Preferencia de lugar condicionada

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Preferencia de lugar condicionada (CPP) es una forma de Acondicionamiento pavloviano utilizado para medir los efectos motivacionales de objetos o experiencias.[1] Este paradigma puede utilizarse también para medir la aversión al lugar acondicionado con un procedimiento idéntico con estímulos aversivos en su lugar. Ambos procedimientos implican generalmente ratones o ratas como sujetos.[2][3] Este procedimiento puede utilizarse para medir la extinción y reintegro del estímulo condicionado. Ciertas drogas se utilizan en este paradigma para medir sus propiedades refuerzo. Dos métodos se utilizan para seleccionar los compartimientos a ser acondicionado, y estos son parciales vs imparcial. El método parcial permite al animal a explorar el aparato y el compartimiento prefieren menos es la que el fármaco se administra en el que más prefieren es el donde se inyecta el vehículo.[4] Este método permite que el animal Seleccione el compartimiento que reciben la droga y el vehículo en. En comparación, la método imparcial no permite el animal decide qué compartimiento consiguen la droga y el vehículo en el y en su lugar el investigador elige los compartimientos.[4]

Los seres humanos también han demostrado desarrollar preferencias de lugar condicionada; por ejemplo, los individuos que toman dosis terapéuticas de anfetamina desarrollar un CPP de donde consume la droga.[5][6]

Aparato de preferencia de lugar condicionada
Texturas de piso en la preferencia del lugar condicionado

Contenido

  • 1 Procedimiento de condicionamiento
    • 1.1 Aparato de
    • 1.2 Pasos para acondicionado lugar preferencia o aversión
      • 1.2.1 Habituación
      • 1.2.2 Acondicionamiento
      • 1.2.3 Prueba de preferencia
    • 1.3 Resultados de
  • 2 Ventajas y desventajas
    • 2.1 Ventajas
    • 2.2 Desventajas
  • 3 Procedimientos de extinción y restablecimiento
    • 3.1 Extinción
    • 3.2 Reintegro
      • 3.2.1 Preparado inducida por reintegro
      • 3.2.2 Estrés inducido por reintegro
    • 3.3 La recaída
  • 4 Ratones Knockout
    • 4.1 Cocaína
    • 4.2 Nicotina
    • 4.3 Etanol
  • 5 Véase también
  • 6 Referencias

Procedimiento de condicionamiento

Protocolo de preferencia de lugar condicionada

Como en acondicionamiento pavloviano, un principio estímulo neutro, en este caso señales ambientales, se aparea repetidamente con un estímulo incondicionado que naturalmente produce una respuesta antes de acondicionamiento (respuesta de unconditioned). Con el tiempo y emparejamientos estímulo neutro vendrá a provocan respuestas similares a la respuesta de unconditioned. En la preferencia del lugar condicionado el estímulo incondicionado puede ser cualquier número de cosas incluyendo pellets de alimento,[7] agua,[8] líquido dulce,[9] juguetes nuevos,[10] interacción social,[11] Intoxicación con drogas, abstinencia de drogas, shock, enfermedad, corriente de la rueda del pie[12] o cópula.[13] Las señales ambientales inicialmente neutrales se relacionaron con las propiedades motivacionales del estímulo incondicionado lleva a acercamiento o evitación del medio ambiente. A menudo en la práctica hay un control y grupo de tratamiento se utiliza para fortalecer la capacidad de hacer afirmaciones causales de los resultados. El grupo de tratamiento se administra el estímulo incondicionado, mientras que el grupo control se les solución salina o nada para controlar todos los elementos del procedimiento.[14]

Aparato de

El protocolo de preferencia de lugar condicionada hace uso de un aparato que contiene dos o más compartimientos o áreas. Estos dos compartimientos están diseñados para que el animal puede discriminar entre ellos. Diferentemente con las paredes o pisos o diferentes tipos de textura de piso pueden usarse para asegurar que el animal puede discriminar entre los compartimientos.[14]

Pasos para acondicionado lugar preferencia o aversión

Preferencia de lugar condicionada implica tres fases: habituación, acondicionamiento y prueba de preferencia.

Habituación

En la habituación procedimiento el animal se da una oportunidad de explorar el aparato.[14] Esto se hace para reducir los efectos de la novedad y generalmente consiste en un ensayo de cinco minutos.[14]

Acondicionamiento

En la fase de condicionamiento el estímulo incondicionado (por ejemplo morfina) se administra al animal (generalmente un ratón o rata) en el grupo de tratamiento.[14] En esta fase del procedimiento el animal sólo se permite el acceso a un compartimento del aparato.[15] Este compartimiento se convertirá en asociado con los efectos motivacionales del estímulo incondicionado.[1] El medio ambiente llegará a provocar acercamiento o evitación-retirada dependiendo de la naturaleza del estímulo incondicionado. El procedimiento de acondicionamiento consiste en generalmente ocho o más sesiones de cinco minutos.

Prueba de preferencia

En la fase de prueba de preferencia el animal se permite libre acceso barrera a todos los compartimentos del aparato.[15] Tiempo invertido en cada compartimento se mide por el experimentador o movimiento de detección de software; se calcula a menudo los segundos promedios por minuto en cada compartimento.[14] Estadístico de prueba se utiliza para determinar si la diferencia de tiempo es bastante grande, en comparación con el grupo de control, para concluir ese lugar condicionado preferencia o aversión ha ocurrido.[14] Fuerza de condicionamiento se infiere por la magnitud de la diferencia o en la cantidad de tiempo que tarda la respuesta Mostrar extinción.[14]

Resultados de

En el procedimiento de preferencia de lugar condicionada estándar, cuando el estímulo incondicionado es gratificante, roedores será más probables abordar el compartimento que contiene señales asociadas con él.[14] Por otra parte, cuando el estímulo incondicionado aversivo, roedores será más probables escapar y evitar el compartimiento que contiene señales asociadas con él.[14] Momento de la presentación del estímulo incondicionado puede determinar si estará condicionada lugar preferencia o aversión.[1] Por ejemplo, en ensayos de drogas de abuso, si el animal experimenta los iniciales efectos placenteros de la droga mientras que en el contexto de acondicionamiento, el resultado será probablemente preferencia de lugar condicionada.[1] Sin embargo, si el animal se administra el medicamento y luego el experimentador implementa un retardo suficiente para que el animal está experimentando la negativa después de efectos de la droga, lugar acondicionado aversión es más probable que ocurra.[1] El calendario de estos eventos puede ser manipulado por el experimentador en orden de preferencia de lugar de condición o evitación.[1]

Ventajas y desventajas

Ventajas

Hay numerosas ventajas del lugar condicionado preferencia y aversión al Protocolo. Es metodológicamente sencillo y sólo requiere de dos a tres semanas para llevar a cabo todos los pasos del procedimiento.[14] En algunos casos puede ocurrir acondicionado con dos emparejamientos estímulo-contexto.[16] Permite efectos gratificantes y aversivos ser probado y proporciona información única sobre los efectos motivacionales de los estímulos incondicionado.[1][14] Aunque más a menudo se utiliza el protocolo con ratones y ratas, puede ser adaptado para su uso en otras especies como aves y otros roedores.[17][18]

De drogas pruebas de los efectos aversivos o recompensa condicionada pueden probarse en un estado libre de drogas, donde los animales no se deteriorará debido al uso de drogas.[14] La prueba es también sensible a los efectos de la dosis del fármaco bajo.[14] Preferencia de lugar condicionada se adapta bien para medir el perfil temporal de las drogas (el patrón de efectos gratificantes y aversivos) así como los efectos aversivos de la retiro.[15] Esto puede hacerse variando el tiempo de administración en relación con la presentación del contexto a-ser-condicionada.[19] El procedimiento también puede utilizarse para medir los circuitos neuronales involucrados en recompensa de la droga.[20]

Desventajas

El protocolo de preferencia y aversión condicionada lugar está sujeto a varias limitaciones y desventajas. Quizás la desventaja más importante es que a pesar mejor intento de experimentadores de habituar a los animales para el procedimiento antes de acondicionado, efectos de búsqueda de novedad puede sesgar los datos.[21]

Otra limitación del procedimiento es la distinción entre un parcial y un aparato de CPP imparcial. Algunos autores indican la importancia de declarar en la publicación, se ha utilizado el tipo de caja de CPP.[22] Así una prueba preliminar es necesaria para definir una preferencia posiblemente existente a un compartimiento. En un contexto sesgado, es demostrar un absoluto CPP al lugar preferido inicialmente no. De lo contrario, por ejemplo cuando se utilizan fármacos ansiolíticos como agente gratificante, podemos interpretar una preferencia de lugar sólo relativo derivado de los efectos ansiolíticos de la droga. Por otro lado, con un diseño sesgado, podemos distinguir entre el ansiolítico y el antiaversive e fectos de drogas independientemente de potencial genuino gratificante e fectos.[23]
Además, individuos que serán el manejo de animales deben ser entrenados para ello constantemente con el fin de minimizar el estrés al animal.[14] Se ha demostrado que el manejo de estrés en roedores puede debilitar acondicionado.[24]

Hay debate sobre si o no se pueden generalizar los resultados obtenidos de los estudios de drogas a la recompensa de la droga en seres humanos.[15] Se ha afirmado que puesto que el animal recibe pasivamente la droga, no se puede comparar.[25]

Procedimientos de extinción y restablecimiento

Extinción

Extinción en el paradigma de preferencia condicionada del lugar es el proceso por el cual el Colegio de compartimiento con los pares aversives o estímulo apetitivo se reduce, disminuyendo así el preferencia de lugar o aversión.[26] Extinción se produce cuando el estímulo condicionado se presenta en ensayos repetidos sin la presencia del estímulo aversivo o apetitivo. Por ejemplo, si el animal se había dado un refuerzo estímulo alimentos cuando en un lugar compartimiento y estableció una preferencia por este lugar, llevaría a cabo el proceso de extinción por colocar el animal en el compartimiento pero no dándole el estímulo refuerzo de comida (estímulo incondicionado) mientras estaba en el compartimiento. El proceso de extinción puede ser utilizado con ratones Knockout para establecer si ciertos receptores son particularmente implicados en el proceso de extinción. Extinción también es utilizado por investigadores para estudiar diferentes formas de reintegro.[27]

Reintegro

Reintegro es un método utilizado en procedimientos de prueba animales incluyendo CPP y administración propia. A menudo se utiliza para modelar el comportamiento del fármaco la recaída en los seres humanos, aunque su validez es un tema de debate.[28] Reintegro es la readquisición rápida de una conducta extinguida, que es causada ya sea por la presentación de la estímulo incondicionado, por estrés o por señales de contexto. Esto demuestra que el proceso de extinción no eliminar por completo una asociación, puesto que la asociación entre la UCS y el CS puede ser reacquired rápidamente.[29] En el contexto de la preferencia de lugar condicionada, después de que se haya extinguido una preferencia de lugar, el comportamiento se dice que es reintsated cuando el animal vuelve a rápidamente adquirir su preferencia de lugar después de ensayos de extinción repetidas han causado la preferencia a extinguir. Esto tiene implicaciones para la investigación sobre drogas de la recaída. Hay dos modos principales de acción para que el reintegro a menudo se prueba en el paradigma de preferencia condicionada del lugar. Una es introduciendo el animal (ratas o ratones se utilizan generalmente) al estrés. El otro es dándoles una pequeña dosis del estímulo incondicionado. En el caso del CPP, cuando se utilizan fármacos para establecer la preferencia de lugar condicionada, esto se llama cebado de drogas.[1]

Preparado inducida por reintegro

Preparado reintegro inducida es una prueba en CPP, por el que se da el estímulo incondicionado al animal después de que la asociación entre la UCS y CS se haya extinguido. Administración de la UCS ceba la asociación con el CS (compartimiento del lugar) y estimula la readquisición de la preferencia de lugar. Drogas de abuso como la cocaína y la heroína tienen una capacidad particularmente fuerte para ser reintegrados a través de cebado, que se conoce como reintegro preparado de drogas. Reintegro de medicamentos preparado se piensa renovar el valor incentivo del compartimiento del lugar debido a los efectos motivacionales de la droga.[30] Reintegro de preparado de drogas ha sido probado en CPP principalmente con psicoestimulantes y opiáceos.[1] Reintegro con números primos de la droga depende de la dosis de medicamento que se administra a los animales. Pequeñas administraciones de los droga-prime generalmente no producirá reintegro Considerando que dosis más altas. Un área del cerebro que está relacionado con la reinstalación de preferencia de lugar a través del oscurecimiento de la droga es el lateral habénula[30] Reintegro de preparado de drogas de la cocaína ha demostrado también ser reintegrados por la administración de psicoestimulantes similares incluyendo metanfetamina y metilfenidato[31] Los tres de estos psicoestimulantes aumentan la cantidad de dopamina En Núcleo accumbens mediante el bloqueo de recaptación de de la dopamina, que se presume que median las drogas efectos de recompensa. También es el caso de la morfina. Administración de morfina, la heroína y la cocaína induce reintegro o morfina inducido CPP.[32]

Estrés inducido por reintegro

En el paradigma de preferencia condicionada del lugar, el estrés ha demostrado restablecer preferencias de lugar condicionada en ratas después de que la preferencia había sido extinguida. Esto tiene implicaciones para la investigación sobre adicción debido al efecto que el estrés tiene sobre el comportamiento humano recaída. Estrés inducido reintegro en CPP se produce cuando el animal está expuesto a la tensión después de que se haya extinguido una preferencia de lugar. Esta exposición lleva a la reinstalación de la preferencia de lugar. Estresores comunes utilizados en estos paradigmas incluyen pie-choque y ruido[33] Algunos estudios han demostrado que cuando se utilizan drogas de abuso como estímulo apetitivo, exposición a estrés puede restablecer preferencia de lugar que se haya extinguido más de dos semanas.[34]

Cuando las ratas experimentan estrés en forma de pie-golpes o ruido, se producen cambios en la noradrenalina sistema y la eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal. Estos cambios tienen un impacto alto en la preferencia de lugar condicionada de reintegro. El estrés estimula la liberación de hormona liberadora de corticotropina (CRH) de la rata hipotálamo que conduce a una serie de cambios a través de la glándula pituitaria en el cerebro para liberar glucocorticoides desde el glándulas suprarrenales. CRH estimula también la liberación de neurotransmisor en las regiones hipotalámicas del cerebro que median los cambios inducidos por estrés en la actividad cerebral[35] Este sistema juega un papel clave en la reinstalación de preferencia de lugar condicionada. CRH actúa como un neurotransmisor en las regiones del cerebro incluyendo el cama núcleo de la estría terminal y de la amígdala. Reintegro de preferencia de lugar condicionada ha demostrado bloqueadas cuando se inyectan antagonistas de receptores CRH en el BNST.[35] En otras palabras, los efectos del estrés en la reinstalación pueden ser inhibidos por bloqueo de los sitios receptores para la CRH en ciertas áreas del cerebro. El interaccionando noradrenalina también desempeña un papel en el restablecimiento de tensión inducida.[36] Bloqueo de ciertos receptores noradrenérgicos inhiben reintegro inducida por estrés. Además, desinhibición de las áreas del cerebro que inhiben la liberación o la noradrenalina también anula el efecto del reintegro inducida por estrés. Juntos, los sistemas CRH y noradrenalina desempeñan un papel clave en la reinstalación de la preferencia de lugar condicionada inducida por el estrés y proporcionan conocimiento de las bases neuroquímicas de la recaída inducida por estrés.

La recaída

Investigación sobre el estrés y reintegro preparado de drogas tiene implicaciones para el tratamiento de la investigación de la adicción en humanos. Estudios de reintegro sobre estrés y drogas primes proporcionan la evidencia para su papel en el comportamiento de la recaída en seres humanos.[28] Además condicionado preferencia colocado, pruebas con animales administración propia procedimientos también se han utilizado para examinar posibles causas de la recaída en seres humanos. Estrés y drogas-primos también han demostrado contribuir a comportamientos en los seres humanos la recaída.[37] Con el conocimiento que primos estrés y drogas contribuyan al comportamiento de recaída, medidas para evitar situaciones de estrés pueden ayudar a los adictos evitar volver a sus comportamientos adictivos. Cebado de la droga se piensa para inducir la recaída en seres humanos debido a sus efectos en los circuitos de recompensa del cerebro. Exposición repetida de la droga se piensa para sensibilizar el efecto gratificante de la droga y la exposición a la droga después de extinción puede reintroducir este efecto gratificante. Estos efectos desempeñan un papel clave en la persistencia de comportamientos de búsqueda de droga.[32] Los investigadores utilizan el procedimiento de reintegro para probar la capacidad de ciertas drogas a inhiben la Estos tipos de reintegro. Es una tal droga que ha demostrado para atenuar efectos de reintegro mecamilamina. Se trata de un selectivo receptor nicotínico de la acetilcolina antagonista de los que, si se administra después de ensayos de extinción, puede bloquear la reincorporación de la preferencia de lugar condicionada por nicotina y opiáceos.[38] Aunque no puede suponerse la vinculación causal directa entre el reintegro en el procedimiento de preferencia de lugar condicionada y la recaída en seres humanos, proporciona un sólido primer paso en el proceso de creación de medicamentos un de puede día ser utilizado para tratar la recaída en seres humanos.

Ratones Knockout

Ratones knockout se utilizan para demostrar diferencias conductuales o fisiológicas

Ratones Knockout son ratones modificados genéticamente que han tenido ciertos genes selectivamente quitados. La eliminación de ciertos genes permite investigaciones estudiar los efectos de ciertos genes que faltan y las implicaciones de la falta de genes en la fisiología y comportamiento.

Cocaína

Nocauts genéticos del transportador de dopamina ha podido eliminar la preferencia de lugar condicionada de cocaína implicando allí tal vez diferentes mecanismos de propiedades refuerzo de la cocaína.[39] Ratones que carecen de la transportador de la noradrenalina y transportador de serotonina por separado o al mismo tiempo demostró una preferencia de lugar condicionada mejorada.[39] Preferencia de lugar condicionada no fue encontrada en ratones knockout que carecen del receptor de serotonina 5-HT1B.[40]

Nicotina

Nocauts genéticas de la subunidad del receptor nicotínico β2 en ratones resultaron en una falta de preferencia de lugar condicionada.[41] Esta compilación más información de la importancia de los nAChR subunidad β2 en las propiedades refuerzo de la nicotina. Los estudios también demuestran la falta de preferencia de lugar condicionada en CB1 receptor de ratones Knockout,[42] implicando una posible contribución de la sistema endocannabinoide.

Etanol

Nocauts genéticas de la dopamina D2 receptor de[43] y transporte de monoamina vesicular 2 (VMAT2)[44] exhibió una carencia de la preferencia de lugar condicionada. Ratones que carecen de la receptores opiáceos mu exhibió una carencia de la preferencia de lugar condicionada.[45] Nocauts de CB1 receptor cannabinoide demostró una falta de preferencia de lugar condicionada.[46] Etanol parece tener una acción generalizada en el cerebro a través de muchos mecanismos diferentes de la droga.

Véase también

  • Condicionamiento clásico
  • Neurofarmacología
  • Condicionamiento Operante
  • Paradigma de
  • Psicofarmacología
  • Refuerzo
  • Administración propia

Referencias

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