Klotho (biología)

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Klotho
Identificadores
Símbolo KL
Identificadores externos OMIM::604824 MGI::1101771 HomoloGene::68415 GeneCards: Gene KL
Número CE 3.2.1.31
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez 9365 16591
Ensembl ENSG00000133116 ENSMUSG00000058488
UniProt Q9UEF7 O35082
RefSeq (mRNA) NM_004795 NM_013823
RefSeq (proteína) NP_004786 NP_038851
Ubicación (UCSC) Chr 13:
33.59 – 33,64 mb
Chr 5:
150.95 – 150,99 mb
PubMed búsqueda de [1] [2]

Klotho es un enzima que en los seres humanos está codificada por el KL Gene.[1]

Este gen codifica un tipo-yo proteína de membrana que se relaciona con Β-Betaglucuronidasa. Reducción de la producción de esta proteína se ha observado en pacientes con insuficiencia renal crónica (CRF), y esto puede ser uno de los factores que subyacen a los procesos degenerativos (por ejemplo, arterioesclerosis, osteoporosis y atrofia de la piel) vistos en CRF. Además, mutaciones dentro de esta proteína se han asociado con pérdida de envejecimiento y el hueso.[2] Ratones transgénicos que sobreexpresan Klotho viven más que los ratones de tipo salvaje.[3]

Contenido

  • 1 Función
  • 2 Referencias
  • 3 Lectura adicional
  • 4 Enlaces externos

Función

Klotho es un proteína transmembrana que, además de otros efectos, proporciona cierto control sobre la sensibilidad del organismo a insulina y parece estar involucrada en envejecimiento. Su descubrimiento fue documentada en 1997 por Kuro-o et al.[4] El nombre del gen proviene de Klotho o Clothouno de los Moiras, o sinos, en Mitología griega.

La proteína Klotho es una novela Β-glucuronidasa (Número CE 3.2.1.31) capaz de hidrolizar esteroide Β-glucuronides. Variantes genéticas en KLOTHO se han asociado con el envejecimiento humano,[5] y la proteína Klotho ha demostrado ser un factor circulante detectable en suero disminuye con la edad.[6]

Ratones deficientes en Klotho manifiestan un síndrome de asemejándose a acelerado envejecimiento humano y pantalla amplia y acelerada arterioesclerosis. Además, se exhiben deterioro endotelio dependiente vasodilatación y visuales angiogénesis, sugiriendo que la proteína Klotho puede proteger el sistema cardiovascular a través de derivados del endotelio NO producción.

Aunque la gran mayoría de la investigación se ha basado en la falta de Klotho, se demostró que una sobreexpresión de Klotho en ratones podría extender su vida media entre 19% y 31% en comparación con los ratones normales.[7] Además, las variaciones en el gen Klotho (SNP Rs9536314) se asocian con extensión de la vida y cognición aumentada en las poblaciones humanas. [8]

El mecanismo de acción de klotho no se entiende completamente, pero cambia la homeostasis celular del calcio, aumentando tanto la expresión y actividad de TRPV5 y la disminución de TRPC6.[9] Además, klotho aumenta la expresión de la membrana del canal rectificador interno ROMK.[9] Klotho-deficient ratones muestran aumento de la producción de vitamina D y alterado la homeostasis mineral-ion se sugiere para ser una causa de fenotipos aging‑like prematuro, porque la disminución de la actividad de la vitamina D por restricción dietética invierte los fenotipos aging‑like prematuro y prolonga la supervivencia en estos mutantes. Estos resultados sugieren que los fenotipos aging‑like eran debido a las anormalidades metabólicas asociadas klotho vitamina D (hipervitaminosis).[10][11][12][13]

Referencias

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  2. ^ "Entrez Gene: klotho".
  3. ^ Kurosu, H.; Yamamoto, M.; Clark, J. D.; Pastor, J. V.; Nandi, A.; Gurnani, P.; McGuinness, O. P.; Chikuda, H.; Yamaguchi, M.; Kawaguchi, H.; Shimomura, I.; Takayama, Y.; Herz, J.; Kahn, R. C.; Rosenblatt, P. K.; Kuro-o, M. (2005). "Supresión de envejecimiento en ratones por la hormona Kloto". Ciencia 309 (5742): 1829-1833. Bibcode:2005Sci...309,1829 K. Doi:10.1126/science.1112766. PMC2536606. PMID16123266.editar
  4. ^ Kuro-o M, Matsumura Y, Aizawa H, Kawaguchi H, Suga T, T Utsugi, Ohyama Y, M Kurabayashi, Kaname T, E Kume, Iwasaki H, Iida A, Shiraki-Iida T, Nishikawa S, Nagai R, Nabeshima YI (noviembre de 1997). "Mutación del gen Kloto ratón lleva a un síndrome similar a envejecimiento." Naturaleza 390 (6655): 45 – 51. Bibcode:1997Natur.390...45K. Doi:10.1038/36285. PMID9363890.
  5. ^ ES DE stacionamiento, Krebsova A, Sr M Macek, Macek M Jr, Arking A, Mian, Fried L, Hamosh A, Dey S, McIntosh yo, Dietz HC (enero de 2002). "Asociación de envejecimiento humano con una variante funcional de klotho". Proc. nacional Acad. Sci U.S.A. 99 (2): 856 – 61. Bibcode:2002PNAS...99..856A. Doi:10.1073/pnas.022484299. PMC117395. PMID11792841.
  6. ^ Xiao NM, Zhang YM, Q Zheng Gu J (mayo de 2004). "Klotho es un factor del suero relacionados con el envejecimiento humano". Barbilla. J. med. 117 (5): 742 – 7. PMID15161545.
  7. ^ Kurosu H, Yamamoto M, Clark JD, Pastor JV, Nandi A, Gurnani P, McGuinness OP, Chikuda H, Yamaguchi M, Kawaguchi H, Shimomura Y Takayama, Herz J, Kahn CR, Rosenblatt KP, Kuro-o M (septiembre de 2005). "Supresión de envejecimiento en ratones por la hormona Kloto". Ciencia 309 (5742): 1829 – 33. Bibcode:2005Sci...309,1829 K. Doi:10.1126/science.1112766. PMC2536606. PMID16123266.
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  9. ^ a b Huang, C. L. (2010). "Regulación del ion canales de Klotho secretada: mecanismos y consecuencias". Internacional del riñón 77 (10): 855 – 860. Doi:10.1038/Ki.2010.73. PMID20375979. editar
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Lectura adicional

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Enlaces externos

  • Entrada Entrez Gene para Klotho
  • GenAge entrada de Klotho

Este artículo incorpora el texto de la Estados Unidos Biblioteca Nacional de medicina, que se encuentra en el dominio público.

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