Parve101q

ParvE101Q es una modificación experimental de parvalbúmina, diseñado para retrasar calcio secuestro en los músculos del corazón para mejorar la contracción.^[1] La proteína parvalbúmina ha Mano EF motivos utilizados para el atascamiento de calcio.^[2] EF manos son subunidades de proteína estructural hélice-bucle-hélice que tienen una alta afinidad por los iones de calcio y una afinidad moderada por magnesio iones.^[3] En el músculo, el atascamiento de Ca²⁺ por parvalbúmina eficientemente secuestra tras la contracción. Esto aumenta la velocidad de relajación del músculo, permitiendo que el músculo se contraiga otra vez antes.^[1] Aunque parvalbúmina está clasificado como un tampón de calcio retrasada, rápidamente secuestra Ca²⁺, generalmente antes de que el músculo está hecho completamente de contratación.^[4] Grandes cantidades de parvalbúmina permiten rápidas contracciones de los músculos a alta velocidad contráctil con las ventajas y desventajas de tener fuerza de contracción relativamente baja.^[4] Esta fuerza disminuida de la contracción es debido a la rápida captura de Ca²⁺, evitando la contracción prolongada que se requiere para una mayor fuerza.

Contenido

1 Bioquímica
2 Aplicaciones clínicas
3 Referencias
4 Enlaces externos

Bioquímica

Ha sido teorizado que expresan una versión modificada de parvalbúmina en el corazón podría tener uso terapéutico para facilitar la contracción del corazón y tratar los trastornos de relajación.^[5] ParvE101Q está optimizado para que la relajación es rápida, pero la contracción dure un tiempo suficiente expulsar totalmente sangre.^[1] Aminoácido sustituciones de glutamina para glutamato en 101 aminoácido de la proteína fueron introducidos, seguido inmediatamente por un triptófano sustitución de un fenilalanina en el sitio 102, así como alanina sustitución aspartato en el sitio 51. Mediante la introducción de estos cambios, el atascamiento preferencial de Ca²⁺ y Mg²⁺ fueron invertidas. En lugar de tener alta preferencia para Ca²⁺ como parvalbúmina, ParvE101Q tiene una preferencia por Mg²⁺ primero y Ca²⁺ segundo.^[1] Esta preferencia vinculante invertida permite la presencia normal de Mg²⁺ para retrasar el Ca²⁺ secuestro de ParvE101Q. Este retraso permite contracción del corazón al último tiempo suficiente para preservar la eyección de sangre, y luego tener el sobrante Ca²⁺ atado y secuestrado por ParvE101Q. El aumento en la contractilidad se especula que se debe a la creciente Mg²⁺ afinidad. Atando Mg²⁺ en primer lugar, ParvE101Q permite más Ca²⁺ Enlace a Troponina C, que es necesaria para miocito contracción.^[1] El resultado de la modificación es un aumento de la contractilidad y relajación más rápido en miocitos con ningunos efectos secundarios reportados.^[1] Esta proteína modificada retiene la capacidad del corazón para almacenar calcio en la retículo sarcoplásmico, incluso bajo el estrés agregado de cafeína. Además, cuando son tratados con ParvE101Q, chispas de calcio (versiones espontáneas de Ca²⁺ desde el retículo sarcoplásmico) no son diferentes de lo normal. Otro Ca²⁺ manejo de proteínas utilizadas para el secuestro no son afectadas por ParvE101Q, y los efectos no son dependientes en los cambios de temperatura.^[1]

Aplicaciones clínicas

Clínico, ParvE101Q se muestra promisorio en la corrección de insuficiencia cardiaca diastólica. Insuficiencia cardiaca diastólica es una condición donde el corazón tiene problemas para relajarse eficientemente. Como resultado, se bombea menos sangre de los ventrículos y puede subir y tratando de entrar en el corazón la sangre en la circulación para causar hipertensión, a menudo en los pulmones, y insuficiencia cardíaca congestiva se desarrolla.^[6] Además, la disminución de la capacidad del corazón para expulsar la sangre conduce a problemas de perfusión de órganos vitales como el corazón arterias coronarias y el cerebro. ParvE101Q está siendo investigado por los efectos secundarios y mecanismos de entrega óptima antes de pasar a ensayos experimentales para tratar enfermedades como insuficiencia cardiaca diastólica. Parvalbúmina tiene efectos diversos en ciclos celulares, segundos mensajeros, microtúbulos organización, la contracción del músculo cardiaco y el sistema nervioso.^[7]^[8]

Referencias

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Enlaces externos

Parvalbumins en las E.E.U.U. Biblioteca Nacional de medicina Encabezamientos de materia médica (Malla)

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