Proteína relacionada con la hormona paratiroidea

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Hormona similar a la hormona paratiroidea
Protein PTHLH PDB 1bzg.png
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Estructuras disponibles
PDB Búsqueda de ortholog: PDBe, COPIA
Identificadores
Símbolos PTHLH; BDE2; HHM; PLP; PTHR; PTHRP
Identificadores externos OMIM::168470 MGI::97800 HomoloGene::2113 GeneCards: Gene PTHLH
Patrón de expresión de RNA
PBB GE PTHLH 206300 s at tn.png
PBB GE PTHLH 211756 at tn.png
Más datos de expresión de referencia
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez 5744 19227
Ensembl ENSG00000087494 ENSMUSG00000048776
UniProt P12272 n / a
RefSeq (mRNA) NM_002820 NM_008970
RefSeq (proteína) NP_002811 NP_032996
Ubicación (UCSC) Chr 12:
28.11 – 28,13 mb
Chr 6:
147.25 – 147,26 mb
PubMed búsqueda de [1] [2]

Proteína relacionada con la hormona paratiroidea (o PTHrP) es un proteína miembro de la familia de la hormona paratiroidea. En ocasiones es secretada por cáncer las células)cáncer de mama, ciertos tipos de cáncer de pulmón incluyendo carcinoma pulmonar de células escamosas). Sin embargo, también tiene funciones normales.

Contenido

  • 1 Función
    • 1.1 Erupción Dentaria
    • 1.2 Glándulas mamarias
    • 1.3 Hipercalcemia humoral
  • 2 Genética
  • 3 Descubrimiento
  • 4 Interacciones
  • 5 Referencias
  • 6 Lectura adicional

Función

PTHrP actúa como un sistema endocrino, autocrina, paracrina, y intracrine hormona. Regula endocondral desarrollo óseo mediante el mantenimiento de la placa de crecimiento endocondral en una anchura constante. También regula interacciones epitelio-mesénquima durante la formación de las glándulas mamarias.

Erupción Dentaria

PTHrP es crítico en la fase de erupción dentaria intraósea donde actúa como una molécula de señalización para estimular la resorción ósea local. Sin PTHrP, la cripta ósea alrededor del folículo dental no se reabsorben, y por lo tanto no estallará el diente. En el contexto de la erupción dentaria, PTHrP es secretada por las células del epitelio reducido del esmalte.

Glándulas mamarias

Ayuda en el desarrollo de la glándula mamaria normal.[1][2] Es necesario para el mantenimiento de la yema mamaria. Pérdida de PTHrP o su receptor provoca el destino de célula mamaria bud volver a la epidermis. En la lactancia, se puede regular conjuntamente con el calcio sensor receptor la movilización y transferencia de calcio de la leche, así como la transferencia placentaria de calcio.

Hipercalcemia humoral

PTHrP se relaciona en función de la hormona paratiroidea "normal". Cuando un tumor segrega PTHrP, esto puede llevar a hipercalcemia.[3] Como se trata a veces el primer signo de la malignidad, hipercalcemia causada por PTHrP se considera un fenómeno paraneoplastic. PTHR1 es responsable de la mayoría de los casos de hipercalcemia humoral.

PTHrP comparte la misma N-terminal como la hormona paratiroidea y por lo tanto puede atar al receptor del mismo, el tipo I PTH receptor (PTHR1). PTHrP puede simular la mayoría de las acciones de PTH incluyendo aumentos en la resorción del hueso y reabsorción de calcio tubular distal e inhibición del transporte de fosfato tubular proximal.

Sin embargo, es menos probable que la PTH para estimular la producción de 1, 25-Dihidroxivitamina D PTHrP. Por lo tanto, PTHrP no aumenta la absorción intestinal de calcio.

Genética

Cuatro alternativamente empalmados variantes de transcripción codificación de dos distintas isoformas se han observado. También hay evidencia para la iniciación de la traducción alternativa de no-AUG (CUG y GUG) comienzo de sitios, en cuadro y aguas abajo del codón iniciador AUG, para dar lugar a formas nucleares de esta hormona.[4]

Descubrimiento

La proteína primero fue aislada en 1987 por el equipo de T.J. Martin en la Universidad de Melbourne. Miao et al. demostró que la interrupción de la PTHrP gen en ratones causó un fenotipo mortal y anormalidades del hueso distintas, lo que sugiere que PTHrP tiene una función fisiológica.

Interacciones

Ha demostrado que la proteína relacionada con la hormona paratiroidea interactuar con KPNB1[5][6] y Arrestina beta 1.[7]

Referencias

  1. ^ Gallinas JR, Dann P, Zhang JP, Harris S, Robinson GW, Wysolmerski J (marzo de 2007). "BMP4 y PTHrP interactuar para estimular crecimiento ductal durante el desarrollo embrionario mamario y para inhibir la inducción del folículo de pelo". Desarrollo (Cambridge, Inglaterra) 134 (6): 1221 – 30. Doi:10.1242/dev.000182. PMID17301089.
  2. ^ Gallinas JR, Wysolmerski JJ (2005). "Principales etapas del desarrollo de la glándula mamaria: mecanismos moleculares implicados en la formación de la glándula mamaria embrionaria". La investigación del cáncer de mama: BCR 7 (5): 220 – 4. Doi:10.1186/bcr1306. PMC1242158. PMID16168142.
  3. ^ Broadus AE, Mangin M, Ikeda K, KL Insogna, Weir CE, Burtis WJ, Stewart AF (septiembre de 1988). "Hipercalcemia humoral de cáncer. Identificación de un novedoso péptido similar a la hormona paratiroidea". El New England Journal of Medicine 319 (9): 556 – 63. Doi:10.1056/NEJM198809013190906. PMID3043221.
  4. ^ "Entrez Gene: hormona paratiroidea hormona-como PTHLH".
  5. ^ Cingolani, Gino; Bednenko Janna; Gillespie Matthew T; Gerace Larry (diciembre de 2002). "Bases moleculares para el reconocimiento de una señal de localización nuclear nonclassical por importin beta". Análizar la célula (Estados Unidos) 10 (6): 1345 – 53. Doi:10.1016/S1097-2765 (02) 00727-X. ISSN1097-2765. PMID12504010.
  6. ^ Lam, M H; Hu W; Xiao C Y; Gillespie M T; Jans D A (marzo de 2001). "Disección molecular de la señal objetivo nuclear reconocidos beta1 importin de proteína relacionada con la hormona paratiroidea". Biochem. Biophys. Res Commun. (Estados Unidos) 282 (2): 629 – 34. Doi:10.1006/bbrc.2001.4607. ISSN0006-291 X. PMID11401507.
  7. ^ Conlan, Lindus A; Martin T John; Gillespie Matthew T (Sep 2002). "El extremo COOH de proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP) interactúa con beta-arrestin 1B". FEBS Lett. (Países Bajos) 527 (1 – 3): 71 – 5. Doi:10.1016/S0014-5793 (02) 03164-2. ISSN0014-5793. PMID12220636.


Lectura adicional

  • Miao D, Li J, Xue Y, Su H, Karaplis AC, Goltzman D (agosto de 2004). "Péptido relacionado con la hormona paratiroidea es requerido para obtener mayor volumen de hueso trabecular en ratones de la hormona paratiroidea es nulo". Endocrinología 145 (8): 3554 – 62. Doi:10.1210/en.2003-1695. PMID15090463.
  • Casey ML, MacDonald PC (1997). "El sistema péptido vasoactivo endotelina-paratiroides proteína hormona-relacionada en endometrio humano: modulación mediante la transformación de factor de crecimiento". Zumbido. Reprod. 11 Suppl 2:62-82. Doi:10.1093/humrep/11.suppl_2.62. PMID8982748.
  • Lam MH, Thomas RJ, Martin TJ et al (2000). "Localización nuclear y nucléolo de la proteína relacionada con la hormona paratiroidea". Immunol. Cell Biol. 78 (4): 395-402. Doi:10.1046/j.1440-1711.2000.00919.x. PMID10947864.
  • Fiaschi-Taesch NM, Stewart AF (2003). "Minireview: proteína relacionada con la hormona paratiroidea como factor intracrine--tráfico de mecanismos y consecuencias funcionales". Endocrinología 144 (2): 407 – 11. Doi:10.1210/en.2002-220818. PMID12538599.
  • Jans PA, RJ, Thomas Gillespie MT (2003). "La proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP): un Nucleocitoplasmático shuttling proteína con diferentes roles paracrina y intracrine". Vitam. HORM. Vitaminas y hormonas 66:: 345 – 84. Doi:10.1016/S0083-6729 (03) 01010-0. ISBN978-0-12-709866-1. PMID12852260.
  • Pacini E Maioli, Fortino V, A (2005). "La proteína relacionada con la hormona paratiroidea en la preeclampsia: un vínculo entre los fallos maternales y fetales". Biol Reprod. 71 (6): 1779 – 84. Doi:10.1095/biolreprod.104.030932. PMID15286039.
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  • Fenton AJ, Kemp BE, Hammonds RG et al (1991). "Un potente inhibidor de la resorción ósea osteoclástica dentro de una región altamente conservada pentapéptido de proteína relacionada con la hormona paratiroidea; PTHrP [107-111] ". Endocrinología 129 (6): 3424 – 6. Doi:10.1210/endo-129-6-3424. PMID1954916.
  • Moniz C, Burton PB, Malik un et al (1991). "Péptido relacionado con la hormona paratiroidea en el desarrollo fetal humano normal". J. análizar Endocrinol. 5 (3): 259 – 66. Doi:10.1677/JME.0.0050259. PMID2288637.
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  • Suva LJ, Winslow GA, Wettenhall RE et al (1987). "Una proteína relacionada con la hormona paratiroidea implicada en hipercalcemia maligna: clonación y expresión". Ciencia 237 (4817): 893 – 6. Doi:10.1126/science.3616618. PMID3616618.
  • Campos RV, Zhang L, Drucker DJ (1995). "La expresión diferencial de las transcripciones de RNA que codifican las secuencias únicas de carboxi-terminal de péptido relacionado con la hormona paratiroidea humana". Análizar Endocrinol. 8 (12): 1656 – 66. Doi:10.1210/me.8.12.1656. PMID7708054.
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  • Seitz PK, Cooper KM, Ives KL et al (1993). "Producción de péptido relacionado con la hormona paratiroidea y la acción en una línea de células mioepiteliales derivan de mama humana normal". Endocrinología 133 (3): 1116 – 24. Doi:10.1210/en.133.3.1116. PMID8396010.
  • Li H, Seitz PK, Selvanayagam P et al (1996). "Efecto de endógeno producida péptido relacionado con la hormona paratiroidea sobre el crecimiento de una línea de células de hepatoma humano (Hep G2)". Endocrinología 137 (6): 2367 – 74. Doi:10.1210/en.137.6.2367. PMID8641188.

Este artículo incorpora el texto de la Estados Unidos Biblioteca Nacional de medicina, que se encuentra en el dominio público.



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