Matar fraccional
En Oncología, el hecho de que una ronda de quimioterapia No matar a todos los células en un tumor se llama un fenómeno mal entendido matar fraccional, o muerte celular fraccional.
La hipótesis de matar fraccional afirma que una concentración de quimioterapia definida, aplicada durante un período de tiempo definido, a matar una fracción constante de las células en una población, independientemente de la cantidad absoluta de células.[1][2][3] En tumores sólidos, pobre acceso del tumor a la droga puede limitar la fracción de células tumorales matado, pero también se ha establecido la validez de la hipótesis de matar fraccional en modelos animales de leucemia, así como en humana leucemia y el linfoma, donde el acceso de la droga es tan importante.[3]
Porque sólo una fracción de las células mueren con cada tratamiento, deben administrarse dosis repetidas para seguir reduciendo el tamaño del tumor.[4] Los regímenes de quimioterapia actual aplicarán tratamiento farmacológico en ciclos, con la frecuencia y duración de tratamientos limitados por toxicidad para el paciente.[3] El objetivo es reducir la población de tumor a cero con sucesivas muertes fraccionales.[3] Por ejemplo, suponiendo que una matanza de 99% por ciclo de quimioterapia, un tumor de 1011 las células se reduciría a menos de una célula con seis ciclos de tratamiento: 1011 * 0.016 < 1.[3] Sin embargo, el tumor también puede volver a crecer durante los intervalos entre tratamientos, limitando la reducción neta de cada muerte fraccional.[4]
Contenido
- 1 Citó a causa de la matanza fraccional: los efectos del ciclo celular
- 2 Falta de efecto del ciclo celular en las drogas documentada para ser la fase del ciclo celular específico
- 3 Célula de variación en los niveles de proteína
- 4 Referencias
Citó a causa de la matanza fraccional: los efectos del ciclo celular
La matanza fraccional de tumores en respuesta al tratamiento se supone que es debido a la ciclo celular especificidad de fármacos de quimioterapia.[3][4] Citarabina, un inhibidor de la síntesis de ADN también conocido como ara-C, es citado como el agente de la fase específica clásico ciclo celular.[4] Se han optimizado posológicas quimioterapia basada en el hecho de que la citarabina sólo se espera que sea eficaz en la Fase de síntesis (S) de ADN del ciclo celular.[4] Consecuente con esto, los pacientes de leucemia responden mejor a tratamientos de citarabina dados cada 12 horas en lugar de cada 24 horas. Este hallazgo que puede explicarse por el hecho de que la fase S en estas células de leucemia dura 18 – 20 horas, permitiendo que algunas células escapar el efecto citotóxico de la droga si se administra cada 24 horas.[4] Sin embargo, las explicaciones alternativas son posibles, como se describe a continuación.
Falta de efecto del ciclo celular en las drogas documentada para ser la fase del ciclo celular específico
Muy poca información directa está disponible en si las células se someten a apoptosis desde un cierto punto en el ciclo celular.[5] Un estudio que abordar este tema usado citometría de flujo o elutriación de sincronizada células tratadas con actinomicina D1, camptotecina, o aphidicolin, cada una de ellas había sido documentada para ejercer sus efectos en una determinada fase del ciclo celular.[5] Sorprendentemente, los autores encontraron que cada uno de los agentes fue capaz de inducir apoptosis en todas las fases del ciclo celular, lo que sugiere que el mecanismo a través del cual las drogas inducen apoptosis puede ser independiente de los objetivos bioquímicos de los medicamentos.[5] De hecho, un rastro a través de la literatura sobre la especificidad de la fase S de citarabina conduce a estudios que simplemente asumen especificidad fase S basado en el sitio informó de citarabina de acción bioquímica,[6] más adelante que documentos de referencia. La falta de un efecto de ciclo celular para camptotecina también se ha divulgado recientemente en un estudio de la microscopia de células vivas.[7]
Célula de variación en los niveles de proteína
Un artículo reciente de Spencer et al.[8] plantea la posibilidad de que la célula a la variabilidad en las concentraciones de proteína puede contribuir a matar fraccional en el caso del tratamiento con SENDERO (Relacionados con TNF apoptosis induciendo ligando). SENDERO es un ligando nativo para el cuerpo humano que actualmente se está desarrollando como un tratamiento contra el cáncer. Spencer et al observaron fraccional matando a nivel unicelular en varias líneas celulares, incluso en poblaciones genéticamente idénticas crecidas en entornos homogéneos. Este papel había descartado la explicación convencional (ciclo celular efectos) en dos de estas líneas celulares y proporcionó evidencia que apoya la hipótesis de que la variación al azar en condiciones iniciales celulares provoca algunas células a morir mientras permite que otros para sobrevivir.
Referencias
- ^ Berenbaum, M. C. (1972). "Determinación In vivo de la matanza de las células tumorales humanas por agentes quimioterapéuticos fraccional". Cancer Chemother Rep 56(5): 563-71.
- ^ Capitán, H. E. (1979). "Hitos históricos en la biología del cáncer: unos que son importantes en el tratamiento del cáncer (revisado)." Semin Oncol 6.4: 506-14.
- ^ a b c d e f Chabner, B. y D. L. Longo (2006). Quimioterapia para el cáncer y bioterapia: principios y práctica. Philadelphia, Lippincott Willians & Wilkins.
- ^ a b c d e f Skeel, R. T. (2003). Manual de quimioterapia contra el cáncer, Lippincott Williams & Wilkins.
- ^ a b c Cotter, G. T., J. M. Glynn, et al (1992). "La inducción de apoptosis por agentes quimioterapéuticos ocurre en todas las fases del ciclo celular". Res anticáncer reexporten: 773-9.
- ^ Capitán, H. E., F. M. Schabel, Jr., et al (1970). "Implicaciones de las relaciones bioquímicas, citocinéticos, farmacológicas y toxicológicos en el diseño de horarios terapéuticos óptima". Cancer Chemother Rep 54(6): 431-50.
- ^ Cohen, AA., N. Geva-Zatorsky, et al (2008). "Proteómica dinámica de las células cancerosas individuales en respuesta a una droga." Ciencia 322(5907): 1511-6.
- ^ Spencer, S. L., S. Gaudet, et al (2009). "Non-genetic origins de célula a célula variabilidad en la apoptosis inducida por TRAIL". Naturaleza. https://www.Nature.com/Nature/Journal/vaop/ncurrent/full/nature08012.html.