Placebo

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El efecto placebo puede ser producido por las tabletas inertes, por ex cirugía ficticia y por información falsa, como por ejemplo al estimulación eléctrica está apagado "" en aquellas personas con Enfermedad de Parkinson cerebro implantado electrodos. [1]

A placebo (/pləˈsiboʊ/ plə-VER-boh; Latina placēbō, "Por favor"[2] De placeō"Por favor")[3][4] es un simulado o de lo contrario médicamente ineficaz tratamiento para una enfermedad u otra condición médica destinada a engañar al destinatario. A veces los pacientes que recibieron un tratamiento con placebo tendrá una mejoría percibida o real en una condición médica, un fenómeno conocido comúnmente como el efecto placebo. Efecto placebo se compone de varios efectos diferentes tejidos juntos, y los métodos de administración de placebo pueden ser tan importantes como la propia administración.[5]

En la investigación médica, los placebos son dados como control tratamientos y depende del uso de la sugestión medido. Los placebos comunes incluyen tabletas inertes, infusiones de vehículo, cirugía ficticia,[6] y otros procedimientos basados en información falsa.[1] Sin embargo, los placebos también pueden tener efecto positivo sobre la experiencia subjetiva de un paciente que sabe que el tratamiento dado es sin ningún fármaco activo, en comparación con un grupo control que hizo a sabiendas No conseguir un placebo.[7]

Los efectos del placebo son objeto de reciente[¿Cuándo?] investigación científica con el objetivo de entender subyacen mecanismos neurobiológicos de la acción en el alivio del dolor, inmunosupresión, Enfermedad de Parkinson y depresión.[8] Técnicas de imagen cerebral realizadas por Emeran MayerJarco Johanna y Matt Lieberman demostraron que con placebo puede tener efecto real y medible en los cambios fisiológicos en el cerebro.[9] Los cambios fisiológicos objetivos se han divulgado, de cambios en el ritmo cardíaco y la presión arterial a la actividad química en el cerebro, en los casos de dolor, depresión, ansiedad, fatiga y algunos de los síntomas del Parkinson, pero en otros casos, como el asma, el efecto es puramente subjetivo, cuando la mejora informes pacientes a pesar de ningún objetivo cambia en la condición subyacente.[10]

Los placebos son ampliamente utilizados en investigación médica y medicina,[11] y el efecto placebo es un fenómeno generalizado;[11] de hecho, es parte de la respuesta a cualquier intervención médica activa.[12]

El efecto placebo apunta a la importancia de la percepción y papel del cerebro en la salud física. Sin embargo, el uso de placebos como tratamiento en medicina clínica (en contraposición a la investigación de laboratorio) es éticamente problemático como introduce el engaño y falta de honradez en la relación médico-paciente.[13] El Comisión parlamentaria de Reino Unido sobre ciencia y tecnología ha declarado que: ".. .prescribing los placebos... generalmente se basa en cierto grado de engaño paciente" y "prescripción de placebos puros es malo. Su efecto es impredecible y poco confiable y no forma la única base de cualquier tratamiento en el NHS.[6]

Desde la publicación del Henry K. Beecheres El poderoso Placebo[14] en 1955, el fenómeno ha sido considerado para tener efectos clínicamente importantes.[15] Esta visión fue desafiada en particular cuando, en 2001, un revisión sistemática de los ensayos clínicos concluyeron que no había ninguna evidencia de efectos clínicamente importantes, excepto quizás en el tratamiento del dolor y los resultados subjetivos continuos.[15] El artículo recibió un aluvión de críticas,[16] Pero los autores más tarde publicados un Cochrane revisión con conclusiones similares (actualizadas a partir de 2010).[17] Mayoría de los estudios le atribuyen la diferencia desde el inicio hasta el final de la prueba a un efecto placebo, pero los revisores examinaron los estudios que tenían ambos con placebo y grupos no tratados para distinguir el efecto placebo de la progresión natural de la enfermedad.[15]

Contenido

  • 1 Definiciones, efectos y ética
  • 2 Historia
  • 3 Mecanismo del efecto
    • 3.1 Esperanza y acondicionado
    • 3.2 Efecto placebo y el cerebro
    • 3.3 Cerebro y el cuerpo
    • 3.4 Reglamento Sanitario evolucionada
  • 4 Utilidad clínica
    • 4.1 Duración
    • 4.2 Significación clínica
    • 4.3 Efectos negativos
    • 4.4 Relación médico-paciente
  • 5 El individuo
    • 5.1 ¿Quién se ve afectado
    • 5.2 Diferencias individuales
    • 5.3 Genes
  • 6 Los síntomas y las condiciones
    • 6.1 Dolor
    • 6.2 Depresión
    • 6.3 Úlceras gástricas y duodenales
    • 6.4 Síndrome de fatiga crónica
    • 6.5 Lista de condiciones médicas
  • 7 Efectos sobre la investigación
    • 7.1 Estudios controlados por placebo
    • 7.2 Nocebo
    • 7.3 Ingredientes de placebo
  • 8 Véase también
  • 9 Referencias
  • 10 Enlaces externos

Definiciones, efectos y ética

Vea también: Ética médica y Filosofía de la medicina

Un placebo se ha definido como "sustancia o procedimiento que es objetivamente sin actividad específica para la condición de ser tratado".[16] Bajo esta definición, una gran variedad de cosas puede ser placebos y exhiben un efecto placebo. Farmacológica sustancias administrado a través de cualquier medio puede actuar como los placebos, incluyendo pastillas, cremas, inhalantes, y inyecciones. Dispositivos médicos tales como ultrasonido puede actuar como los placebos.[18][19] Cirugía ficticia,[20][21][22] farsa electrodos implantados en el cerebro,[1] y sham acupuntura, con agujas de farsa o en falso puntos de acupuntura, todos han mostrado los efectos del placebo.[23] Ropa de cama no tratada para reducir alergias ha sido utilizado como un placebo para controlar para tratar del lecho.[24] El médico Ni siquiera ha sido llamado un placebo;[25] un estudio encontró que la recuperación del paciente puede aumentarse por palabras que sugieren que el paciente "estaría mejor en unos días", y si el paciente recibe tratamiento, "el tratamiento ciertamente lo harían mejor" en lugar de palabras negativas como "no estoy seguro que voy a darle el tratamiento tendrá un efecto".[26] El efecto placebo puede ser un componente de tratamientos farmacológicos: Matanza de dolor y ansiedad reducir las drogas se infunden en secreto sin conocimiento de un individuo son menos eficaces que cuando un paciente sabe que los reciben. Asimismo, los efectos de la estimulación de electrodos implantados en los cerebros de las personas con avanzada Enfermedad de Parkinson son mayores cuando son conscientes que están recibiendo esta estimulación.[27] A veces administrar o prescribir un placebo se funde en medicamentos falsos.

El efecto placebo a veces se ha definido como un efecto fisiológico causado por el placebo, pero Moerman y Jonas han señalado que esto parece ilógico, como un placebo es una sustancia inerte no directamente causa nada. En cambio introdujeron el término "respuesta de significado" por el significado que el cerebro se asocia con el placebo, que causa un efecto fisiológico de placebo. Ellos proponen que el placebo, que puede ser ético, podría evitarse completamente si los médicos de la comodidad y fomentar la salud de sus pacientes.[16] Ernst y Resch también intentaron distinguir entre el "verdadero" y el efecto placebo "percibido", como argumentan que algunos de los efectos atribuidos al efecto placebo podrían deberse a otros factores.[28]

El efecto placebo ha sido controversial a lo largo de la historia. Notables organizaciones médicas han aprobado[29] Pero en 1903 Richard Cabot concluyó que se debe evitar porque es engañoso. Newman señala la paradoja"placebo", – puede ser ético usar un placebo, pero también ético"No para utilizar algo que sana". Sugiere para resolver este dilema por apropiarse de la respuesta al significado en la medicina, que es hacer uso del efecto placebo, mientras que el "administrar una... es honesta, abierta y cree en su potencial poder curativo".[13] Otra posible resolución del dilema ético podría provenir del efecto "placebo honesto" encontrado en un estudio de 2010[7] llevada a cabo por investigadores en el Programa en estudios Placebo en el Escuela médica de Harvard, donde los pacientes con síndrome de intestino irritable experimentaron un efecto beneficioso significativo aunque les dijeron que tomaban las píldoras eran placebos, en comparación con un grupo control que no recibió pastillas.

Aunque el efecto placebo y teorías sobre sus mecanismos subyacentes se entienden sobre todo en términos de la psicología humana, los estudios también han indicado que los animales no humanos como los perros también pueden tener síntomas reducidos tratamientos placebo.[30]

Historia

Artículo principal: Placebo en historia
Tratar a un paciente con un curandero Tractores patente Perkins por James Gillray1801. John Haygarth utiliza este recurso para ilustrar el poder del efecto placebo.

La palabra "placebo", en latín "Complaceré", se remonta a una traducción al latín de la Biblia por San Jerónimo.[31] En 1811, Hooper Quincy léxico-Medicum define con placebo como "[cualquier medicina] adaptado más a que al beneficiar al paciente".[32][33]

John Haygarth fue el primero en investigar la eficacia del efecto placebo en el siglo XVIII.[34] Él probó un tratamiento médico popular de su época, llamado"Tractores de Perkins"y mostró que el remedio era ineficaz por demostrar que los resultados de un tonto remedio fueron igualmente útil a partir del supuesta remedio "activo".[35] Esto demostró"en un grado tal que nunca ha sido sospechado, qué poderosa influencia sobre enfermedades es producido por la mera imaginación".[36]

Émile Coué, un Francés farmacéutico, trabajando como un Boticario en Troyes entre 1882 y 1910, también descubrió la potencia del "Efecto Placebo". Él llegó a ser conocido por tranquilizar a sus clientes por alabar la eficiencia de cada remedio y dejando una pequeña nota positiva con cada medicamento determinado. Su libro Autodominio por autosugestión consciente fue publicado en Inglaterra (1920) y en los Estados Unidos (1922).

Los placebos continuaba siendo generalizados en la medicina hasta el siglo XX, y a veces fueron avalados como necesarios engaños.[29] En 1903, Richard Cabot dijo que fue criado para usar los placebos,[29] Pero en última instancia, concluyó diciendo que "no he todavía encontrado ningún caso en el cual una mentira no hace más daño que bien".[13]

En los tiempos modernos, T. C. tumbas definió por primera vez el "efecto placebo" en un artículo publicado en La revista The Lancet en 1920.[37] Habló de "los efectos del placebo de drogas" se manifiesta en aquellos casos donde "un efecto real psicoterapéutico aparece que se han producido".[38] En 1961 Henry K. Beecher encontrados[39] los cirujanos categoriza como entusiastas alivia dolor en el pecho de sus pacientes y problemas cardíacos más cirujanos escéptico.[13] A principios de la década de 1960, el efecto placebo llegó a ser ampliamente reconocido y ensayos controlados con placebo se convirtió en la norma en la aprobación de nuevos medicamentos.[40]

Mecanismo del efecto

UN 2001 metanálisis de los ensayos clínicos con grupos de placebo y sin tratamiento no encontraron pruebas de un efecto placebo en los resultados medidos objetivamente y posibles beneficios pequeños en estudios con resultados subjetivos continuos (especialmente dolor).[15] Un análisis de seguimiento 2004 encontraron resultados similares y creciente evidencia de sesgo en los ensayos más pequeños que pone en entredicho el aparente efecto placebo sobre los resultados subjetivos.[41]

Porque la respuesta placebo es simplemente la respuesta del paciente que no puede atribuirse a una intervención en investigacion, hay varios posibles componentes de un efecto placebo medido. Estos componentes tienen relevancia variable dependiendo del diseño del estudio y los tipos de observaciones.[42] Mientras que hay algunas pruebas de que las intervenciones placebo pueden alterar los niveles de hormonas[43] o opioides endógenos,[44] otros componentes destacados incluyen efectos de la esperanza, regresión a la media,[45][46] y metodologías de investigación defectuosa.

Esperanza y acondicionado

El efecto placebo está relacionado con las expectativas

El efecto placebo se relaciona con las percepciones y expectativas del paciente; Si la sustancia se considera tan útil, puede sanar, pero, si es vista como nocivos, puede causar efectos negativos, que se conoce como el nocebo efecto. En 1985, Irving Kirsch la hipótesis de que los efectos del placebo son producidos por los efectos propio cumplimiento de expectativas de respuesta, en la cual la creencia de que uno se sienta diferente lleva una persona se sienta realmente diferentes.[47] Según esta teoría, la creencia de que uno ha recibido un tratamiento activo puede producir los cambios subjetivos que ser producidos por el tratamiento real. Los placebos pueden actuar de manera similar a través de condicionamiento clásico, en donde un placebo y un estímulo real se utilizan simultáneamente hasta que el placebo se asocia con el efecto de los estímulos reales.[48] Acondicionado tanto las expectativas juegan un papel en el efecto placebo,[49] y hacer diversas clases de contribución. Acondicionado tiene un efecto más duradero,[50] y puede afectar a etapas anteriores de procesamiento de la información.[51] El efecto expectativa puede ser mejorado a través de factores tales como el entusiasmo de la doctora, las diferencias en tamaño y color de píldoras placebo o el uso de otras intervenciones, como las inyecciones. En un estudio, la respuesta a un placebo aumentó de 44% a 62% cuando el doctor trataron con "calidez, atención y confianza".[52] Los efectos de la esperanza se han encontrado para ocurrir con una variedad de sustancias. Los que piensan que un tratamiento funcionará Mostrar un efecto placebo más fuerte que los que no, como lo demuestra un estudio de la acupuntura.[53][54]

Porque el efecto placebo se basa en las expectativas y acondicionado, el efecto desaparece si al paciente se le dice que sus expectativas son realistas, o que la intervención placebo es ineficaz. Una reducción del dolor condicionadas puede eliminarse totalmente cuando explica su existencia.[55] También se ha informado de temas dado placebo en un ensayo de los antidepresivos, que "una vez que terminó el juicio y los pacientes que recibieron placebo dijeron tanto, rápidamente se deteriorado".[56]

Un placebo se describe como un relajante muscular provoca relajación muscular y, si es descrito como el opuesto, tensión muscular.[57] Un placebo se presenta como un estimulante tendrá este efecto en ritmo cardíaco, y presión arterial, pero, cuando se administra como un depresor, el efecto contrario.[58] El consumo aparente de cafeína se ha divulgado para causar efectos similares, incluso cuando se consume café descafeinado,[59][60] Aunque un estudio de 2003 encontró sólo un soporte limitado para esto.[61] Placebos representados como el alcohol puede causar intoxicación[62] y la debilitación sensoriomotora.[63] Percibido ayudas ergogénicas puede aumentar la resistencia,[64] velocidad[65] y la capacidad de levantamiento de pesas,[66] conduce a la pregunta de si se deberían permitir los placebos en competiciones deportivas.[67] Los placebos pueden ayudar a los fumadores a dejar.[68] Alergenos percibidos que no son verdaderamente alergénicos pueden causar alergias.[69] Intervenciones como la psicoterapia pueden tener efectos placebo.[70]PP 164 – 173 El efecto se ha observado en la trasplante de neuronas embrionarias humanas en los cerebros de las personas con avanzada Enfermedad de Parkinson.[71]

Porque los placebos son dependientes de la percepción y expectativas, varios factores que cambian la percepción pueden aumentar la magnitud de la respuesta al placebo. Por ejemplo, los estudios han encontrado que el color y el tamaño de la pastilla de placebo hace la diferencia, con pastillas "color caliente" funciona mejor como estimulantes mientras "cool color" píldoras funcionan mejor como antidepresivos. Cápsulas en lugar de tabletas parecen ser más eficaces, y el tamaño puede hacer una diferencia.[72] Un investigador ha encontrado que gran pastillas para aumentan el efecto[73] mientras que otro ha argumentado que el efecto es dependiente de antecedentes culturales.[74] Más píldoras,[75] Branding,[76] experiencia pasada,[77] y alto precio[78] aumentar el efecto de las píldoras de placebo. Inyección[79] y acupuntura[23] tienen mayor efecto que las pastillas. Adecuada adherencia a los placebos se asocia con disminución de la mortalidad.[80]

Motivación puede contribuir al efecto placebo. Los objetivos activos de un individuo cambia su experiencia somática alterando la detección e interpretación de síntomas expectativa-congruente, y cambiando las estrategias conductuales persigue a una persona.[81][82] Motivación puede enlazar al significado a través del cual los pacientes padecen enfermedad y tratamiento. Tal significado se deriva de la cultura en la que viven y que les informa acerca de la naturaleza de la enfermedad y cómo responde al tratamiento. La investigación en el tratamiento con placebo de úlceras gástricas y duodenales demuestra que esto varía ampliamente con la sociedad.[16] El efecto placebo en el tratamiento de las úlceras gástricas es bajo en Brasil, el mayor del norte de Europa (Dinamarca, Países Bajos) y es extremadamente alta en Alemania. Sin embargo, el efecto placebo en el tratamiento de la hipertensión es menor en Alemania que en otros lugares.[83] Observación social puede inducir un efecto placebo tal cuando una persona ve otro al reducir el dolor después de lo que creen es un procedimiento de reducción.[84]

El efecto placebo puede trabajar selectivamente, bajo la influencia de varios factores psicológicos. Si se aplica una crema con placebo en una mano con la expectativa de que es un analgésico, se reducirá el dolor sólo en esa mano y no en otras partes del cuerpo.[85] Si una persona se le administra un placebo bajo un nombre, y ellos responden, van a responder de la misma manera en una ocasión más adelante con ese placebo bajo ese nombre, pero no si bajo otra.[86]

Efecto placebo y el cerebro

Proyección de imagen funcional sobre placebo analgesia muestra que vincula a la activación y la mayor correlación funcional entre esta activación, en el anterior del cíngulo, prefrontal, orbitofrontal y insular cortezas, núcleo accumbens, amígdala, el sistema límbico gris periacueductal,[87][88][89] y el médula espinal.[90][91][92][93]

Estos cambios pueden actuar en etapas tempranas del cerebro de procesamiento de la información: mediante la investigación potenciales evocados cerebrales sobre pulsos láser doloroso, por ejemplo, encuentra los efectos del placebo en el N2 – P2, una respuesta compleja bifásica positivo – negativo, el pico de N2 que es de unos 230 m y el P2 uno a más de 380 ms.[51] Ocurren no sólo durante la analgesia con placebo, pero después de recibir el analgésico placebo (las áreas aquí son diferentes e implicar la córtex prefrontal medial, corteza parietal posterior y lóbulo parietal inferior).[94]

Diferentes áreas del cerebro más altos tienen diferentes funciones. La implicación prefrontal podría relacionarse con recordando el placebo y el mantenimiento de su presencia cognitiva en un "circuito de retroalimentación refuerza a sí mismo" (durante el dolor de que un individuo recuerda haber tomado el placebo y redujo el dolor refuerza su estatus como analgésico).[95] Su conectividad subcortical y la corteza cingulada anterior rostral (rACC) podrían estar relacionados con la expectativa de posibles estímulos de dolor[96][97]

El mayor cerebro funciona regulando procesos subcorticales. Alta placebo respuestas enlace con mejorado dopamina y mu-opioides la actividad en los circuitos de recompensa respuestas y comportamiento motivado del núcleo accumbens y, por lo contrario, anti-analgésico nocebos respuestas se asociaron con desactivación en esta parte del cerebro de la dopamina y la liberación de opioide.[88] (Se ha sabido que la analgesia con placebo depende de la liberación en el cerebro de opioides endógenos desde 1978.[98]) Tales cambios de activación de los placebos analgésico procesamiento más abajo en el cerebro mejorando la inhibición descendente a través de la sustancia gris[88] en espinal reflejos nociceptivos, mientras que las expectativas de anti-analgésico nocebos actúa en sentido contrario a este bloque.[90]

El cerebro está implicado también en formas menos estudiado en nonanalgesic los efectos del placebo:

  • Enfermedad de Parkinson:: Alivio placebo se asocia a la liberación de dopamina en el cerebro.[99]
  • Depresión:: Los placebos reducir la depresión afectan a muchas de las mismas áreas que se activan por los antidepresivos con la adición de la corteza prefrontal[100][101]
  • Cafeína:: Café placebo cafeína causa un aumento en la liberación de dopamina bilateral en el tálamo.[102]
  • Glucosa:: La expectativa de un intravenoso la inyección de glucosa aumenta la liberación de dopamina en los ganglios basales de los hombres (pero no las mujeres).[103]
  • Metilfenidato:: La expectativa de una inyección intravenosa de esta droga en los usuarios de drogas inexpertos aumenta la liberación de dopamina en el ventral del cíngulo convolución del cerebro y núcleo accumbens, con este efecto es mayor en aquellos sin experiencia previa de la droga.[104]

Proyección de imagen funcional presente sobre la analgesia con placebo ha sido resumido como una muestra de que la respuesta placebo es "mediada por "top-down" procesos dependientes de áreas corticales frontales que generan y mantienen expectativas cognitivas. Vías de recompensa dopaminérgico que subyacen a estas expectativas".[105] "Falta mayor regulación 'top-down' o cortical según las enfermedades pueden ser menos propensas a las mejoras relacionadas con el placebo".[106]

Cerebro y el cuerpo

Para más detalles sobre este tema, ver control de la fisiología neural arriba.

El cerebro tiene control sobre los procesos del cuerpo afectadas por los placebos.

En el acondicionamiento, un estímulo neutro sacarina se aparea en una bebida con un agente que produce una respuesta incondicionado. Por ejemplo, podría ser ese agente ciclofosfamida Eso causa inmunosupresión. Después de aprender este emparejamiento, el sabor de la sacarina por sí mismo a través del control de arriba hacia abajo neural creado inmunosupresión, como una nueva respuesta condicionada.[107] Tal acondicionamiento se ha encontrado para afectar una variedad diversa de procesos fisiológicos básicos no sólo en el sistema inmune pero que como niveles de hierro del suero, daño oxidativo del ADN los niveles, y insulina secreción. Revisiones recientes han argumentado que el efecto placebo es debido al control de arriba hacia abajo por el cerebro de la inmunidad[108] y el dolor.[109] Pacheco-López y sus colegas han planteado la posibilidad de "eje neocortical-comprensivo-inmune proporcionando sustratos neuroanatómicas que podrían explicar la relación entre las respuestas condicionadas/placebo y placebo/expectativa".[108]:: 441

Un reciente estudio de fMRI ha demostrado que un placebo puede reducir la actividad neuronal relacionada con el dolor en la médula espinal, lo que indica que los efectos del placebo puede extender más allá del cerebro.[110]

Reglamento Sanitario evolucionada

Medicina evolucionista identifica muchos síntomas tales como fiebre, dolor, y comportamiento de la enfermedad como respuestas evolucionadas para proteger o mejorar la recuperación de infección y lesiones. Fiebre, por ejemplo, es un autotratamiento evolucionado que elimina bacterias o virus a través de temperatura corporal elevada. Estos evolucionado las respuestas, sin embargo, también tienen un costo que dependiendo de las circunstancias puede superan sus beneficios (debido a esto, por ejemplo, hay una reducción de fiebre durante desnutrición o última etapa del embarazo). Según el sistema de gestión de salud teoría propuesta por Nicholas Humphrey, el cerebro ha sido seleccionado para asegurarse de que se desplieguen las respuestas evolucionadas sólo cuando el costo beneficio es biológicamente ventajoso. Para hacer esto, el cerebro factores en una variedad de fuentes de información, incluyendo la probabilidad derivada de creencias que conseguirá el cuerpo bien sin desplegar sus costosas respuestas evolucionadas. Una tal fuente de información es el conocimiento del cuerpo está recibiendo atención y tratamiento. El efecto placebo en esta perspectiva se presenta cuando es falsa información sobre medicamentos confunde el sistema de gestión de salud sobre la posibilidad de llegar bien para que selecciona no para desplegar un autotratamiento evolucionado.[111]

Utilidad clínica

Duración

Los efectos del placebo puede durar por mucho tiempo: durante 8 semanas para trastorno de pánico,[112] 6 meses para angina de pecho,[113] y dos años y medio para artritis reumatoide.[114] Los efectos del placebo después de la sugerencia verbal para dolor leve puede ser robusto y todavía existen después de ser repetido diez veces incluso si no tienen ningún dolor farmacológica matando a acción.[55]

Significación clínica

Hróbjartsson y Peter Gøtzsche publicó un estudio en 2001[15] y un estudio de seguimiento en el año 2004[41] cuestionando la naturaleza del efecto placebo. Los estudios fueron realizados por dos metanálisis. Encontraron que en los estudios con un binario resultado, significado pacientes fueron clasificados como mejora o no mejora, el grupo de placebo no tenía estadísticamente significativa mejora sobre el grupo sin tratamiento. Asimismo, no había ningún efecto significativo de placebo en estudios en los que objetivo los resultados (por ejemplo, presión arterial) fueron medidos por un observador independiente. El efecto placebo podría ser documentado solamente en estudios en los que los resultados (mejora o insuficiencia para mejorar) fueron divulgados por los temas propios. Los autores concluyeron que el efecto placebo no tiene "efectos clínicos poderosos,")objetivo efectos) y eso (mejoras informado por el pacientesubjetivo efectos) en dolor eran pequeños y no podían diferenciarse claramente de sesgo de notificación. Otros investigadores (Wampold et al.) volvieron a analizar los mismos datos desde el metanálisis de 2001 y concluyó que el efecto placebo para las medidas objetivas síntoma son comparable a los efectos del placebo para más subjetivas y que el efecto placebo puede superar el efecto del tratamiento activo en un 20% para los trastornos susceptibles al efecto placebo,[115][116] una conclusión que Hróbjartsson & Gøtzsche calificó de "giro potente".[117] Otro grupo de investigadores observó las conclusiones radicalmente diferentes entre estos dos conjuntos de autores a pesar de resultados metanalíticas casi idénticos y sugirió que los efectos del placebo son en efecto significativo pero pequeñas en magnitud.[118]

Hróbjartsson y de Gøtzsche conclusión ha sido criticada por varios motivos. Los metanálisis cubierto estudios en un grupo altamente mixto de condiciones. Se ha informado que para la medición en órganos periféricos el efecto placebo parece ser más eficaz en la consecución de mejoras en parámetros físicos (como disminución de la hipertensión, mejorar FEV1 en los enfermos de asma, o hiperplasia prostática disminución o fisura anal) que mejora en los parámetros bioquímicos (tales como colesterol o cortisol) en varias condiciones tales como úlceras venosas de la pierna, enfermedad de Crohn, infección del tracto urinario y la insuficiencia cardíaca crónica.[119] Los placebos también no funcionan tan fuertemente en ensayos clínicos porque los sujetos no saben si podría estar recibiendo un tratamiento real o una farsa uno. Donde se hacen estudios de placebos en el que creen que están recibiendo tratamiento real (en lugar de simplemente su posibilidad) se ha observado el efecto placebo.[120] Otros escritores han argumentado que el efecto placebo puede demostrarse con fiabilidad en condiciones adecuadas.[121]

En otra actualización de Hróbjartsson & Gøtzsche, publicado como una revisión sistemática Cochrane 2010 que confirma y modifica su trabajo anterior, se incluyeron más de 200 ensayos investigaron 60 condiciones clínicas. Intervenciones placebo no se encontraron otra vez a tener importantes efectos clínicos en general pero pueden influir en los resultados en algunas situaciones, especialmente dolor y las náuseas, informado por el paciente aunque era "difícil distinguir los efectos del placebo informado por el paciente de sesgo de respuesta". El combinado riesgo relativo calculan para placebo fue de 0,93 (efecto de sólo el 7%) pero significativo. Los efectos también fueron encontrados para fobia y asma pero eran inciertos debido al alto riesgo de sesgo. En otras condiciones que involucran a tres o más pruebas, no había ningún efecto estadísticamente significativo para fumar, demencia, depresión, obesidad, hipertensión, insomnio y ansiedad, aunque intervalos de confianza fueron amplios. Varias clínicos (física los placebos, involucrados en paciente resultados falsamente informando a los pacientes no había ningún placebo) y metodológicos (pequeño tamaño muestral, explícito objetivo de estudiar el efecto placebo) factores se asociaron con mayores efectos del placebo. A pesar de efectos bajos en general y el riesgo de sesgo, los autores reconocieron que en ciertas situaciones se produzcan grandes efectos de las intervenciones placebo.[122]

En 2013 Jeremy Howick et al utilizar Hróbjartsson & de Gøtzsche datos para comparar la magnitud de los efectos del placebo con la magnitud de los efectos del tratamiento.[123] Tamaños del efecto encontraron una diferencia estadísticamente significativa entre el placebo y tratamiento en los ensayos con los resultados binarios pero no en los ensayos con los resultados subjetivos.

Efectos negativos

Similar al efecto placebo, sustancias inertes tienen el potencial de causar efectos negativos mediante la "efecto nocebo" (Latina nocebo = "Te haré daño"). En este sentido, dando una sustancia inerte tiene consecuencias negativas.[124]

Otra consecuencia negativa es que los placebos pueden causar efectos secundarios asociados con el tratamiento real.[125] Un ejemplo de esto es con aquellos que ya han tomado un opiáceo, entonces puede mostrar depresión respiratoria Cuando se administra otra vez en forma de un placebo.[126]

Los síntomas de abstinencia puede también ocurrir después del tratamiento con placebo. Esto fue encontrado, por ejemplo, después de la discontinuación de la Iniciativa de salud de las mujeres estudio de terapia de reemplazo hormonal para menopausia. Las mujeres habían sido con placebo para un promedio de 5,7 años. Moderada o severa retiro los síntomas fueron divulgados por 40,5% de los de placebo en comparación con el 63,3% de los de reemplazo hormonal.[127]

Relación médico-paciente

Un estudio de médicos generales danés encontró que el 48% había prescrito un placebo por lo menos 10 veces en el año pasado.[11] Los más frecuentemente prescritos los placebos fueron presentados como antibióticos para infecciones viralesy vitaminas para el cansancio. Especialistas y médicos en el hospital informaron tasas mucho más bajas de uso con placebo. Un estudio realizado en 2004 en el British Medical Journal de los médicos en Israel encontró que 60% utiliza los placebos en su práctica médica, más comúnmente para "defenderse" solicitudes de medicamentos injustificados o para calmar a un paciente.[128] El editorial acompañante concluyó, "No podemos permitirnos prescindir de cualquier tratamiento que funciona, incluso si no estamos seguros de cómo lo hace".[129] Otras investigaciones han argumentado que la apertura de provisión de placebo para el tratamiento de TDAH en los niños pueden ser eficaces en el mantenimiento de los niños TDAH en dosis más bajas de estimulante en el corto plazo.[130]

Los críticos de la práctica respondieron que no es ético prescribir tratamientos que no funcionan, y que dice a un paciente (en contraposición a un sujeto de prueba de investigación) que un placebo es un medicamento real es engañosa y daña la relación médico-paciente en el largo plazo. Los críticos también argumentaron que utilizan placebos puede retrasar el adecuado diagnóstico y tratamiento de enfermedades graves.[131]

Existen los siguientes vaguedades con placebos: (véase el BMJ publicado las respuestas a la sección en línea de Spiegel editorial respuesta rápida.[129])

  • Aproximadamente sólo el 30% de la población parece susceptible a los efectos del placebo, y no es posible determinar anticipadamente si un placebo funcionará o no. (Sin embargo el efecto placebo es cero en estudios de sangre por intoxicación y hasta 80% en estudios de herida en el duodeno).
  • Los pacientes quieren legítimamente alivio inmediato o la mejoría de su enfermedad o los síntomas. Un no-placebo a menudo puede proporcionar, mientras que un placebo puede que no.
  • Los farmacéuticos y médicos legítimos podrían abrirse hasta acusaciones de fraude desde píldoras de azúcar costaría centavos o centavos por una botella, pero el precio de un medicamento "real" tendría que ser cargada para evitar lo que el paciente sospechoso.

Aproximadamente el 25% de los médicos en ambos estudios los danés e israelíes utilizan placebos como una herramienta de diagnóstico para determinar si los síntomas del paciente eran reales, o si el paciente era simulación de enfermedad. Tanto los críticos y defensores del uso médico de los placebos acordaron que era inmoral. El British Medical Journal editorial dijo: "que un paciente recibe alivio del dolor de un placebo no implica que el dolor no es real u orgánica en origen es desacertado el uso del placebo para 'diagnóstico' de dolor es real o no."

La administración de placebo podría para ser un tratamiento útil en algunos casos específicos donde no pueden utilizarse fármacos recomendados. Por ejemplo, pacientes quemados que sufren problemas respiratorios no se prescribe a menudo (opiáceosmorfina) o derivados opiáceos ()petidina), ya que puede causar más depresión respiratoria. En tal placebo casos inyecciones (normal salina, etc.) son de utilidad en el alivio del dolor para quemar a los pacientes si aquellos no en delirio se ha dicho que reciben una dosis de analgésicos potente.

Refiriéndose específicamente a Homeopatía, la Cámara de los comunes del Reino Unido Comité de tecnología y ciencia ha afirmado:

En opinión del Comité, la homeopatía es un tratamiento con placebo y el gobierno debería tener una política de prescripción de los placebos. El gobierno es reacio a la idoneidad y la ética de la prescripción de placebos para los pacientes, que generalmente se basa en cierto grado de engaño paciente. Prescripción de placebos no es coherente con la elección informada del paciente — que el Gobierno afirma que es muy importante, ya que significa que los pacientes no tienen toda la información necesaria para tomar decisión significativa.

Más allá de las cuestiones éticas y la integridad de la relación médico-paciente, prescripción de placebos puros es malo. Su efecto es poco fiable e impredecible y no forma la única base de cualquier tratamiento en el NHS.[6]

Una encuesta realizada en los Estados Unidos de más de 10.000 médicos vinieron al resultado que mientras que 24% de los médicos que prescriben un tratamiento que es simplemente un placebo porque el paciente busca tratamiento, 58% que no y el restante 18%, depende de las circunstancias.[132]

El individuo

¿Quién se ve afectado

Los placebos no funcionan para todo el mundo.[133][134] Henry K. Beecher, en un documento en 1955,[14] sugirió efectos placebo ocurrido en alrededor del 35% de las personas. Sin embargo, la tasa de respuesta es amplia, desde 0% hasta casi todo el mundo. En un dental posoperatorio modelo de dolor, la analgesia con placebo ocurrido en 39%.[134] En la investigación sobre el dolor isquémico del brazo, la analgesia con placebo fue encontrada en el 27%.[133] La tasa de la analgesia con placebo cura cutánea de piel de la mano izquierda era 56%.[135]

Aunque no todos responden al placebo, ni todo el mundo responde a una droga activa. El porcentaje de pacientes que informaron alivio después del placebo (39%) es similar al porcentaje después de 4 mg (36%) y 6 mg (50%) de morfina escondido.[136]

Diferencias individuales

En la década de 1950, hubo considerable investigación para encontrar si había un específico personalidad para aquellos que respondieron a los placebos. Los resultados no podrían ser replicados[137] y ahora se piensa que no tienen ningún efecto.[138]

El deseo para el alivio del dolor, "meta motivación", y cuánto dolor se espera que sea relevado aumenta la analgesia con placebo.[81] Otro factor que aumenta la eficacia de los placebos es el grado al que asiste una persona a su síntomas, "enfoque somático".[82] Variación individual en respuesta a los placebos analgésicos se ha ligado a las diferencias regionales neuroquímicas en el interior estado afectivo de los individuos que experimentan dolor.[139]

Aquellos con Enfermedad de Alzheimer pierden la capacidad de ser influenciado por los placebos, y esto se atribuye a la pérdida de su corteza prefrontal capacidad dependiente tener expectativas.[140]

Niños parecen tener una mayor respuesta que adultos a los placebos.[141]

Genes

En trastorno de ansiedad social Una heredada (SAD) variante del gen de la triptófano hidroxilasa 2 (enzima sintetiza el neurotransmisor serotonina) está vinculada a reducida amígdala actividad y una mayor susceptibilidad al efecto placebo.[142][143][144] Los autores señalan "trabajo adicional es necesario para aclarar la generalización de los resultados".

En un estudio 2012, variaciones sobre el COMT (catecol-O-metiltransferasa) Gene relacionados con la dopamina liberación se encuentran a ser crítica en el efecto placebo entre los pacientes con síndrome de intestino irritable participar en la prueba, un grupo de investigación en Escuela médica de Harvard registrados. Los pacientes con una variación del conocido/met, por tener dos copias de la metionina alelo se demostró que es más probable que responden al tratamiento con placebo, mientras que la variación de val/val, por sus dos copias de valina alelo respondió lo más mínimo. La respuesta de los pacientes con una copia de la metionina y valina cayó en el medio. Liberación de dopamina en pacientes con las variaciones met/met está pensado para vincular a la recompensa y 'sesgo de confirmación' que realzan el sentido de que el tratamiento está funcionando. El papel de las variaciones de gen COMT se espera que sean más prominentes en los estudios donde los pacientes Informe condiciones más subjetivas como el dolor y la fatiga en lugar de medidas fisiológicas objetivas.[145][146]

Los síntomas y las condiciones

El efecto placebo se produce más fuertemente en algunas condiciones que otros. Dylan Evans ha sugerido que los placebos trabajan más fuertemente sobre las condiciones tales como dolor, hinchazón, úlceras estomacales, depresión y ansiedad que se han relacionado con la activación de la respuesta de fase aguda.[70]

Dolor

Se cree el efecto placebo para reducir el dolor de dos maneras diferentes. Una forma es mediante el placebo iniciando la liberación de endorfinas, que son analgésicos naturales producidos por el cerebro.[147] La otra forma es el placebo cambiando la percepción del paciente del dolor. "Una persona puede reinterpretar un dolor agudo como hormigueo incómodo".[148]

La analgesia con placebo es más factible que funcione el más severo el dolor.[149] Un estudio encontró para dolor postoperatorio Tras la extracción del tercer molar, salina inyectada mientras diciendo que el paciente era un poderoso analgésico fue más potente que una dosis de 6 – 8 mg morfina.[136] Informes de investigación más reducción media de un grupo de personas, pero esto puede ser inferior (algunas personas no responden). En un estudio usando la inyección de capsaicina debajo de la piel encontró que esto reduce dolor promedio grupo comparado con placebo no por 46 ~ a ~ 57%.[85] Otra medida es la capacidad de soportar el dolor. En un estudio, los placebos esto aumentaron en promedio 3,5 minutos en comparación con casi 14 minutos sin él.[150] La fuerza media de los placebos sobre dolor en un escala analógica visual es 2 de cada 10 unidades.[138][151] Las personas que responden a los placebos pueden mostrar efectos aún mayor, hasta a 5 de cada 10 unidades.[133]

Depresión

En 1998, un metanálisis de antidepresivo publicado ensayos halló el 75% de la efectividad de los medicamentos antidepresivos es debido al efecto placebo y otros efectos inespecíficos, más que el propio tratamiento.[152] Metanálisis posteriores, incluyendo los datos de los ensayos no publicados encontraron que las diferencias globales entre el fármaco y el placebo no es clínicamente significativa excepto en los casos de depresión muy extremo,[153][154] Otro metanálisis encontró que 79% de los pacientes deprimidos recibieron placebo seguía siendo bueno (para 12 semanas después de una inicial 6 – 8 semanas de terapia acertada) comparado con el 93% de esos antidepresivos receptoras.[155] Un metanálisis en 2002 encontró una reducción del 30% en suicidio y el intento de suicidio en los grupos de placebo en comparación con una reducción del 40% en los grupos tratados.[156]

Un artículo de 2002 en El Washington Post titulado "contra la depresión, una pastilla de azúcar Is Hard to Beat" resume la investigación de la siguiente manera:

En la mayoría de los ensayos realizados por las compañías farmacéuticas en las últimas décadas, píldoras de azúcar han hecho tan bien como--o mejor, los antidepresivos. Las empresas han tenido que realizar numerosos estudios clínicos para conseguir dos que muestran un resultado positivo, que es la administración de alimentos y drogas del mínimo para su aprobación. Los fabricantes de Prozac cinco ensayos para obtener dos que eran positivos, y los fabricantes de Paxil y Zoloft debían correr aún más.[56]

Úlceras gástricas y duodenales

A metaestudio de 31 ensayos controlados con placebo de la ácido gástrico fármaco inhibidor de la secreción cimetidina en el tratamiento de úlceras gástricas o duodenales encontró que los tratamientos con placebo, en muchos casos, eran tan eficaces como las drogas activas: de los 1692 pacientes tratados en los ensayos del 31, 76% de los 916 tratados con el fármaco fueron "curado", y el 48% de los 776 tratados con placebo fueron "curado".[16][157] Estos resultados fueron confirmados por la directa después del tratamiento endoscopia. También se constató que los placebos alemanes eran "más fuertes" que otros; y que, en generales, diferentes médicos evocaban respuestas muy diferentes con placebo en el mismo ensayo clínico.[157]:: 15 Además, en muchos de estos ensayos la brecha entre los fármacos activos y los controles de placebo era "no porque [constituyentes los ensayos] tuvieron una efectividad alta de drogas, sino porque tenían efectividad bajo placebo".[157]:: 13

En algunos ensayos, los placebos eran eficaces en el 90% de los casos, mientras que en otros los placebos fueron eficaces en sólo el 10% de los casos. Se argumentó que "lo estudios demostrados en [este] es curación no mejorada en grupos de fármacos sino sanación reducida en los grupos placebo".[157]:: 14 También destacó los resultados de dos estudios (uno realizado en Alemania, el otro en Dinamarca), que examinó "úlcera recaída en curado a pacientes"mostró que la tasa de recaída entre los"curado"por el tratamiento farmacológico activo fue cinco veces eso de los "curado" por el tratamiento con placebo.[157]:: 14 – 15

Síndrome de fatiga crónica

Previamente fue asumido que los índices de respuesta con placebo en pacientes con síndrome de fatiga crónica (CFS) son inusualmente alta, "por lo menos 30% a 50%", debido a los informes subjetivos de los síntomas y la naturaleza fluctuante de la condición. Según un metanálisis y contrario a la sabiduría convencional, la tasa de respuesta agrupados en el grupo placebo fue de 19,6%, incluso menor que en otras condiciones médicas. Los autores ofrecen explicaciones posibles para este resultado: CFS ampliamente se entiende que es difícil de tratar, que podría reducir las expectativas de mejora. En el contexto de pruebas que demuestran los placebos no tienen poderosos efectos clínicos en comparación con ningún tratamiento, una baja tasa de remisión espontánea en CFS podría contribuir a tasas reducidas mejora en el grupo placebo. Tipo de intervención también contribuyó a la heterogeneidad de la respuesta. Bajas expectativas de la paciente y el proveedor con respecto al tratamiento psicológico pueden explicar las respuestas placebo particularmente bajas para tratamientos psiquiátricos.[158]

Lista de condiciones médicas

El efecto de los tratamientos con placebo (un inerte de la píldora a menos que se indique lo contrario) ha sido estudiado para las siguientes condiciones médicas. Muchas de estas citas refieren a investigación muestran que los tratamientos activos son eficaces, pero que los efectos del placebo también existen.

  • TDAH:: adultos (entre usuarios de metadona),[159] niño[130]
  • Empastes de amalgama:: atribuyen los síntomas (tratamiento de inertes "quelación")[160]
  • Trastornos de ansiedad[161][162]
  • Asma (inhalación de aerosoles de agua)[163]
  • Asma[164][165]
  • Autismo:: problemas de lenguaje y comportamiento[166][167]
  • Agrandamiento prostático benigno[168]
  • Trastorno por atracón[169]
  • Manía bipolar[170]
  • Tos[12]
  • Enfermedad de Crohn[171]
  • Depresión (tratamiento de la luz; placebo bajo luz roja)[172]
  • Depresión[152][173][174][175]
  • Dispepsia y Estómago motilidad[176]
  • Epilepsia[177]
  • Disfunción eréctil[178]
  • Alergia alimentaria:: capacidad de comer alimentos de enfermo-fabricación[83] p. 54
  • Úlceras gástricas y duodenales[83][157][179]
  • Dolor de cabeza[180]
  • Insuficiencia cardíaca, congestiva[181]
  • Herpes Simplex[182]
  • Hipertensión:: leve y moderada[79][183]
  • Síndrome de intestino irritable[184][185]
  • Migraña profilaxis[186]
  • Esclerosis múltiple[187]
  • Náuseas:: actividad gástrica[188]
  • Náuseas:: quimioterapia[189]
  • Náuseas y vómitos: postoperatorio (acupuntura sham)[190]
  • Dolor[138][191]
  • Pánico trastornos[192]
  • Enfermedad de Parkinson[193][194]
  • Ludopatía[195]
  • Trastorno disfórico premenstrual.[196]
  • Artritis psoriásica[197]
  • Reflujo Esofagitis[198]
  • Síndrome de piernas inquietas[199]
  • Reumática enfermedades[200]
  • Disfunción sexual: mujeres[201]
  • Fobia social[202]
  • Tercer molar extracción de hinchazón (ultra sonido simulado)[18][19]
  • Colitis ulcerosa[203]
  • Vestibulitis vulvar[204]

Efectos sobre la investigación

Estudios controlados por placebo

Artículo principal: Estudios controlados por placebo

El efecto placebo hace más difícil evaluar nuevos tratamientos. El efecto placebo en estos ensayos clínicos es más débil que en terapia normal ya que los sujetos no están seguro si está activo el tratamiento que reciben.[120] Aparentes beneficios de un nuevo tratamiento (generalmente una droga pero no necesariamente así) no puede derivar del tratamiento, pero el efecto placebo. Esto es particularmente probable, dado que las nuevas terapias parecen tener mayor efecto placebo.[205] Control de ensayos clínicos para este efecto mediante la inclusión de un grupo de sujetos que recibe un tratamiento simulado. Los temas en estos ensayos están ciegos en cuanto a si reciben el tratamiento o un placebo. Si una persona se le administra un placebo bajo un nombre, y ellos responden, van a responder de la misma manera en una ocasión más adelante con ese placebo bajo ese nombre, pero no si bajo otra.[206] Los ensayos clínicos son a menudo doble ciego para que los investigadores no sé también que sujetos de prueba están recibiendo el tratamiento activo o placebo. El efecto placebo en estos ensayos clínicos es más débil que en terapia normal ya que los sujetos no están seguro si está activo el tratamiento que reciben.[120]

A sabiendas dando a una persona un placebo cuando existe un tratamiento efectivo es un tema complejo vacunaciones. Mientras que los ensayos controlados con placebo pueden proporcionar información acerca de la efectividad de un tratamiento, que niega algunos pacientes lo que podría ser el mejor disponible (si no probadas) tratamiento. Consentimiento informado usualmente se requiere de un estudio debe ser considerado ético, incluyendo la divulgación que algunos sujetos de prueba recibirán tratamientos placebo.

La ética de los estudios controlados con placebo se han debatido en el proceso de revisión de la Declaración de Helsinki.[207] De particular preocupación ha sido la diferencia entre los ensayos que comparaban placebos inertes con tratamientos experimentales, versus comparando el mejor tratamiento disponible con un tratamiento experimental; y las diferencias entre los ensayos en los países desarrollados del patrocinador contra del juicio los países en desarrollo.[208]

Nocebo

Artículo principal: Nocebo

En el efecto contrario, un paciente que no cree en un tratamiento puede experimentar un empeoramiento de los síntomas. Este efecto, ahora llamado por analogía nocebo (Latina nocebo = "Daño") puede ser medido en la misma forma que el efecto placebo, por ejemplo, cuando los miembros de un grupo de control recibe una sustancia inerte en un empeoramiento de los síntomas. Los receptores de la sustancia inerte pueden anular el efecto del placebo diseñado por simplemente tener una actitud negativa hacia la efectividad de la sustancia prescrita, que a menudo conduce a un efecto nocebo, que no es causado por la sustancia, pero debido a otros factores, como la del paciente mentalidad hacia su propia capacidad de salir bien, o incluso puramente coincidente empeoramiento de los síntomas.[124]

Ingredientes de placebo

Los placebos utilizados en los ensayos clínicos han tenido a veces consecuencias no intencionadas. Un informe en el Annals of Internal Medicine que analizó los datos de 150 ensayos clínicos encontró que ciertos placebos utilizados en los ensayos afectaron los resultados. Por ejemplo, un estudio sobre medicamentos reductores del colesterol usado aceite de oliva y aceite de maíz en las píldoras de placebo. Sin embargo, según el informe, esto "puede conducir a una subestimación del beneficio de medicamentos: los monoinsaturados y ácidos grasos poliinsaturados de estos 'placebo' y sus antioxidantes y anti-inflamatorias, puede reducir los niveles de lípidos y enfermedades del corazón." Otro de los investigadores de ejemplo registrados en el estudio fue un ensayo clínico de una nueva terapia para pacientes con cáncer sufren anorexia. El placebo utilizado incluido lactosa. Sin embargo, puesto que los pacientes con cáncer típicamente enfrentan un mayor riesgo de intolerancia a la lactosa, la pastilla de placebo en realidad podría haber causado efectos secundarios no deseados que la droga experimental mejor en comparación.[209]

Véase también

  • Hipnosis
  • Profecía autocumplida
  • Fraude
  • Lista de temas caracterizado como pseudociencia

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Enlaces externos

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Wikiquote tiene citas relacionadas con: Efecto placebo
  • Programa de Harvard en estudios Placebo y el encuentro terapéutico
  • El efecto Placebo en el Diccionario del escéptico
  • El efecto Placebo explicó en YouTube
  • Los placebos: romper la parte 1 del código parte 2 Programa de BBC/Discovery channel
  • "Los placebos son cada vez más eficaces. Farmacéuticas están desesperados por saber por qué". Revista Wired en el poder del placebo. Obtenido 2010-07-22
  • Avances biológicos, clínicos y éticos de los efectos del placebo La revista The Lancet (2010)

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