Receptor de complemento 1

Receptor complemento componente (3b/4b) 1 (cálices grupo sanguíneo)
PDB procesamiento basado en 1gkg.
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Identificadores
Símbolos	CR1; C3BR; C4BR; CD35; KN
Identificadores externos	OMIM::120620 HomoloGene::55474 GeneCards: Gen CR1
Ontología génica Función molecular • complemento C3b vinculante de componente • complemento C4b vinculante de componente • componente del complemento C4b la actividad del receptor • componente del complemento C3b la actividad del receptor Componente celular • membrana plasmática • componente integral de membrana plasmática • superficie de la célula • extracelular exosomas vesicular Proceso biológico • receptor de complemento mediada por la vía de señalización • activación del complemento, la vía clásica • regulación de la activación del complemento • respuesta inmune innata • regulación negativa de activación del complemento, vía alternativa • regulación negativa de activación del complemento, la vía clásica • regulación negativa de la actividad de tipo serina endopeptidasa • regulación positiva de la actividad de tipo serina endopeptidasa Fuentes: Amigo / QuickGO
Patrón de expresión de RNA
Más datos de expresión de referencia
Ortólogos
Especies	Humano	Ratón
Entrez	1378	n / a
Ensembl	ENSG00000203710	n / a
UniProt	P17927	n / a
RefSeq (mRNA)	NM_000573	n / a
RefSeq (proteína)	NP_000564	n / a
Ubicación (UCSC)	Chr 1: 207.67 – 207,81 mb	n / a
PubMed búsqueda de	[1]	n / a

Complemento del receptor tipo 1 (CR1) también conocido como C3b/C4b receptor o CD35 (cluster de diferenciación 35) es un proteína que en los seres humanos está codificada por el CR1 Gene.

Este gen es miembro de la reguladores de activación del complemento Familia (RCA) y está situado en la región del cromosoma 1 'cluster RCA'. El gen codifica una monomérica single-pass tipo membrana glicoproteína encontrado en eritrocitos, leucocitos, glomerular podocitos, hyalocytesy esplénica folicular células dendríticas. El sistema del grupo sanguíneo Knops es un sistema de antígenos que se encuentra en esta proteína. La proteína media Unión celular a las partículas y los complejos inmunes que activar complemento. Disminuciones en la expresión de esta proteína o mutaciones en sus genes se han asociado con los carcinomas de vesícula biliar, Glomerulonefritis mesangiocapilar, lupus eritematoso sistémico y sarcoidosis. También se han asociado con una reducción de las mutaciones en este gene Plasmodium falciparum rosetas, confiere protección contra la malaria severa. Alternas variantes alelo-específica del empalme, codificación diferentes isoformas, han sido caracterizados. Isoformas específicas alelo adicionales, incluyendo una forma segregada, se han descrito, pero no han sido completamente caracterizadas.

En primates, CR1 sirve como el principal sistema para el procesamiento y despacho de complemento opsonizadora complejos inmunes. Se ha demostrado que CR1 puede actuar como un regulador negativo de la complemento cascada, median inmunoadherencia y fagocitosis e inhibir tanto las vías clásicas y alternativas. El número de moléculas CR1 disminuye con el envejecimiento de eritrocitos en individuos normales y también está disminuido en condiciones patológicas tales como lupus eritematoso sistémico (SLE), VIH infección, algunos anemia hemolítica s y otras condiciones con complejos inmunes. En los ratones, CR1 es una variante alternativamente empalmada del receptor del complemento 2 (CR2) gene.

Ciertos alelos de este gen han sido estadísticamente asociados con un mayor riesgo de desarrollar tardía Enfermedad de Alzheimer.

región 1q32

En los seres humanos, la CR1 gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 1 en banda 32 (1q32) y se encuentra dentro de un complejo de genes inmunoregulador. En 5' - 3' orden de los genes en esta región son: membrana cofactor - CR1-complemento receptor tipo 2 - factor de decaimiento-acelerar - C4-binding proteína.

• Proteína cofactor de membrana es una ampliamente distribuida C3b/C4b vinculante reglamentarios glicoproteína del sistema del complemento;
• factor de aceleración decaimiento (DAF: CD55: antígeno Cromer) protege las células del huésped del complemento-mediada daño mediante la regulación de la activación de C3 convertasas en superficies de la célula huésped;
• receptor de complemento 2 es el receptor C3d.

Factor H, otra proteína inmunoregulador, también asigna a esta ubicación.

La estructura genética e isoformas

El gen Cr2/CD21 canónico de los mamíferos subprimate produce dos tipos de receptores del complemento (CR1, aprox. 200 kDa; CR2, aprox. 145 kDa) mediante splicing alternativo del mRNA. El gen murino de Cr2 contiene 25 exones; un primer exón común se empalma el exón 2 y el exón 9 en transcripciones codificación CR1 y CR2, respectivamente. Una transcripción con un marco de lectura abierto de 4.224 nucleótidos codifica la isoforma larga, CR1; Esto está previsto ser una proteína de 1.408 aminoácidos que incluye 21 consenso corto repite (SCR) de aprox. 60 aminoácidos cada uno, además de regiones transmembrana y citoplasmáticas. La isoforma CR2 (1.032 aminoácidos) está codificada por una transcripción más corta (3.096 codificación nucleótidos) que carece de los exones 2-8 codificación SCR1-6. Cr1 y CR2 en células B murinas forman complejos con una activación co-accessory compleja que contiene las proteínas fragilis/Ifitm (murinos equivalentes de LEU13), CD19 y CD81.

El receptor de complemento 2 (CR2) gen de primates produce solamente la isoforma más pequeña, CR2; primate CR1, que recoge muchos de los dominios estructurales y funciones presumidas de CR1 Cr2-derivó en subprimates, está codificada por un gen CR1 distinto (aparentemente derivado del gen Crry de subprimates).

Isoforms CR1 y derivado del gen Cr2 CR2 poseen la misma secuencia terminal C, tal que la asociación con y activación a través de CD19 deberían ser equivalentes. Cr1 puede enlazar a complejos C4b y C3b, considerando que CR2 (murino y humano) se une a complejos C3dg enlazado. Cr1, producida principalmente por una proteína de la superficie células dendríticas foliculares, parece ser crítico para la generación de células B debidamente activadas del centro germinal y para las respuestas del anticuerpo maduro a infección bacteriana.

La variante alélica más común del gene humano de CR1 (CR1 * 1) está compuesta por 38 exones que abarca 133kb codificación un proteína de 2.039 los aminoácidos con un peso molecular predicho de 220 kDa. Grande inserciones y eliminaciones han dado lugar a cuatro estructuralmente variante genes y algunos alelos pueden extenderse hasta 160 kb y 9 exones adicionales. El Transcripción sitio de inicio ha sido asignado a 111 bp, aguas arriba de la traducción codón de iniciación ATG y no hay otra salida posible sitio 29 bp más arriba. El promotor región carece de una clara Caja TATA secuencia. El gen se expresa principalmente en eritrocitos, monocitos, neutrófilos y Células de B Pero también está presente en algunos Linfocitos T, células del mástil y podocitos glomerulares.

Estructura

La proteína codificada tiene un aminoácido 47 péptido señal, un dominio extracelular de residuos de 1930, un dominio transmembrana 25 residuos y una 43 aminoácido C terminal región citoplásmica. El secuencia de líder y 5'-región sin traducir están contenidas en un exón. El gran dominio extracelular de CR1, que cuenta con 25 posibles N-glicosilación sitios web, puede ser dividido en 30 repeticiones cortas consenso (SCRs) (también conocido como complemento control proteína repeticiones (CCP) o dominios de sushi), cada una con 60 a 70 aminoácidos. La homología de secuencia entre SCRs oscila entre 60 a 99 por ciento. La región transmembrana está codificada por los 2 exones y el dominio citoplásmico y las regiones no traducidas 3' son cifradas por dos exones separados.

El SCRs 30 o así más se agrupan en cuatro regiones más denominadas tiempo homóloga repite (datos locales LDRs) cada una codificación aproximadamente 45 kDa de la proteína y señalado LHR-A, -B, -C y -D. Los tres primeros tienen siete SCRs LHR-D tiene 9 o más. Cada LHR se compone de 8 exones dentro un LHR, cada uno SCR 1, 5 y 7 están codificados por un único exón, SCR 2 y 6 cada uno están codificados por los 2 exones y solo un exón codifica SCR 3 y 4. El LHR parecen haber surgido como resultado de la travesía desigual encima y el evento que dio origen a LHR-B parece haber ocurrido dentro del exón cuarto de cualquier LHR-A o -C. Hasta la fecha han sido resueltos la estructura atómica para SCRs 15-16, 16 y 16-17.

Alelos

Cuatro conocidos alelos humanos codifican proteínas con pesos moleculares predichas de 190 kDa, 220 kDa, 250 kDa y 280 kDa. Múltiples variantes de tamaño (55-220 kDa) también se encuentran entre los no humanos primates y una duplicación parcial de amino terminal (gen CR1-como) que codifica las formas cortas (55-70 kDa) expresadas en eritrocitos humanos no. Estas formas cortas CR1, algunas de las cuales son glicosilfosfatidilinositol Anclada (GPI), se expresan en los eritrocitos y el 220 kDa CR1 forma se expresa en monocitos. El gen incluyendo las repeticiones es altamente conservado en los primates posiblemente debido a la capacidad de las repeticiones de complemento. LHR-A se une preferentemente al componente del complemento C4b: LHR-B y LHR-C unen a C3b y también, aunque con una menor afinidad, a C4b. curiosamente el gen CR1 humano parece tener una conformación proteica inusual pero no está claro el significado de este hallazgo.

El número de receptores del complemento 1 (CR1) moléculas en eritrocitos en individuos normales se encuentra dentro del rango de 100-1000 moléculas por célula. Dos codominante alelos Existen - uno control de alta y el otra baja expresión. Homozigotos difieren por un factor de 10-20: heterocigotos suelen tener 500-600 copias por eritrocitos. Estos dos alelos parecen haberse originado antes de la divergencia de las poblaciones europeas y africanas.

Rosetas

Plasmodium falciparum proteína de la membrana del eritrocito 1 (PfEMP1) interactúa con los eritrocitos no infectados. Este "adherencia", conocido como rosetas, se cree que es una estrategia utilizada por el parásito permanecer secuestrado en el microvasculatura para evitar la destrucción de la bazo y hígado. Rosetas de eritrocitos provoca la obstrucción de la sangre el flujo en microcapilares. Hay una interacción directa entre PfEMP1 y un sitio funcional del complemento del receptor tipo 1 de eritrocitos no infectados.

Papel de grupos sanguíneos

El Antígeno cálices era el sistema del grupo sanguíneo 25 reconocidos y consiste en la simple antígeno York (Yk) una con las siguientes combinaciones alélicas:

• Cálices (Kn) a y b
• McCoy (McC) a y b
• Swain-Langley (Sl) 1 y 2

El antígeno se sabe que se encuentran dentro de la CR1 proteína repite y primero fue descrito en 1970 en un 37-year-old Caucásico mujer. Existen diferencias raciales en la frecuencia de estos antígenos: 98.5% y 96.7% de Americana Los caucásicos y Africanos respectivamente son positivas para McC(a). 36% de la población de Malí fueron Kn(a) y 14% de exhibió el null (o Helgeson) fenotipo en comparación con sólo el 1% de la población estadounidense. Las frecuencias de McC (b) y (2) Sl son mayores en los africanos en comparación con Europeos y mientras que la frecuencia de McC (b) fue similar entre los africanos de la ESTADOS UNIDOS o Malí, el fenotipo Sl (b) es significativamente más frecuente en Malí - 39% y 65% respectivamente. En Gambia el Sl (fenotipo 2)/McC(b) aparece haber sido positivamente seleccionado - presumiblemente debido a la malaria. 80% de Papua Nueva Guinea tienen la Helgeson fenotipo y estudios de casos y controles sugiere que este fenotipo tiene un efecto protector contra la severa malaria.

Lectura adicional

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• Wong WW, Farrell SA (1991). "Propuesta de estructura de la F' alotipo de CR1 humana. Pérdida de un sitio de unión de C3b puede asociarse con alteración de la función". J. Immunol. 146 (2): 656 – 62. PMID1670949.
• Tuveson DA, JM Ahearn, Matsumoto AK, Fearon DT (1991). "Las interacciones moleculares de los receptores del complemento en los linfocitos B: un complejo CR1/CR2 distinto del complejo CR2/CD19". J exp Med. 173 (5): 1083 – 9. Doi:10.1084/jem.173.5.1083. PMC2118840. PMID1708808.
• Moldes JM, Nickells MW, moldes JJ, et al. (1991). "El receptor C3b/C4b es reconocido por los cálices, McCoy, Swain-langley y antisueros York grupo sanguíneo". J exp Med. 173 (5): 1159 – 63. Doi:10.1084/jem.173.5.1159. PMC2118866. PMID1708809.
• Rao N, Ferguson DJ, Lee SF, Telen MJ (1991). "Identificación de antígenos de grupos sanguíneos humanos eritrocitos del receptor C3b/C4b". J. Immunol. 146 (10): 3502 – 7. PMID1827486.
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• Hing S, día AJ, Linton SJ, et al. (1989). "Asignación de componentes del complemento C4 binding protein (C4BP) y H (FH) a humanos cromosoma 1q, utilizando sondas de cDNA del factor". Ann Hum. Genet. 52 (Pt 2): 117 – 22. Doi:10.1111/j.1469-1809.1988.tb01086.x. PMID2977721.
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• Wilson JG, Murphy EE, WW Wong, et al. (1986). "Identificación de un polimorfismo de longitud de fragmentos de restricción por un cDNA CR1 que se correlaciona con el número de CR1 en eritrocitos". J exp Med. 164 (1): 50 – 9. Doi:10.1084/jem.164.1.50. PMC2188187. PMID3014040.

Enlaces externos

• Proteína CR1, humana en las E.E.U.U. Biblioteca Nacional de medicina Encabezamientos de materia médica (Malla)
• Receptores de complemento 3b en las E.E.U.U. Biblioteca Nacional de medicina Encabezamientos de materia médica (Malla)
• Sistema del grupo sanguíneo cálices en BGMUT Antígeno de grupo sanguíneo mutación gen Database en NCBI, NIH

Este artículo incorpora el texto de la Estados Unidos Biblioteca Nacional de medicina, que se encuentra en el dominio público.

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