phenyl isothiocyanate. In this one-pot synthesis [5] the ultimate reaction product is a Thiazolidine. This reaction is stereoselective with the formation of the Z-isomer only.](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/6/63/ThiazolidineSynthesis.gif)
Reflejando su carácter electrofílico, isotiocianatos son susceptibles a la hidrólisis.
Actividad biológica
Isotiocianatos ocurren ampliamente en la naturaleza y son de interés en medicina y Ciencias de los alimentos. Incluyen alimentos vegetales con sabores característicos debido a isotiocianatos Wasabi, rábano picante, mostaza, rábano, Coles de Bruselas, Berro, Capuchinas, y alcaparras. Estas especies generan isotiocianatos en diferentes proporciones y sabores diferentes, pero relacionados común reconocible, también. Son todos los miembros de la orden Cardamine, que se caracteriza por la producción de glucosinolatosy de la enzima Myrosinase, que actúa sobre los glucosinolatos isotiocianatos liberar.
- Sinigrina es el precursor de isotiocianato de alilo
- Glucotropaeolin es el precursor de isotiocianato de bencilo
- Gluconasturtiin es el precursor de isotiocianato de fenetilo
- Glucorafanina es el precursor de sulforaphane
Isotiocianato de fenetilo (PEITC) y sulforaphane inhibir carcinogénesis y tumorigenesis en determinadas circunstancias. Su mecanismo de acción se propone involucrar a la inhibición de citocromo P450 enzimas que oxidan compuestos tales como benzo [a] pireno y otros hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP) más polar epoxi-diols, que luego puede causar una mutación e inducir el desarrollo de cáncer.[6] Fenetilo isotiocianato (PEITC) se ha demostrado para inducir apoptosis en ciertas líneas celulares de cáncer y, en algunos casos, es incluso capaz de inducir apoptosis en las células que son resistentes a algunos actualmente utilizan drogas quimioterapéuticas, por ejemplo, en células de la leucemia resistente a los fármacos que producen el apoptosis potente inhibidor de la proteína BCL-2.[7] Además, isotiocianatos han sido la base de un fármaco en desarrollo que sustituye a los bonos de azufre con selenio, con más potencia contra melanoma.[8] Ciertos isotiocianatos también se han demostrado para vincular a la mutado p53 proteínas que se encuentran en muchos tipos de tumores, causando un aumento en la tasa de muerte celular.[9][10]
Los resultados de la genotóxico efectos de los isotiocianatos y glucosinolato los precursores son contradictorios.[11] Algunos autores divulgan genotoxicidad débil para isotiocianato de alilo y isotiocianato de fenetilo.[citación necesitada] Inducción del trabajo de mutaciones de punto en Salmonella TA98 y TA100, puede reparar daños en el ADN en células de Escherichia coli K-12, y clastogénica también se han observado efectos en células de mamífero por extractos de vegetales crucíferos.[citación necesitada] El bociógeno efecto de la Brassicaceae verduras, interfiriendo con yodo absorción, es también una preocupación en dosis elevadas.[citación necesitada] El consumo promedio de dichos compuestos que contienen azufre a través de la suplementación no debe exceder los niveles normales de consumo.[citación necesitada]
Véase también
- methylisothiocyanate
Referencias
- ^ Dains FB; Brewster RQ; Olander CP (1926), "Fenilo isotiocianato", Org Synth. 6:: 72; Vol. Coll. 1:: 447
- ^ Wong, R; Dolman, SJ (2007). "Isotiocianatos de cloruro de Tosilo mediada por descomposición de sales ácidas dithiocarbamic generados in situ". El Journal of Organic Chemistry 72 (10): 3969-3971. Doi:10.1021/jo070246n. PMID17444687.
- ^ O ' Reilly, RJ; Radom, L (2009). "Ab initio la investigación de la fragmentación del 5,5-diamino-substituted 1,4,2-oxathiazoles". Cartas orgánicas 11 (6): 1325 – 1328. Doi:10.1021/ol900109b. PMID19245242.
- ^ Burkett, BA; Kane-Barber, JM; O ' Reilly, RJ; Shi, L (2007). "Apoyo de polímero thiobenzophenone: un auto indicando enlazador traceless"capturar y liberar"para la síntesis de isotiocianatos". Tetrahedron Letters 48 (31): 5355 en caja-5358. Doi:10.1016/j.tetlet.2007.06.025.
- ^ Ortega-Alfaro, M. C.; López-Cortés, J. G.; Sánchez, R. H.; Toscano, r. A.; Carrillo, G. P.; Álvarez-Toledano, C. (2005). "Mejorar los enfoques en la síntesis de Nueva 2-(1, 3-thiazolidin-2Z-iliden) como". ARKIVOC 2005 (6): 356 – 365. Doi:10.3998/Ark.5550190.0006.631.
- ^ Zhang, Y; Kensler, TW; Cho, CG; Posner, GH; Talalay, P (1994). «Actividades anticancerígena de sulforafano y estructuralmente relacionados norbornyl sintético isotiocianatos». Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América 91 (8): 3147-3150. Bibcode:1994PNAS...91.3147Z. Doi:10.1073/pnas.91.8.3147. PMC43532. PMID8159717.
- ^ Tsimberidou AM, Keating MJ (01 de julio de 2009). "Tratamiento de la leucemia linfocítica crónica refractaria a la fludarabina". Cáncer 115 (13): 2824 – 36. Doi:10.1002/CNCR.24329. PMID19402170.
- ^ Madhunapantula SV, Robertson GP (23 de marzo de 2011). "Implicaciones terapéuticas de la focalización de señalización AKT en Melanoma". Res de la enzima 2011:: 327923. Doi:10.4061/2011/327923. PMC3065045. PMID21461351. Extracto de laico.
- ^ Wang X, Di Pasqua AJ, Govind S, McCracken E, C Hong, Mi L, Mao Y, Wu JY, Tomita Y, Woodrick JC, bien RL, Chung FL (11 de enero de 2011). "Depleción selectiva de p53 mutante por isotiocianatos quimiopreventivos del cáncer y sus relaciones estructura-actividad". J Chem Med. Doi:10.1021/jm101199t. PMID21241062. (fuente primaria)
- ^ Pared, Tim (10 de marzo de 2011). "Cómo brócoli combate el cáncer". Noticias de descubrimiento.
- ^ Higdon JV, Delage B, DE Williams, Dashwood RH (marzo de 2007). "Las verduras crucíferas y riesgo de cáncer en humanos: evidencia epidemiológica y base mecanicista". Pharmacol Res 55 (3): 224 – 36. Doi:10.1016/j.PHRs.2007.01.009. PMC2737735. PMID17317210.
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