Mesotelioma

Mesotelioma
Clasificación y recursos externos
Fue echado a un lado mesotelioma con agrandamiento de los ganglios mediastínicos: tomografía computarizada.
CIE-10	C45
CIE-9	163
ICD-O:	M9050/3-9055
OMIM	156240
DiseasesDB	8074
MedlinePlus	000115
eMedicine	Med/1457
Malla	D008654

Mesotelioma (o, más precisamente, mesotelioma maligno) es una forma rara de cáncer que se desarrolla a partir de células de la mesotelio, el revestimiento que cubre muchos de los órganos internos del cuerpo. Mesotelioma es más comúnmente causada por la exposición a asbesto. La localización anatómica más frecuente para el mesotelioma es el pleura (el revestimiento exterior de la pulmones y la pared torácica interna), pero también puede surgir en el peritoneo (el revestimiento de la cavidad abdominal), la pericardio (el saco que rodea el corazón), o el Tunica vaginalis (un saco que envuelve el testículo).

La mayoría de las personas que desarrollan mesotelioma han trabajado en puestos de trabajo donde inhalado o ingerido fibras de asbesto o fueron expuestos a polvo de asbesto en el aire y las fibras de otras maneras. Lavar la ropa de un miembro de la familia que trabajaron con asbesto también crea un riesgo de desarrollar mesotelioma. Excepto cáncer de pulmón, Parece que ninguna asociación entre mesotelioma y el tabaco fumar, pero enormemente fumar aumenta el riesgo de otros cánceres inducidos por asbesto.

Signos y síntomas de mesotelioma incluyen dificultad para respirar debido a derrame pleural pecho (líquido entre el pulmón y la pared torácica), dolor y síntomas constitucionales como la pérdida de peso inexplicable de la pared. El diagnóstico puede ser sospechado basado en radiografía de tórax y Exploración por TAC los resultados, pero debe ser confirmada o por examinar la efusión serosa citología o con un biopsia (extracción de una muestra del tejido sospechoso). A toracoscopia (inserción de un tubo con una cámara en el pecho) puede utilizarse para adquirir material de biopsia y permite la introducción de sustancias tales como talco para obliterar el espacio pleural (un procedimiento llamado pleurodesis), evitando más fluido de acumulación y presionando en el pulmón. A pesar del tratamiento con quimioterapia, terapia de radiación o a veces cirugía, mesotelioma lleva un pronóstico pobre. Investigación sobre pruebas de detección para la detección temprana de mesotelioma es permanente.

Signos y síntomas

Los síntomas o signos de mesotelioma no aparezcan hasta 20 a 50 años (o más) después de la exposición al asbesto. Dificultad para respirar, tos y dolor en el pecho debido a una acumulación de líquido en el espacio pleural (derrame pleural) son a menudo síntomas de mesotelioma pleural.

Síntomas de la peritoneal mesotelioma incluyen pérdida de peso y caquexia, hinchazón abdominal y dolor debido a ascitis (acumulación de líquido en la cavidad abdominal). Otros síntomas de mesotelioma peritoneal pueden incluir obstrucción intestinal, anormalidades, coagulación de la sangre anemia, y fiebre. Si el cáncer se ha diseminado más allá del mesotelio a otras partes del cuerpo, los síntomas pueden incluir dolor, dificultad para tragar, o hinchazón de la cara o el cuello.

Estos síntomas pueden ser causados por mesotelioma o por otras condiciones menos graves.

Mesotelioma que afecta a la pleura puede causar estos signos y síntomas:

• Dolor de la pared del pecho
• Efusión pleural o líquido alrededor del pulmón
• Dificultad para respirar
• Fatiga o anemia
• Sibilancias, ronquera o tos
• Sangre en la esputo (líquido) de toser)hemoptisis)

En casos severos, la persona puede tener muchos tumor masas. El individuo puede desarrollar una neumotórax, o el derrumbamiento de la pulmón. La enfermedad puede metástasis, o propagación a otras partes del cuerpo.

Los tumores que afectan a la cavidad abdominal con frecuencia no causan síntomas hasta que están en una etapa tardía. Los síntomas incluyen:

• Dolor abdominal
• Ascitis, o una acumulación anormal de líquido en el abdomen
• Una masa en el abdomen
• Problemas con la función del intestino
• Pérdida de peso

En casos severos de la enfermedad, pueden presentarse los siguientes signos y síntomas:

• Coágulos sanguíneos en las venas, que pueden causar tromboflebitis
• Coagulación intravascular diseminada, un trastorno que causa sangrado severo en muchos órganos del cuerpo
• Ictericia, o coloración amarillenta de la piel y los ojos
• Nivel de azúcar bajo en sangre
• Derrame pleural
• Los émbolos pulmonares, o coágulos de sangre en las arterias de los pulmones
• Ascitis severas

Un mesotelioma no se propaga generalmente en el hueso, cerebro o glándulas suprarrenales. Tumores pleurales se encuentran sólo en un lado de los pulmones.

Causa

Trabajando con asbesto es el principal factor de riesgo para el mesotelioma. En los Estados Unidos, el asbesto es la principal causa del mesotelioma maligno y ha sido considerada "indiscutiblemente" asociado con el desarrollo de mesotelioma. De hecho, la relación entre el asbesto y mesotelioma es tan fuerte que muchos consideran una "señal" o "sentinel" tumor de mesotelioma. Una historia de exposición al asbesto existe en la mayoría de los casos. Sin embargo, mesotelioma se ha divulgado en algunos individuos sin ninguna conocida exposición al asbesto. En casos raros, mesotelioma también se ha asociado con la irradiación, intrapleural dióxido del torio (Thorotrast) y la inhalación de otros silicatos fibrosos, tales como erionita. Algunos estudios sugieren que ese simio virus 40)SV40) puede actuar como un cofactor en el desarrollo de mesotelioma. Esto ha sido confirmado en estudios con animales, Pero los estudios en seres humanos no son concluyentes.

Asbesto era conocido en la antigüedad, pero no fue minado y ampliamente utilizado comercialmente hasta finales del siglo XIX. Su consumo aumentó considerablemente durante SEGUNDA guerra mundial. Desde los años 40 tempranos, millones de trabajadores estadounidenses han estado expuestos al polvo de asbesto. Inicialmente, los riesgos asociados con la exposición al asbesto no se conocen públicamente. Sin embargo, un mayor riesgo de desarrollar mesotelioma fue encontrado más tarde entre trabajadores del astillero, personas que trabajan en las minas de asbesto y molinos, los productores de productos de asbesto, los trabajadores de las industrias de construcción y calefacción y otros comerciantes. Hoy en día, la posición oficial de los Estados Unidos Occupational Safety and Health Administration (OSHA) y la EPA es que las protecciones y "los límites de exposición permisibles" requeridos por las regulaciones de Estados Unidos, mientras que adecuado para evitar más relacionadas con el amianto no-enfermedad maligna, son No adecuada para prevenir o proteger contra cánceres relacionados con el asbesto como el mesotelioma. Asimismo, el gobierno británico Health and Safety Executive (HSE) declara formalmente que ningún umbral para la exposición al amianto debe ser en un nivel muy bajo y es ampliamente aceptado que si existe cualquier tal umbral, entonces no puede actualmente ser cuantificada. Para propósitos prácticos, por lo tanto, HSE supone que no existe tal umbral "segura". Otros han señalado también que no existe evidencia de un nivel de umbral por debajo del cual no existe riesgo de mesotelioma. Parece haber una relación dosis-respuesta lineal, con creciente enfermedad creciente dosis produciendo. Sin embargo, mesotelioma puede estar relacionado a las exposiciones breves, bajas niveles o indirectas al amianto. La dosis necesaria para el efecto parece ser menor para el mesotelioma asbesto-inducida de asbestosis pulmonar o cáncer de pulmón. Una vez más, no hay ningún conocido un nivel seguro de exposición al amianto como se relaciona con mayor riesgo de mesotelioma.

La duración de la exposición al asbesto causa mesotelioma puede ser corta. Por ejemplo, se han documentado casos de mesotelioma con sólo 1 – 3 meses de exposición. Personas que trabajan con asbesto usan equipo de protección personal para disminuir su riesgo de exposición.

Latencia, se prolonga el tiempo de la primera exposición a la manifestación de la enfermedad, en el caso de mesotelioma. Casi nunca es menor de quince años y picos en 30 – 40 años. En una revisión de casos de mesotelioma relacionados laboralmente, la latencia mediana era 32 años. Basándose en los datos de Peto et al., el riesgo de mesotelioma parece aumentar a la tercera o cuarta potencia de la primera exposición.

Exposiciones ambientales

Incidencia de mesotelioma se encontró a ser mayor en las poblaciones que viven cerca de asbesto que ocurren naturalmente. Por ejemplo, en el centro CapadociaTurquía, mesotelioma estaba causando un 50% de todas las muertes en tres pequeños pueblos — Karain, Tuzköy y Sarıhıdır. Inicialmente, esto se atribuyó a erionita, un zeolita minerales con propiedades similares a las asbesto. Recientemente, sin embargo, la investigación epidemiológica detallada demostró que ese erionita provoca mesotelioma mayormente en familias con una predisposición genética. La presencia documentada de fibras de asbesto en los suministros de agua y productos alimenticios ha fomentado las preocupaciones sobre el posible impacto de largo plazo y, como aún, desconoce la exposición de la población en general a estas fibras.

Ocupacional

La exposición a las fibras del asbesto ha sido reconocida como un peligro para la salud ocupacional desde principios del siglo XX. Numerosos estudios epidemiológicos han asociado la exposición ocupacional al asbesto con el desarrollo de las placas pleurales, difusión engrosamiento pleural, asbestosis, carcinoma de pulmón y laringe, tumores gastrointestinales y difusión mesotelioma maligno de la pleura y el peritoneo. Asbesto ha sido ampliamente utilizado en muchos productos industriales, incluyendo cemento, forros de freno, juntas, Tejas, productos para pisos, textiles y aislamiento.

Minas de asbesto comercial en Wittenoom, Western Australia, ocurrieron entre 1945 y 1966. A estudio de cohortes de los mineros que trabajan en la mina informada que mientras no hay muertes ocurrieron dentro de los primeros 10 años después crocidolita exposición, atribuible al mesotelioma 85 muertes habían ocurrido en 1985. En 1994, 539 registrados habían reportadas muertes por mesotelioma en Australia occidental.

Exposición secundaria Paraoccupational

Miembros de la familia y otros viviendo con los trabajadores de asbesto tienen un mayor riesgo de desarrollar mesotelioma y enfermedades relacionadas con el asbesto posiblemente otros. Este riesgo puede ser el resultado de la exposición al polvo de asbesto traída en la ropa y el pelo de los trabajadores de asbesto. Para reducir la posibilidad de exponer a los familiares de las fibras de asbesto, asbestos trabajadores generalmente están obligados a ducharse y cambiar su ropa antes de abandonar el lugar de trabajo.

Amianto en edificios

Muchos materiales de construcción utilizados en instalaciones públicas y nacionales antes de la prohibición del amianto pueden contener amianto. Ésos realizando trabajos de renovación o BRICOLAJE las actividades pueden exponerse al polvo de asbesto. En el Reino Unido el uso del amianto crisotilo fue prohibido a finales de 1999. Brown y asbesto azul fue prohibida en el Reino Unido alrededor del año 1985. Edificios construidos o renovados antes de estas fechas pueden contener materiales de asbesto.

Diagnóstico

CXR demostrando un mesotelioma

Exploración por TAC de un paciente con mesotelioma sección coronal (la sección sigue el plano que divide el cuerpo en un delantero y un medio). El mesotelioma está indicado por las flechas amarillas, el central derrame pleural (acumulación de líquido) está marcado con una estrella amarilla. Números rojos: pulmón (1) derecho, (4) las costillas, columna vertebral (2), pulmón (3) izquierdo (5). descendente parte de la aorta, (6) bazo, (7) izquierda riñón, riñón (8) derecho, (9) hígado.

Micrografía de un líquido pleural citopatología mesotelioma muestra ejemplar.

Micrografías mostrando mesotelioma en una biopsia de núcleo.

Proyección de imagen

Diagnóstico de mesotelioma es a menudo difícil, porque los síntomas son similares a las de un número de otras condiciones. Diagnóstico comienza con una revisión del historial médico del paciente. Una historia de exposición al asbesto puede aumentar la sospecha clínica para el mesotelioma. Se realiza un examen físico, seguido de radiografía de tórax y a menudo pruebas de función pulmonar. La radiografía puede revelar engrosamiento pleural comúnmente visto después de asbesto sospecha exposición y aumentos del mesotelioma. A CT (o gato) exploración o un MRI generalmente se lleva a cabo. Si hay una gran cantidad de líquido, las células anormales pueden ser detectadas mediante citopatología Si este líquido aspirado con una jeringa. Para el líquido pleural, esto se hace mediante toracocentesis o tubo de toracostomía)tubo torácico); para la ascitis, con paracentesis o drenaje de líquido ascítico; y para pericárdico con la efusión pericardiocentesis. Mientras que la ausencia de células malignas en la citología no excluye totalmente la mesotelioma, resulta mucho más improbable, especialmente si puede hacer una diagnosis alternativa (ej.: tuberculosis, insuficiencia cardíaca). Uso de diagnóstico de la citología convencional del mesotelioma maligno es difícil, pero immunocytochemistry ha mejorado enormemente la precisión de la citología.

Biopsia

Por lo general, un biopsia es necesario para confirmar el diagnóstico de mesotelioma maligno. Un médico extrae una muestra de tejido para su examen al microscopio por un patólogo. Una biopsia puede hacerse de diferentes maneras, dependiendo de donde se encuentra la zona anormal. Si el cáncer está en el pecho, el médico puede realizar un toracoscopia. En este procedimiento, el médico hace una pequeña incisión a través de la pared torácica y coloca un tubo delgado iluminado llamado un toracoscopio en el pecho entre dos costillas. Toracoscopia le permite al médico ver dentro del pecho y obtener muestras de tejido. Por otra parte, el cirujano de tórax puede abrir directamente el pecho (toracotomía). Si el cáncer está en el abdomen, el médico puede realizar un laparoscopia. Para obtener tejido para su análisis, el médico hace una pequeña incisión en el abdomen e inserta un instrumento especial en la cavidad abdominal. Si estos procedimientos no producen suficiente tejido, más extensa diagnóstica cirugía puede ser necesaria.

Inmunoquímica

Estudios inmunohistoquímicos juegan un papel importante para el patólogo en distinguir mesotelioma maligno de neoplásicos imitadores. Existen numerosas pruebas y paneles. Ninguna prueba individual es perfecto para distinguir mesotelioma de carcinoma o benignos incluso contra el maligno. En la actualidad, no hay ensayo immunohistochemistry aprobados por la FDA para el diagnóstico de mesotelioma cáncer diferentes centros utilizan diferentes paneles.

Típico inmunohistoquímica resultados

Positivo	Negativo
EMA)antígeno epitelial de la membrana) en una distribución membranosa	CEA)antígeno carcinoembrionario)
WT1 (Tumor Wilms' 1)	B72.3
Calretinin	MOC-3 1
Mesothelin-1	CD15
Citoqueratina 5/6	Ber-EP4
(HBME-1células mesoteliales humana 1)	(TTF-1tiroides transcripción factor-1)

Subtipos

Existen tres tipos histológicos principales del mesotelioma maligno:

• (1) mesotelioma epitelioide (tubulo-papilar);
• (2) mesotelioma sarcomatoide;
• (3) bifásica mesotelioma (mixto mesotelioma).

Epitelioide consta de unos 50-60% de los casos de mesotelioma maligno y generalmente tiene un mejor pronóstico que los subtipos sarcomatoides o bifásica.

Otros subtipos morfológicos se ha descrito:

• Desmoplásico
• Claro de la célula
• Deciduoid
• Adenomatoide
• Glandular
• Mucohyaline
• Metaplasia cartilaginosa y ósea
• Lymphohistiocytic

Diagnóstico diferencial morfológica

• Metastásico adenocarcinoma
• Pleural sarcoma
• Sarcoma sinovial
• Thymoma
• Claro metastático de la célula carcinoma de células renales
• Metastásico osteosarcoma

Puesta en escena

Puesta en escena de mesotelioma se basa en la recomendación por el grupo de interés internacional mesotelioma. Clasificación de TNM del tumor primario, ganglios linfáticos la implicación y distante metástasis se lleva a cabo. Mesotelioma se escenifica Ia – IV (uno A cuatro) basado en el estado TNM.

Proyección

No hay ningún protocolo universalmente acordado para la detección de personas que han estado expuestas al asbesto. Pruebas de detección pueden diagnosticar mesotelioma antes que los métodos convencionales, mejorando las perspectivas de supervivencia para los pacientes. El suero osteopontina nivel podría ser útil en la detección de personas expuestas al asbesto para el mesotelioma. El nivel de proteína soluble relacionados con mesothelin se eleva en el suero de alrededor del 75% de los pacientes en el diagnóstico y se ha sugerido que puede ser útil para la investigación. Los médicos han comenzado a probar la Ensayo de Mesomark que mide los niveles de soluble mesothelin-proteínas (SMRPs) liberadas por las células enfermas mesotelioma relacionadas.

Fisiopatología

Mesotelioma pleural difuso con amplia participación del pericardio.

El mesotelio consta de una sola capa de células aplanadas a cuboidales formando el epitelial revestimiento de las cavidades serosas del cuerpo, incluyendo el peritoneal, pericárdico y pleural cavidades. Deposición de fibras de asbesto en el parénquima del pulmón puede resultar en la penetración de la pleura visceral desde donde la fibra entonces puede ser llevada a la superficie pleural, lo que conduce al desarrollo de placas mesothelial malignos. Los procesos que conducen al desarrollo de mesotelioma peritoneal siguen sin resolverse, aunque se ha propuesto que las fibras del asbesto del pulmón son transportadas en el abdomen y los asociados órganos vía la sistema linfático. Además, fibras de asbesto pueden depositarse en el intestino después de la ingestión de esputo contaminada con fibras de asbesto.

Contaminación pleural con asbesto u otras fibras minerales ha demostrado que causa cáncer. Largas y delgadas fibras de asbesto (amianto azul, anfíbol fibras) son más potentes carcinógenos que ("fibras plumas"crisotilo o las fibras del asbesto blancas). Sin embargo, ahora existe evidencia de que las partículas más pequeñas pueden ser más peligrosas que las fibras más grandes. Permanecen suspendidas en el aire donde pueden ser inhaladas y pueden penetrar más fácilmente y más profundamente en los pulmones. "Probablemente descubriremos mucho más sobre los aspectos de salud de amianto de [el ataque al World Trade Center], por desgracia," dijo el Dr. Alan Fein, jefe de medicina pulmonar y cuidados críticos en North Shore-Long Island Jewish Health System. El Dr. Fein ha tratado a varios pacientes para el "Síndrome del World Trade Center" o enfermedades respiratorias de breves exposiciones de sólo un día o dos cerca de los edificios derrumbados.

Desarrollo de mesotelioma en ratas ha demostrado tras inoculación intrapleural de fibras de crisotilo fosforilado. Se ha sugerido que en los seres humanos, transporte de fibras a la pleura es crítica para la patogenesia de mesotelioma. Esto es apoyada por la contratación de un número significativo de observados macrófagos y otras células de la sistema inmune para las lesiones localizadas de fibras de asbesto acumuladas en las cavidades pleurales y peritoneales de ratas. Estas lesiones continuaron atraer y acumular los macrófagos como la enfermedad progresó, y cambios celulares dentro de la lesión culminaron en un tumor maligno morfológicamente.

La evidencia experimental sugiere que el amianto actúa como carcinógeno completo con el desarrollo de mesotelioma que ocurren en etapas secuenciales de iniciación y promoción. Los mecanismos moleculares subyacentes de la transformación maligna de las células mesoteliales normales mediante fibras de asbestos están claros a pesar de la demostración de su capacidad oncogénica (véase el párrafo siguiente-pero-uno). Sin embargo, completar la transformación in vitro de células mesoteliales humanas normales a maligno fenotipo después de la exposición a las fibras de asbesto no ha sido alcanzado. En general, las fibras del asbesto se cree que actúan a través de interacciones físicas directas con las células del mesotelio conjuntamente con efectos indirectos tras la interacción con las células inflamatorias tales como los macrófagos.

Análisis de las interacciones entre las fibras del asbesto y ADN ha demostrado que las fibras fagocitadas son capaces de hacer contacto con cromosomas, a menudo adhiriéndose a la cromatina fibras o enredarse en el cromosoma. Este contacto entre la fibra de asbesto y los cromosomas o proteínas estructurales del aparato del huso puede inducir anormalidades complejas. La anormalidad más común es Monosomía del cromosoma 22. Otras anormalidades frecuentes incluyen reordenamiento estructural de 1 p, 3P, 9P y brazos del cromosoma 6q.

Anormalidades de genes comunes en líneas celulares de mesotelioma incluyen supresión de la genes supresores de tumores:

• Neurofibromatosis tipo 2 en 22q12
• P16^INK4A
• P14^ARF

Asbesto también se ha demostrado para mediar en la entrada de ADN extraño en las células diana. Incorporación de este ADN ajeno puede producir mutaciones y oncogénesis por varios mecanismos posibles:

• Inactivación de genes supresores de tumores
• Activación de oncogenes
• Activación de Proto-oncogenes debido a la incorporación de extranjeros ADN conteniendo un promotor región
• Activación de Reparación del ADN enzimas, que pueden ser propensas a errores
• Activación de telomerasa
• Prevención de la apoptosis

Las fibras del asbesto han demostrado para alterar la función y propiedades secretoras de macrófagos, en última instancia, crear condiciones que favorezcan el desarrollo de mesotelioma. Después de la fagocitosis de asbesto, los macrófagos generan cantidades crecientes de hidroxilo radicales, que son subproductos normales del metabolismo anaeróbico celular. Sin embargo, estos radicales libres también son conocidos clastogénica y agentes membrana activa promover la carcinogenicidad de asbesto. Estos antioxidantes pueden participar en el proceso oncogénico interactuando directamente e indirectamente con el ADN, modificando los eventos celulares asociada a membrana, incluyendo activación oncogénica y perturbación de las defensas antioxidantes celulares.

Asbesto también puede poseer inmunosupresor propiedades. Por ejemplo, las fibras de crisotilo han demostrado para oprimir la proliferación in vitro de linfocitos de sangre periférica estimulada fitohemaglutinina, suprimir la lisis de la célula de asesino natural y reducir significativamente célula de asesino Lymphokine-activado viabilidad y recuperación. Además, las alteraciones genéticas en los macrófagos activados por asbesto pueden resultar en la liberación de los mitógenos de células mesoteliales potentes tales como factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y factor de crecimiento transformante-Β (TGF-β) que a su vez, puede inducir la estimulación crónica y la proliferación de células mesoteliales después de lesión de las fibras de asbesto.

Tratamiento

El pronóstico para el mesotelioma maligno sigue siendo decepcionante, aunque ha habido algunas mejoras modestas en el pronóstico de nuevas quimioterapias y tratamientos de multimodalidad. Tratamiento del mesotelioma maligno en etapas anteriores tiene un mejor pronóstico, pero curas son excesivamente raras. Comportamiento clínico de la malignidad es afectada por varios factores, incluyendo la superficie mesothelial continua de la cavidad pleural que favorece las metástasis locales mediante células exfoliadas, invasión al tejido subyacente y otros órganos dentro de la cavidad pleural y el muy prolongado período de latencia entre la exposición al asbesto y desarrollo de la enfermedad. El subtipo histológico y estado de salud y edad del paciente también ayudan a predecir el pronóstico. La histología epitelioide responde mejor al tratamiento y tiene una ventaja de supervivencia sobre la histología sarcomatoide.

Cirugía

Cirugía, por sí mismo, ha resultado decepcionante. En una serie grande, la mediana de la supervivencia con cirugía (incluyendo extrapleural Neumonectomía) 11,7 meses. Sin embargo, la investigación indica variado éxito cuando se utiliza en combinación con radiación y quimioterapia (Duke, 2008), o con uno de estos últimos. Una Pleurectomía/decorticación es la cirugía más común, en el cual se elimina el revestimiento del pecho. Menos común es una Neumonectomía extrapleural (PPE), en la cual el pulmón, el revestimiento del interior del tórax, el hemi -diafragma y el pericardio se eliminan.

Radiación

Para los pacientes con enfermedad localizada, y que puede tolerar una cirugía radical, radiación puede darse después de la intervención como un tratamiento consolidative. El hemi-tórax entero se trata con radioterapia, a menudo se administra simultáneamente con la quimioterapia. Entrega de radiación y quimioterapia después de una cirugía radical ha llevado a ampliaron la expectativa de vida en las poblaciones de pacientes seleccionadas. También puede inducir efectos secundarios graves, incluyendo neumonitis fatal. Como parte de un enfoque curativo para el mesotelioma, la radioterapia se aplica comúnmente a los sitios de drenaje de tórax inserción, con el fin de prevenir el crecimiento del tumor a lo largo de la pista en la pared torácica.

Aunque es generalmente resistente a tratamiento curativo con mesotelioma radioterapia los regímenes de tratamiento paliativo, solo a veces se utilizan para aliviar los síntomas derivados del crecimiento del tumor, tales como obstrucción de un vaso sanguíneo importante. La terapia de radiación cuando se administra sola con intención curativa nunca ha demostrado mejorar la supervivencia del mesotelioma. La dosis de radiación necesaria para tratar el mesotelioma que no se ha retirado quirúrgicamente sería muy tóxica.

Quimioterapia

La quimioterapia es el único tratamiento para el mesotelioma que ha demostrado para mejorar la supervivencia en estudios clínicos aleatorizados y controlados. El estudio publicado en 2003 por Vogelzang y sus colegas comparados cisplatino quimioterapia sola con una combinación de cisplatino y pemetrexed quimioterapia en pacientes que no habían recibido quimioterapia para el mesotelioma pleural maligno (marca Alimta) anteriormente y no eran candidatos para la cirugía más agresiva "curativa". Este juicio fue el primero en reportar una ventaja de supervivencia de la quimioterapia en mesotelioma pleural maligno, mostrando una mejoría estadísticamente significativa en mediana supervivencia de 10 meses en los pacientes tratados con cisplatino solo a 13,3 meses en el grupo de pacientes tratados con cisplatino, en combinación con pemetrexed y que también recibieron suplementación con ácido fólico y vitamina B₁₂. Suplementos vitamínicos fue dado a la mayoría de los pacientes en el ensayo y pemetrexed relacionados con los efectos secundarios fueron significativamente menor en los pacientes que recibieron pemetrexed cuando también recibieron 500mcg folato oral diaria y intramuscular vitamina B₁₂ 1000mcg cada 9 semanas en comparación con los pacientes que recibieron pemetrexed sin suplementación vitamínica. La tasa de respuesta objetiva aumentó de 20% en el grupo de cisplatino a 46% en el grupo de combinación pemetrexed. Algunos efectos secundarios como náuseas y vómitos, estomatitisy diarrea fueron más frecuente en el grupo de pemetrexed combinación pero afectaba únicamente a una minoría de pacientes y en general la combinación de pemetrexed y cisplatino fue bien tolerada cuando los pacientes recibieron suplementos vitamínicos; ambos calidad de vida y pruebas de función pulmonar mejoró en el grupo de combinación pemetrexed. En febrero de 2004, Estados Unidos Food and Drug Administration pemetrexed aprobado para el tratamiento del mesotelioma pleural maligno. Sin embargo, hay preguntas aún sin respuesta sobre el uso óptimo de la quimioterapia, incluyendo cuando al iniciar tratamiento y el número óptimo de ciclos para dar.

En combinación con cisplatino Raltitrexed ha mostrado una mejoría en la supervivencia similar al reportado para el pemetrexed en combinación con cisplatino, pero raltitrexed ya no está disponible comercialmente para esta indicación. Para los pacientes incapaces de tolerar el pemetrexed, cisplatino, en combinación con gemcitabina o vinorelbina es una alternativa, o vinorelbina en su propio, aunque una supervivencia beneficio no se ha demostrado para estos fármacos. Para los pacientes en quienes no se pueden utilizar cisplatino, carboplatino puede sustituirse pero datos no aleatorios han mostrado tasas de respuesta y altos índices de toxicidad hematológica de combinaciones basadas en carboplatino, aunque con cifras similares de supervivencia para los pacientes que recibieron cisplatino.

En enero de 2009, la FDA de Estados Unidos aprobó mediante terapias convencionales tales como cirugía en combinación con radiación o quimioterapia en etapa I o II mesotelioma después de una investigación realizada por un estudio realizado a nivel nacional por la Universidad de Duke concluyó un aumento de casi 50 puntos en las tasas de remisión.

Inmunoterapia

Los regímenes de tratamiento con inmunoterapia han arrojado resultados variables. Por ejemplo, intrapleural inoculación de Bacilo Calmette-Guérin (BCG) en un intento de potenciar la respuesta inmune, fue encontrada para ser de ningún beneficio para el paciente (aunque puede beneficiar a pacientes con cáncer de vejiga). Las células de mesotelioma resultó susceptibles a lisis in vitro de células LAK después de la activación por interleucina-2 (IL-2), pero los pacientes sometidos a esta terapia particular experimentaron efectos secundarios importantes. De hecho, este juicio fue suspendido debido a los niveles inaceptablemente altos de toxicidad IL-2 y la severidad de los efectos secundarios tales como fiebre y caquexia. Sin embargo, otros ensayos con interferón alfa han demostrado ser más alentadores con 20% de los pacientes que experimentan una mayor que 50% de descuento en tumor masa combinada con efectos secundarios mínimos.

Quimioterapia intraperitoneal intraoperatoria climatizada

Esta técnica se utiliza en conjunción con la cirugía, incluso en pacientes con mesotelioma pleural maligno. El cirujano extirpa todo el tumor como sea posible, seguido por la administración directa de un agente de quimioterapia, calentado a entre 40 y 48 ° C, en el abdomen. El líquido es inundado por 60 a 120 minutos y luego drenan. Altas concentraciones de drogas seleccionadas entonces son administradas en las superficies abdominales y pélvicas. El tratamiento de quimioterapia de calefacción aumenta la penetración de la droga en los tejidos. También, la calefacción daña las células malignas más que las células normales.

Terapia del multimodality

Todos los métodos estándar para el tratamiento de tumores sólidos, radiación, quimioterapia y cirugía — han sido investigados en pacientes con mesotelioma pleural maligno. Aunque la cirugía, por sí mismo, no es muy eficaz, cirugía combinada con la quimioterapia y radiación (terapia de trimodality) ha producido extensión significativa de la supervivencia (3 – 14 años) entre los pacientes con factores de pronóstico favorables. Sin embargo, otras grandes series de examinar tratamiento multimodalidad han demostrado solamente modesta mejoría en la supervivencia (mediana de supervivencia 14,5 meses y sólo sobreviven de los 2 años 29,6%). Reducir el grueso del tumor con la cirugía citorreductora es clave para extender la supervivencia. Se han desarrollado dos cirugías: extrapleural Neumonectomía y Pleurectomía/decorticación. Las indicaciones para la realización de estas operaciones son únicas. La elección de la operación es decir depende del tamaño del tumor del paciente. Esto es una consideración importante porque volumen tumoral ha sido identificado como un factor pronóstico en mesotelioma. Pleurectomía/decorticación repuestos el pulmón subyacente y se realiza en pacientes con enfermedad en etapa inicial, cuando la intención es eliminar todo tumor visible bruto (resección macroscópica completa), no simplemente paliación. Neumonectomía extrapleural es una operación más amplia que consiste en la resección de la pleura parietal y visceral, pulmonar subyacente, diafragma ipsolateral y pericardio ipsolateral. Esta operación está indicada para un subconjunto de pacientes con tumores más avanzados, que pueden tolerar una Neumonectomía.

Ensayos clínicos

Los ensayos clínicos son estudios de investigación que prueban nuevas maneras de prevenir, detectar, diagnosticar o tratar enfermedades. Las personas que toman parte en los ensayos clínicos tienen la oportunidad de contribuir al conocimiento de los científicos sobre el cáncer y para ayudar en el desarrollo de tratamientos contra el cáncer mejorada. Para los cánceres avanzados y agresivos como el mesotelioma, ensayos clínicos pueden ser uno de los mejores opciones para el tratamiento. Para el mesotelioma solamente, hay unos 78 estudios abiertos según www.clinicaltrials.gov

Epidemiología

Pesar informaron las tasas de incidencia han aumentado en los últimos 20 años, mesotelioma es un cáncer relativamente raro. La tasa de incidencia varía de un país a otro, de una baja tasa de menos de 1 por cada 1.000.000 en Túnez y Marruecos, a la tasa más alta de Gran Bretaña, Australia y Bélgica: 30 por 1.000.000 por año. En comparación, las poblaciones con altos niveles de fumar pueden tener un cáncer de pulmón incidencia de más de 1.000 por 1.000.000. Incidencia de mesotelioma maligno actualmente oscila entre 7 y 40 por 1.000.000 en las naciones occidentales industrializadas, dependiendo de la cantidad de exposición al asbesto de las poblaciones durante las últimas décadas. Se ha estimado que la incidencia puede haber enarbolado en 15 por 1.000.000 en los Estados Unidos en 2004. Incidencia se espera que continúe aumentando en otras partes del mundo. Mesotelioma más frecuente en hombres que en mujeres y el riesgo aumenta con la edad, pero esta enfermedad puede aparecer en hombres o mujeres de cualquier edad. Aproximadamente un quinto a un tercio de los mesoteliomas son peritoneal.

Entre 1940 y 1979, aproximadamente 27,5 millones de personas fueron expuestos ocupacionalmente al amianto en Estados Unidos. Entre 1973 y 1984, la incidencia de mesotelioma pleural entre los varones caucásicos aumentó un 300%. Desde 1980 hasta finales de los noventa, la tasa de mortalidad del mesotelioma en Estados Unidos aumentó de 2.000 por año a 3.000, con cuatro veces más probabilidades de contagiarse por lo que las mujeres de los hombres.

La incidencia de mesotelioma peritoneal es 0.5-3.0 por millón por año en los hombres y 0,2 – 2.0 por millones de dólares por año en las mujeres.

UK

Mesotelioma representa menos del 1% de todos los cánceres diagnosticados en el Reino Unido, (alrededor de 2.600 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2011), y es causa de muerte por cáncer (alrededor de 2.400 personas murieron en el 2012) el decimoséptimo más común.

Sociedad y cultura

Casos notables

Mesotelioma, aunque raras, ha tenido un número de pacientes notables:

• Bernie Banton, activista de los derechos de trabajadores australianos, libró una batalla larga para la compensación de James Hardie después contrajo mesotelioma después de trabajar para esa empresa. Él dijo que James Hardie sabía de los peligros del asbesto antes de que empezó a trabajar con la sustancia fabricación de aislamiento para las centrales eléctricas. Mesotelioma finalmente quitó la vida junto con sus hermanos 'y cientos de trabajadores de James Hardie'. James Hardie hizo un acuerdo secreto con Banton sólo cuando su mesotelioma había llegado a su fase final y que lo esperaban para tener no más de 48 horas de vida. Primer ministro de Australia Kevin Rudd lucha prolongada de Banton mencionó en su discurso después de ganar el 2007 Elecciones federales de Australia.
• Steve McQueenActor estadounidense, fue diagnosticado con mesotelioma peritoneal el 22 de diciembre de 1979. No le ofrecieron cirugía o quimioterapia porque los doctores sentían el cáncer estaba muy avanzada. McQueen posteriormente buscaron tratamientos alternativos en clínicas en México. Murió de un ataque al corazón el 07 de noviembre de 1980, en Juárez, México, después de la cirugía de cáncer. Han estado expuesto al asbesto mientras servía con los Marines de Estados Unidos como un adulto joven — amianto entonces fue utilizado comúnmente para aislar la tubería buques — o de su uso como material aislante en el automóvil de carreras trajes (McQueen era un ávido corredor y ventilador).
• Bill Tait, el marido de principio activista en contra del asbesto Nancy Tait, murió de la enfermedad en 1968, chispeando activismo subsecuente de su esposa.
• Bruce VentoEl congresista estadounidense, murió de mesotelioma en el año 2000. El Bruce Vento Hopebuilder premio se otorga anualmente por su esposa en la MARF Simposio para personas u organizaciones que han hecho el máximo apoyo mesotelioma investigación e incidencia.
• Warren Zevon, un estadounidense de rock cantautor, se le diagnosticó inoperable mesotelioma peritoneal en el año 2002. Zevon negó tratamientos debido a las preocupaciones que servirían para incapacitarlo solamente y en cambio optó por grabar su álbum final. Falleció el 07 de septiembre de 2003, a la edad de 56, en su Los Ángeles casa. Su álbum, El viento, fue nominado para varios Los premios Grammy, ganando dos.

Personas que han vivido durante algún tiempo con el mesotelioma

Aunque la esperanza de vida con esta enfermedad es generalmente limitada, hay sobrevivientes notables. En julio de 1982, Gould, un reputado paleontólogo, fue diagnosticado con mesotelioma peritoneal. Después de su diagnóstico, Gould escribió "La mediana no es el mensaje", en la que argumentó que las estadísticas como la mediana de supervivencia son abstracciones útiles, no destino. Gould vivido por otros 20 años, finalmente sucumbir a un cáncer no vinculado a su mesotelioma.

Paul Kraus, diagnosticado en 1997, es considerada la más larga vida sobreviviente del mesotelioma en el mundo.

Cuestiones jurídicas

Artículo principal: Asbesto y la ley

Algunas personas que estuvieron expuestos al asbesto han recogido ocasionados por enfermedades relacionadas con el asbesto, incluyendo mesotelioma. Compensación mediante fondos de asbesto o demandas de acción de clase es un tema importante en las prácticas de la ley sobre mesotelioma (véase asbesto y la ley).

Las primeras demandas contra fabricantes de asbesto fueron en 1929. Desde entonces, se han presentado muchas demandas contra empleadores y fabricantes de asbesto, por descuidar a implementar medidas de seguridad después de los enlaces entre el asbesto, mesotelioma y asbestosis llegó a ser conocido (algunos informes) parece hacer esto tan pronto como 1898. El pasivo resultante de la cantidad de juicios y personas afectadas ha llegado a miles de millones de dólares. Las cantidades y el método de asignación de compensación han sido la fuente de muchos juicios, llegar hasta la Corte Suprema de Estados Unidos y gobierno intentos de resolución de casos actuales y futuros. Sin embargo, hasta la fecha, el Congreso estadounidense no ha intervenido y hay no hay leyes federales que rigen la indemnización de asbesto. A partir de 2013, el "promover asbesto demanda transparencia (FACT) acto de 2013" ha pasado a la cámara de representantes y está pendiente de aprobación en el Senado.

Historia

La primera demanda contra los fabricantes de asbesto fue traída en 1929. Los partidos establecieron ese pleito, y como parte del acuerdo, los abogados no acordaron proseguir con los casos. En 1960, un artículo publicado por Wagner et fue fundamental en el establecimiento de mesotelioma como enfermedad derivados de la exposición al asbesto. El artículo se refiere a más de 30 casos de personas que habían sufrido de mesotelioma en Sudáfrica. Algunas exposiciones eran transitorias y algunos eran mineros. Antes de la utilización de técnicas de microscopía avanzada, mesotelioma maligno fue diagnosticado a menudo como una forma variante de cáncer de pulmón. En 1962 McNulty reportó el primer caso diagnosticado del mesotelioma maligno en un Australiano trabajador de asbesto. El trabajador había trabajado en el molino en el asbesto mina Wittenoom de 1948 a 1950.

En la ciudad de Wittenoom, que contienen amianto mina residuos fue utilizado para cubrir los patios de recreo y parques infantiles. En 1965 un artículo publicado en el British Journal of Industrial Medicine estableció que personas que vivían en los barrios de asbestos fábricas y minas, pero no funcionó, habían contraído mesotelioma.

A pesar de la prueba de que el polvo asociado a minas de asbesto y causas relacionadas con el asbesto enfermedad que muele, minera comenzó en Wittenoom en 1943 y continuó hasta 1966. En 1974 las primeras advertencias públicas de los peligros del asbesto azul fueron publicadas en un reportaje llamado "Es un asesino en su casa?" en Australia Boletín revista. En 1978 el Australia occidental Gobierno decidió eliminar gradualmente el pueblo de Wittenoom, tras la publicación de un folleto del Departamento de salud, "The Health Hazard en Wittenoom", que contiene los resultados del muestreo de aire y una evaluación de la información médica en todo el mundo.

En 1979 se dictaron las primeras escrituras por negligencia relacionada con Wittenoom contra la RSE y su filial ABA, y la sociedad de enfermedades asbesto se formó para representar a las víctimas de Wittenoom.

En LeedsInglaterra la Armley asbesto desastre involucrado en varias causas judiciales contra Turner & Newall donde los residentes locales que contrajeron el mesotelioma reclamó indemnización debido a la contaminación de la fábrica de la compañía de asbesto. Un caso notable fue que de June Hancock, quien contrajo la enfermedad en 1993 y murió en 1997.

Véase también

• Mesotelioma aplicado Research Foundation
• Asbestosis
• Mesotelioma peritoneal
• Carcinoma seroso

Referencias

Este artículo incluye información de dominio público U.S. Instituto Nacional del cáncer hoja informativa.

Enlaces externos

• ATSDR-estudios de caso en medicina ambiental: toxicidad asbesto Departamento de salud y servicios humanos (dominio público)
• Mesotelioma: Preguntas y respuestas de los Estados Unidos Instituto Nacional del cáncer
• Cancer.gov: Mesotelioma maligno de los Estados Unidos Instituto Nacional del cáncer
• Mesotelioma desde el Sociedad Americana del cáncer
• Mesotelioma maligno artículo de la Sociedad Americana del cáncer
• MedlinePlus: mesotelioma De MEDLINE, parte de la Estados Unidos Biblioteca Nacional de medicina
• WorkSafe, Australia occidental, del oeste de Australia Departamento del consumidor y protección del empleo
• Instituto Nacional de EEUU para la seguridad y salud ocupacional, de la Centers for Disease Control
• Registro de mesotelioma australiano
• ¿Qué es el mesotelioma? Investigación y promoción de la Mesotelioma aplicado Research Foundation
• Radiología de mesoteliomas, con ejemplos adicionales de Radiopaedia.org
• Información De Cancer Research UK
• Estadísticas del Reino Unido mesotelioma De Cancer Research UK
• Mesotelioma Pleural maligno NCCN pacientes pautas para el Mesotelioma Pleural maligno Red nacional integral del cáncer

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