Restricción calórica

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Restricción calórica (CR), o restricción calórica, es un régimen dietético se basa en la ingesta de bajas calorías. "Low" puede definirse en relación con la ingesta anterior del sujeto antes intencionalmente restringir calorías, o en relación con una persona promedio de similar tipo de cuerpo. La restricción calórica sin la desnutrición se ha demostrado que funciona en una gran variedad de especies, entre ellas la levadura, peces, roedores y perros para desacelerar el proceso de envejecimiento biológico, dando como resultado más mantenimiento de salud juvenil y un aumento en ambos mediana y longevidad máxima.[1]

Se desconocen los efectos a largo plazo de restricción calórica moderada con la ingesta adecuada de nutrientes en los seres humanos.[2]

Se han realizado dos estudios de vida útil principal con primates no humanos (monos rhesus). Uno, comenzado en 1987 por el National Institute on Aging, publicó resultados provisionales en agosto de 2012 indicando que CR confiere beneficios para la salud de estos animales, pero no demostró mayor duración mediana.[3] Un segundo estudio realizado por el principio de la Universidad de Wisconsin en 1989 publicó resultados preliminares de la vida en 2009,[1][4][5] y resultados finales en el 2014.[6] Encontró que los primates CR sólo 36.4% de probabilidades de morir por causas relacionadas con la edad cuando en comparación con los animales de control, y tenía sólo 56.2% la tasa de mortalidad por cualquier causa.

Contenido

  • 1 Efectos sobre los seres humanos
    • 1.1 Efectos negativos
      • 1.1.1 Pérdidas musculoesqueléticas
      • 1.1.2 IMC baja, alta mortalidad
      • 1.1.3 Provocando trastornos de la alimentación
      • 1.1.4 Jóvenes o embarazadas
      • 1.1.5 Diversas preocupaciones
  • 2 Mecanismos
    • 2.1 Hormesis
      • 2.1.1 Hormesis mitocondrial
    • 2.2 Evolución
    • 2.3 Cromatina y PHA-4
    • 2.4 Los radicales libres y la glicación
    • 2.5 Menor daño en el ADN
  • 3 Análogos de la restricción calórica
    • 3.1 Sirtuinas
  • 4 Historia
  • 5 Investigación
    • 5.1 Moscas
    • 5.2 Niveles de actividad
    • 5.3 Aminoácidos para ejercicio
    • 5.4 Edad
    • 5.5 Organismos más grandes
    • 5.6 Primates
    • 5.7 Roedores
    • 5.8 Levadura
    • 5.9 Caenorhabditis elegans
    • 5.10 Nivel de actividad
    • 5.11 Conducta estereotipada
    • 5.12 Agresión
      • 5.12.1 Biomarcadores de riesgo cardiovascular
      • 5.12.2 Biomarcadores para el riesgo de cáncer
  • 6 Véase también
  • 7 Notas
  • 8 Referencias

Efectos sobre los seres humanos

Se desconocen los efectos a largo plazo de restricción calórica moderada con la ingesta adecuada de nutrientes en los seres humanos.[2]

Efectos negativos

CR severa o extrema puede ocasionar graves efectos nocivos, como se ha demostrado en el Minnesota inanición experimento.[7] Este estudio se realizó durante la segunda guerra mundial en un grupo de hombres magros, que restringe su ingesta de calorías en un 45% durante 6 meses.[7] Como era de esperar, este grado severo de CR dio lugar a numerosas adaptaciones metabólicas positivas (por ejemplo disminuido cuerpo gordo, presión arterial, mejora el perfil lipídico, la concentración del suero baja T3 y disminución de la frecuencia cardíaca en reposo y gasto energético reposo todo el cuerpo), pero también causó una amplia gama de efectos negativos, tales como anemia, edema de la extremidad inferior, atrofia muscular, debilidad, déficits neurológicos, mareos, irritabilidad, letargo y depresión.[7]

Pérdidas musculoesqueléticas

Los estudios a corto plazo en seres humanos reportan pérdida de la masa muscular y la fuerza y la reducción densidad mineral ósea.[8]

Los autores de una revisión de la literatura CR 2007 advirtieron que "[i] es posible que la restricción calórica moderada incluso puede ser perjudicial en poblaciones específicas de pacientes, tales como lean personas que tienen cantidades mínimas de grasa corporal."[9]

IMC baja, alta mortalidad

Dietas CR típicamente conducen a la disminución del peso corporal, sin embargo, reducción de peso puede provenir de otras causas y no es en sí mismo necesariamente sano. En algunos estudios, bajo peso corporal se ha asociado con aumento de la mortalidad, particularmente en temas finales de mediana edad o mayores. Bajo peso corporal en los ancianos puede ser causado por condiciones patológicas asociadas con el envejecimiento y predispone a una mayor mortalidad (por ejemplo, cáncer, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o depresión) o de la caquexia (síndrome consuntivo) y sarcopenia (pérdida de masa muscular, la estructura y función).[10] Uno del más famoso de estos estudios vinculados a Índice de masa corporal (IMC) menor de 18 años en las mujeres con aumento de la mortalidad de noncancer, causas de la enfermedad non−cardiovascular.[11] Los autores intentaron ajustar para confundir los factores (tabaquismo, falta de excluir enfermedad preexistente); Otros argumentaron que los ajustes son insuficientes.[12]

"los epidemiólogos de la ACS (Sociedad Americana del cáncer), Asociación Americana del corazón, Harvard School of Public Health, y otras organizaciones planteó preguntas metodológicas específicas acerca de la reciente Centers for Disease Control and Prevention (CDC) de estudio y presenta análisis de otros conjuntos de datos. La principal preocupación es que lo no adecuadamente en cuenta para pérdida de peso de enfermedades graves como el cáncer y enfermedades cardíacas. [y] no ha podido explicar adecuadamente el efecto del tabaquismo en peso... Como resultado, el estudio Flegal subestimado los riesgos de la obesidad y sobreestimó los riesgos de la delgadez. [13]

Tales estudios epidemiológicos del peso corporal no son acerca de CR como se utiliza en estudios de anti-aging; No son acerca de la ingesta calórica para comenzar con, como cuerpo peso está influenciado por muchos factores aparte del aporte calórico. Por otra parte, "la calidad de la dieta consumida por las personas de baja-IMC son difíciles de evaluar y pueden carecer de nutrientes importantes de la longevidad."[2] Las dietas hipocalóricas típicas raramente proporcionan las tomas altas nutrientes que son una característica necesaria de una dieta de restricción de calorías antienvejecimiento.[14][15][16] Así, "los individuos de menor peso en los estudios no son CR porque su ingesta calórica refleja sus puntos de ajuste ad libitum individuales y no una reducción desde ese punto de referencia".[2]

Provocando trastornos de la alimentación

En aquellos que ya sufren de un trastorno de comer compulsivamente, restricción de calorías puede precipitar un episodio de comiendo el desenfreno, pero no parece plantear cualquier riesgo lo contrario.[17]

Jóvenes o embarazadas

La restricción calórica a largo plazo a un nivel suficiente para frenar el envejecimiento proceso generalmente no se recomienda en niños, adolescentes, y adultos jóvenes (menores de aproximadamente 21 años), porque este tipo de dieta puede interferir con el crecimiento físico natural, como se ha observado en animales de laboratorio. Además, el desarrollo mental y físico cambia a la cerebro ocurren en la adolescencia tardía y la adultez temprana que podría verse afectada negativamente por la restricción calórica severa.[18] Embarazada las mujeres y tratando de quedar embarazada se recomienda no restricción calórica de práctica, porque el bajo índice de masa corporal puede resultar en disfunción ovulatoria (infertilidad), y las madres con bajo peso son más propensas a parto prematuro.[18]

Diversas preocupaciones

También se ha observado que el peso perdiendo gente en tales dietas riesgo desarrollar sensibilidad fría, irregularidades menstrualese incluso infertilidad y los cambios hormonales.[19]

Mecanismos

Aunque ha habido investigaciones en CR por más de 70 años, todavía no bien se entiende el mecanismo por el cual trabaja CR.[1] Algunas explicaciones incluyen reducir las divisiones celulares, bajar las tasas metabólicas, reducción de la producción de radicales libres,[20] menor daño en el ADN[21][22] y Hormesis.[23]

Hormesis

Artículo principal: Hormesis

Investigación ha apuntado hacia Hormesis como explicación. Southam y Ehrlich (1943) informaron que un extracto de la corteza que era conocido para inhibir el crecimiento fúngico en realidad estimuló el crecimiento cuando se administran en concentraciones muy bajas. Acuñaron el término"Hormesis"para describir estas acciones beneficiosas como resultado de la respuesta del organismo a un estresor biológica de baja intensidad. La palabra "hormesis" se deriva de la palabra griega "hormaein", que significa "excitar". El hipótesis de hormesis (mito) de CR propone que la dieta impone un estrés biológico de baja intensidad en el organismo, lo que provoca una respuesta defensiva que ayuda a proteger contra las causas del envejecimiento. En otras palabras, CR pone el organismo en un estado defensivo que puede sobrevivir la adversidad, resultando en la mejora de la salud y una vida más larga. Este interruptor a un estado defensivo puede ser controlada por genes de la longevidad (véase abajo).[24]

Hormesis mitocondrial

Hormesis mitocondrial fue un concepto puramente hipotético hasta finales de 2007, cuando trabajan por Michael Ristowdel grupo en un pequeño gusano llamado Caenorhabditis elegans sugirió que la restricción del metabolismo de la glucosa extiende la vida útil principalmente mediante el aumento de estrés oxidativo para estimular el organismo a tener una en última instancia, mayor resistencia al estrés oxidativo más.[25] Esta es probablemente la primera evidencia experimental para Hormesis siendo la razón de la prolongada vida útil después de CR.

Aunque envejecimiento puede conceptualizarse como la acumulación de daños, la determinación más reciente que los radicales libres participan en la señalización intracelular ha hecho más problemática que comúnmente era apreciado en el pasado la ecuación categórica de sus efectos con el "daño". Previamente fue propuesto de manera hipotética que los radicales libres pueden inducir una respuesta endógena que culminó en las adaptaciones más eficaces que protege contra los radicales exógenos (y posiblemente otros compuestos tóxicos).[26] La evidencia experimental reciente sugiere que este es el caso, y que tal inducción de la producción endógena de radicales libres se extiende la vida útil de un modelo de organismo y mitohormetically ejerce efectos de extensión de vida y promoción de la salud. Subletal estrés mitocondrial con un operadora estequiométrico aumento de especies reactivas del oxígeno pueden precipitar muchas de las alteraciones beneficiosas en fisiología celular producido por la restricción calórica.[27][28][29]

Evolución

Se ha afirmado recientemente que durante años de hambruna, puede ser deseable evolutivamente por un organismo para evitar la reproducción y para arriba-regular la protección y reparación de mecanismos de enzima para tratar de asegurar que es apto para la reproducción en el futuro años. Este argumento parece ser apoyado por el reciente trabajo estudia las hormonas.[30] Un estudio en ratones machos encontró que CR feminizan generalmente la expresión génica, y que muchos de los genes individuales más perceptiblemente cambiantes están involucrados en el envejecimiento, las señales hormonales y p53-asociado regulación del ciclo celular y apoptosis; se concluye que los efectos de extensión de vida de CR pueden surgir en parte de un cambio hacia un perfil de expresión génica más típico de las hembras.[31] CR severa prolongada disminuye sérico total y testosterona libre aumentando las concentraciones de SHBG en seres humanos; estos efectos son independientes de la adiposidad.[32]

Vea también: Efectos fisiológicos de la insulina §

Disminución de la concentración de insulina y sustancias relacionadas a la insulina, tales como factor de crecimiento insulínico tipo 1 y hormona de crecimiento, se ha demostrado para arriba-regular autofagia, el mecanismo de reparación de la célula.[33] Una hipótesis relacionada sugiere que CR actúa disminuyendo insulina los niveles y tal modo para arriba-regulación autofagia,[33][34] Pero CR afecta a muchos otros indicadores de salud, y aún no está decidido si la insulina es la principal preocupación.[35] La restricción calórica se ha demostrado para aumentar la DHEA en primates, pero no se ha demostrado para aumentar la DHEA en primates post pubescentes.[36][37] La medida en que estos resultados se aplican a los seres humanos está todavía bajo investigación.

Cromatina y PHA-4

La evidencia sugiere que los efectos biológicos de CR están estrechamente relacionados con cromatina función.[38] Un estudio realizado por el Salk Institute for Biological Studies y publicado en el diario Naturaleza en mayo de 2007 se determinó que el Gene PHA-4 es responsable de la longevidad detrás de restricción calórica en áscaris, "con resultados similares en seres humanos".[39]

Los radicales libres y la glicación

Dos muy prominente propusieron explicaciones del envejecimiento que inciden en la restricción de calorías son el teoría del radical libre y el glicación teoría. Con altas cantidades de energía disponible, mitocondria No hacer funcionar muy eficientemente y generar más superóxido. Con CR, se conserva la energía y hay menos generación de radicales libres. Un organismo CR tendrá menos grasa y requieren menos energía para soportar el peso, que también significa que no tiene que haber tanta glucosa en el torrente sanguíneo.

Menos glucosa en la sangre significa menos glicación de proteínas adyacentes y menos grasa para oxidar en el torrente sanguíneo para producir bloques pegajosas resultante en la aterosclerosis. Tipo 2 diabéticos son personas con insensibilidad insulina causada por exposición prolongada al alto nivel de glucemia. Diabetes tipo 2 y diabetes incontrolada tipo 1 son como "envejecimiento acelerado", debido a los efectos anteriores. Incluso puede haber una continuidad entre CR y el síndrome metabólico.

Menor daño en el ADN

Artículo principal: Teoría de daño de ADN del envejecimiento

Restricción calórica reduce producción de especies reactivas del oxígeno (ROS).[20][40] ROS causan varios tipos de daño de la DNA incluyendo 8-hidroxi-2'-desoxiguanosina (8-OHdG). El nivel de 8-OHdG se utiliza a menudo como un indicador del nivel general de daño oxidativo en el ADN.

Sohal et al observaron que la restricción calórica disminuyó 8-OHdG daños en el ADN de ratón, corazón, músculo esquelético, cerebro, hígado y riñón. Los niveles de 8-OHdG en el ADN de estos órganos en ratones 15 meses de edad se redujeron a un promedio de 81% de en el ADN de los ratones alimentados con una dieta sin restricción.[41] Kaneko et al observaron que, en ratas, restricción dietética retardó el inicio de los aumentos relacionados con la edad de 8-OHdG en el ADN nuclear de cerebro, corazón, hígado y riñón. El nivel de 8-OHdG en estos órganos de las ratas de calorías restringidas a los 30 meses un promedio de 65% del nivel en las ratas alimentadas con una dieta sin restricción.[42] Hamilton et al encontraron que la restricción dietética en ratones y ratas redujo los niveles relacionados con la edad de 8-OHdG. En ratas de 24 – 26 meses que habían sido alimentados con una dieta restringida en calorías, el nivel de 8-OHdG en corazón, esquelético muscular, cerebro y riñón ADN fue, en promedio, 62% del nivel en las ratas alimentadas con una dieta sin restricción. En ratones, después de una dieta restringida en calorías para 24 – 26 meses, el nivel de 8-OHdG en corazón, cerebro, hígado y riñón ADN un promedio de 71% del nivel en los ratones alimentados con una dieta sin restricción.[43] Además, lobo et al observaron que, en la rata, la restricción calórica reducida 8-OHdG en el ADN del corazón, músculo esquelético, cerebro y hígado. Después de 24 meses, los niveles de 8-OHdG en estos órganos un promedio de 64% de los de las ratas alimentadas con una dieta sin restricción.[44]

Así en los roedores, restricción calórica retarda el envejecimiento, disminuye la producción de ROS y reduce la acumulación de daño oxidativo del ADN en múltiples órganos. Estos resultados enlace reduce el daño oxidativo del ADN al envejecimiento más lento. La observación constante que la restricción calórica reduce el daño oxidativo del ADN presta apoyo a la propuesta de Holmes et al daño oxidativo de ADN es una causa importante del envejecimiento.[22] Esto también se discute en detalle por Bernstein et al.[45]

Análogos de la restricción calórica

Artículo principal: Restricción calórica mimética

Trabajo sobre los mecanismos de CR ha dado esperanza a la síntesis de drogas futuras para aumentar la vida humana mediante la simulación de los efectos de la restricción calórica. En particular, el gran número de genes y vías informadas que regulan las acciones de CR en organismos modelo representa blancos atractivos para el desarrollo de drogas que mimetizan los beneficios de CR sin sus efectos secundarios.[46][47][48] Sin embargo, MIT biólogo Leonard Guarente advirtió que "(tratamiento) no será un sustituto para un estilo de vida saludable. Aún necesitará ir al gimnasio."[49]

SIR2, o "regulador de información silencioso 2", es un Sirtuina, descubierto en levadura de panadería células, que se presume para suprimir la inestabilidad del ADN.[50] En los mamíferos, se denomina Sir2 SIRT1. David Sinclair en Harvard Medical School en Boston es un líder defensor de la visión que el Gene SIR2 pueden subyacer el efecto de la restricción calórica en mamíferos protegiendo las células de morir bajo estrés.[51] Se sugiere que una dieta baja en calorías que requiere menos Nicotinamida adenina dinucleótido para metabolizar puede permitir SIRT1 a ser más activos en sus procesos de extensión de vida. Un artículo en la edición de junio de 2004 de la revista Naturaleza demostró que SIRT1 libera grasa de acumuladores.[52]

Sirtuinas

Se están haciendo intentos para desarrollar fármacos que actúan como Análogos de la CR, y gran parte de esa labor se ha centrado en una clase de proteínas llamadas sirtuinas.[53] Resveratrol se ha divulgado para activar SIRT1 y extender la vida útil de la levadura,[54] gusanos nematodos, moscas de la fruta,[55] peces vertebrados,[56] y ratones consumiendo una dieta alta de calorías.[57] Sin embargo, el resveratrol no extiende la vida en los ratones normales[58] y el efecto del resveratrol sobre la vida útil de los nematodos y moscas de la fruta ha sido cuestionado.[59]

Hay estudios que indican que el resveratrol puede no funcionar a través de SIRT1[60][61] Pero puede funcionar a través de otros objetivos.[62][63] Un ensayo clínico de la formulación de resveratrol SRT501 fue suspendido.[64]

Hay algunas pruebas de los ratones que la restricción calórica puede ser mediada a través de SIRT3[65] o SIRT6.[66]

Historia

Fue la primera persona para promover la restricción calórica como un medio para prolongar la vida Luigi Cornaro, un noble veneciano del siglo XV que adoptó una caloría restringida dieta en la edad 35 atender su salud. Su dieta restringida curado de todas sus dolencias en menos de un año, y llegó a vivir hasta los 102 años de edad.[67] Su libro Discorsi della vita sobria (Discursos sobre la vida templado) describió su régimen, que se centra en el "principio de cuantificación" de restringir a sí mismo sólo 350 del alimento diario (incluyendo pan, yema de huevo, carne y sopa) y 414 mL de vino. El libro fue exitoso y "era una verdadera reconceptualización de la vejez. Tan tarde como el Renacimiento fue en gran medida los aspectos negativos de esta fase de la vida que se destacaron... Método de Cornaro ofreció la posibilidad por primera vez no sólo de un largo sino también una vida que valga la pena".[68]

En 1934, Mary Crowell y Clive McCay de La Universidad de Cornell observaron que las ratas de laboratorio alimentan con una dieta severamente reducida en calorías manteniendo micronutrientes niveles resultaron en esperanza de vida de hasta dos veces como mucho tiempo según lo esperado. Estos resultados fueron explorados en detalle por una serie de experimentos con ratones realizados por Roy Walford y su estudiante Richard Weindruch. En 1986, Weindruch informó que restringir la ingesta de calorías de ratones de laboratorio proporcionalmente aumentó su vida útil en comparación con un grupo de ratones con una dieta normal. Los ratones restringida en calorías también mantuvieron las apariencias juveniles y niveles de actividad más largos y mostramos retrasos en enfermedades relacionadas con la edad. Los resultados de los muchos experimentos por Walford y Weindruch fueron resumidos en su libro El retraso del envejecimiento y la enfermedad por restricción dietética () (1988)ISBN 0-398-05496-7).

Los resultados ya han sido aceptados y generalizado a una gama de otros animales. Los investigadores están investigando la posibilidad de paralelas fisiológica en primates no humanos y humanos. Mientras tanto, muchas personas independientemente han adoptado la práctica de la restricción calórica en alguna forma.

En la actualidad existen dos estudios controlados aleatorios en curso sobre los efectos del CR en primates no humanos: el Wisconsin National Primate Research Center y el Instituto Nacional de envejecimiento CR mono estudios. En 1989, los científicos de Universidad de Wisconsin comenzó un estudio con 46 macho adulto y 30 monos rhesus hembras.[1][4] El Instituto Nacional de estudio de monos envejecimiento CR, iniciado en 1987, involucra a 60 hombres y 60 mujeres monos rhesus. Monos en ambos estudios han sido al azar con una proporción de 1:1 a 30% CR o a una dieta de control. Los resultados están siendo publicados periódicamente.

Un grupo de científicos en la Universidad de Washington en St. Louis han estudiado a largo plazo efectos fisiológicos, metabólicos y moleculares del CR en un pequeño grupo de mujeres y hombres sanos que lean.[69]

En mayo de 2007 se inició un ensayo clínico multicéntrico llamado el estudio CALERIE (evaluación global de los efectos a largo plazo de ingesta energética reduciendo), para examinar el efecto de 2 años de sostenida 25% CR en: a) frenando el envejecimiento según la evaluación de indicadores proxy y b) protección contra procesos de la enfermedad relacionada con la edad. reclutaron a 220 voluntarios sanos a través de 3 sitios (Tufts University, centro de investigación biomédica Pennington y Washington University School of Medicine).[70]

Un estudio en UCSF llamado "CRONA" se inició en diciembre de 2010 y estudió 28 profesionales a largo plazo de la CR durante algunos meses.[71] El estudio concluyó el 20 de septiembre de 2011.[72] A partir de agosto de 2012 todavía no se habían publicados los resultados.

Investigación

CR a largo plazo en los seres humanos se traduce en una reducción de varios factores metabólicos y hormonales que se han asociado con un mayor riesgo de algunos de los tipos más comunes de cáncer en los países desarrollados.[73]

Moscas

Un conjunto de experimentos demuestra que CR no tiene ningún beneficio de la mosca doméstica.[74] Los autores presumen que los efectos ampliamente supuestos de CR pueden deberse a una dieta que contiene más calorías puede aumentar bacteriana proliferación, o porque el tipo de dietas altas en calorías utilizadas en experimentos anteriores tienen una viscosidad, composición general o textura que reduce la longevidad.

Al mismo tiempo, algunos investigadores sugirieron que algunos de los efectos de la CR son artefactos porque los organismos modelo de laboratorio se mantienen con una dieta alta en calorías no-fisiológica. Esto significaría que la restricción calórica significa simplemente imitando el suministro de energía de un entorno natural.[75] Sin embargo, muchos estudios modernos de CR restringen los animales control por 10 – 20% por debajo de su consumo ad libitum para evitar confusión por la obesidad. Además, "por lo menos algunos ratones de laboratorio bajo un régimen de restricción calórica que maximiza la longevidad se han divulgado para cesar el ciclo estral. Porque todas las poblaciones de ratones silvestres existente deben reproducirse o extinto, presumiblemente están comiendo ratones de laboratorio relativamente más restringido durante al menos una parte del año. "[76] Un estudio diseñado para evaluar la ingesta energética, gastos y saldo de ratones en los ratones de laboratorio libitum – alimentados ad salvaje, y restringida en calorías ratones concluyeron que "CR experimentos de hecho restringir el consumo de energía más allá de eso típicamente experimentado por los ratones en la naturaleza. Por lo tanto, el envejecimiento retardado observado con CR no es debido a la eliminación de los efectos perjudiciales de comer en exceso".[77]

Niveles de actividad

Restricción calórica preserva el tejido muscular en primates no humanos[78][79] y roedores.[80][81] Los mecanismos incluyen la célula muscular reducida apoptosis y la inflamación;[80] protección contra[81] o adaptación a[78] anormalidades mitocondriales relacionada con la edad; y músculo preservado célula de vástago función.[82] El tejido muscular crece al ser estimulados, así se ha sugerido que los animales de prueba restringida en calorías más que sus compañeros más altas calorías, ejercido tal vez porque los animales entran en un estado de Forrajeo durante la restricción de calorías. Sin embargo, estudios demuestran que los niveles de actividad general son no más que los animales AL CR en la juventud,[83] mientras que los animales de CR son más activos en la edad media y más allá debido a un efecto protector contra la disminución de la actividad observada en animales de mediana edad y mayores.[84]

Aminoácidos para ejercicio

Ejercicio también se ha demostrado para aumentar la salud y la vida y disminuir la incidencia de varias enfermedades (en comparación con controles sedentarios y obesos, pero no a controles sedentarios restringida en energía de emparejar el peso corporal).[85] Restricción calórica entra en conflicto con las altas necesidades calóricas de atletasy puede no proporcionar los suficientes niveles de energía o los aminoácidos para su reparación, aunque esto es no es una crítica de CR per se, puesto que es posible ser un atleta saludable o un atleta destinada a morir a una edad temprana debido a una dieta pobre, estrés, etc.. Por otra parte, en experimentos comparando CR para ejercer, CR los animales vivieron mucho más tiempo que los animales ejercitados.[86]

Edad

Hay algunas pruebas que sugieren que el beneficio de CR en ratas sólo puede ser cosechado en años. Un estudio en ratas que fueron introducidos gradualmente a un estilo de vida CR en 18 meses no demostrados ninguna mejora sobre el promedio de vida de la ad libitum Grupo.[87] Este punto de vista, sin embargo, es disputado por Spindler, Dhahbi y colegas, que mostraron que en la edad adulta tardía, aguda CR, total o parcialmente revertido alteraciones relacionadas con la edad de las proteínas del hígado, cerebro y corazón y que ratones colocaron en CR 19 meses de edad mostraron aumentos en vida.[88] El mono rhesus Wisconsin estudio mostró tasas de aumento de la supervivencia y disminuyó enfermedades del envejecimiento de la restricción calórica, aunque el estudio se inició con los monos adultos.[89]

Organismos más grandes

Otra objeción a CR como un estilo de vida conveniente para los seres humanos es la afirmación de que los mecanismos fisiológicos que determinan la longevidad son muy complejos, y que el efecto sería pequeño para insignificante en nuestra especie.[90] Varios de los cambios biológicos observados en los animales con mayor esperanza de vida en CR ya se han observado en los seres humanos que los defensores argumentan que sugiere que las propiedades de extensión de vida de CR se extienden a los seres humanos.[91]

Primates

Se han realizado varios estudios sobre la restricción calórica en primates no humanos. Algunos encuentran efectos positivos en la vida útil y una variedad de enfermedades relacionadas con el envejecimiento.[5][6][92] Otros estudios no encontrados diferencias.[93] Una hipótesis es que la genética del animal y la calidad de los alimentos son más importantes que la cantidad.[94]

Roedores

Hace setenta años, C. M. McCay et al descubierto que reducir la cantidad de calorías que alimenta a los roedores casi duplicó su esperanza de vida. La extensión de la vida varía para cada especie, pero en promedio, hubo un aumento de 30 – 40% vida útil en ratones y ratas.[35] CR conserva una variedad de parámetros estructurales y funcionales en los roedores de envejecimiento. Por ejemplo, estudios en ratones femeninos han demostrado que receptor del estrógeno-Alfa declina en la óptica antes del envejecimiento hipotálamo. Los ratones hembras que recibieron una dieta calórica restringida durante la mayor parte de su vida mantienen niveles más altos de ERα en la preóptica hipotálamo que hizo sus contrapartes no-calórica restringidas.[95] Por otro lado, en una reciente encuesta de 41 cepas de ratón de laboratorio, 40% la restricción calórica acortó la vida útil de las cepas más que en la cual alarga[96] lo que sugiere que los efectos de la restricción calórica pueden ser modificados por antecedentes genéticos y otros factores, y que la relación entre CR y longevidad en ratones puede ser más compleja de lo pensado anteriormente.

Estudios en ratones femeninos han demostrado que tanto la Núcleo supraóptico (Hijo) y Núcleo paraventricular (PVN) pierde alrededor de un tercio de IGF-1R inmunoreactividad con el envejecimiento normal. Ratones del viejo calórica restringidas perder un número mayor de células no-immunoreactive IGF-1R manteniendo cuentas similares de células inmunorreactivas IGF-1R en comparación con ratones viejos-Al. En consecuencia, Old-CR ratones muestran un mayor porcentaje de células inmunorreactivas IGF-1R, reflejando mayor sensibilidad hipotalámica IGF-1, en comparación con ratones normalmente del envejecimiento.[97][98]

Levadura

Modelos de hongos son muy fáciles de manipular, y muchos pasos cruciales hacia la comprensión del envejecimiento se han hecho con ellos. Muchos estudios se realizaron en levadura de florecimiento y la levadura de fisión para analizar los mecanismos celulares detrás de mayor longevidad debido a la restricción de calorías. En primer lugar, la restricción calórica se denomina restricción dietética porque los mismos efectos sobre la vida útil pueden lograrse sólo cambiar la calidad nutritiva sin cambiar la cantidad de calorías. Datos de Dr Guarente, Dr Kennedy, Dr Jazwinski, Dr Kaeberlein, Dr Longo, Dr Shadel, Dr. Nyström, Dr. Piper y otros mostraron que las manipulaciones genéticas en las vías de señalización de nutrientes podrían imitar los efectos de la restricción dietética. En algunos casos, la restricción dietética requiere respiración mitocondrial para aumentar la longevidad (cronológica) y en algunos otros casos no (envejecimiento replicativo). Detección de nutrientes en la levadura controla la defensa del estrés, las funciones mitocondriales, Sir2 y otros. Estas funciones son todos conocidas para regular el envejecimiento. Genes implicados en estos mecanismos son TOR, PKA, SCH9, MSN2/4, RIM15, SIR2, etc..[99][100][101][102][103] Lo importante, las respuestas de levadura a CR pueden ser moduladas por antecedentes genéticos. Por lo tanto, mientras que algunas cepas responden a CR con mayor vida útil, en otros CR disminuye [104]

Caenorhabditis elegans

Obras recientes sobre Caenorhabditis elegans, un nematodo de vida libre, transparente (áscaris), ha demostrado que la restricción del metabolismo de la glucosa prolonga la vida aumentando principalmente estrés oxidativo para ejercer una resistencia creciente en última instancia contra el estrés oxidativo, un proceso llamado hormesis (mito).[25]

Nivel de actividad

Los roedores de laboratorio colocados en una dieta de CR tienden a exhibir niveles de aumento de la actividad (particularmente cuando provistos de equipo de ejercicio) a la hora de comer. Monos sometidos a CR también aparecen más inquietos inmediatamente antes y después de las comidas.[105] A pesar de este breve período diario de incremento de la actividad total actividad es no superior en CR AL animales en juventud después de un período inicial de adaptación a la dieta.[83] Por otro lado, CR se ha encontrado para retardar la declinación en la actividad que se produce durante el envejecimiento normal: en un estudio, los animales en una dieta convencional "mostraron poca actividad" por edad media temprana, mientras que los de CR "se observaron a correr alrededor de la jaula y subir y colgar desde lo alto de la jaula de alambre a lo largo de su vida se extiende. De hecho, el superviviente más larga ratón [CR] observó colgando de la parte superior de la jaula solo 3 días antes de que se convirtió en moribundo."[84]

Conducta estereotipada

Observaciones en algunas cuentas de los animales sometidos a CR han observado un aumento de comportamientos estereotipados.[105] Por ejemplo, los monos en CR han demostrado un aumento de lamer, chupar y comportamiento oscilante.[106]

Agresión

Un régimen CR también puede conducir a mayor comportamiento agresivo en los animales.[105] Por ejemplo, las ratas en CR son propensas a atacar ferozmente más extraños y tienen más probabilidades de matar otras ratas que son controles,[107] mientras que los monos se han observado para demostrar amenaza muestra en horas de la comida.[108]

Biomarcadores de riesgo cardiovascular

Una revisión de los efectos del CR en el corazón de envejecimiento y vasculatura concluyó que el "datos de los estudios humanos y animales indican que [más allá de los efectos de la"implementación de dieta saludable y ejercicio regular"], intervenciones más drásticas, es decir, la restricción calórica con nutrición adecuada (CR), pueden tener efectos beneficiosos adicionales sobre varios factores metabólicos y moleculares que son moduladores envejecimiento cardiovascular sí mismo (e.g.variabilidad cardiaca y arterial rigidez y la frecuencia cardiaca). "[109] Estudios de practicantes a largo plazo del CR riguroso demuestran que sus factores de riesgo para la ateroesclerosis se mejoran substancialmente en forma consistente con los estudios experimentales en modelos de roedores de primates aterosclerosis y no humano.[109] Factores de riesgo tales como proteína c reactiva; suero triglicéridos, lipoproteína de baja densidad, lipoproteína de alta densidad; presión arterial; y ayuno de azúcar en la sangre, son substancialmente más favorable que las personas que consumen dietas occidentales generalmente y comparable o mejor que los deportistas de resistencia a largo plazo.[109] Efectos similares también fueron vistos durante un "experimento natural" en Biosfera 2,[109] y en los temas en el "Minnesota inanición experimento"durante la II guerra mundial.[7] Cardiaca "función diastólica fue mejor en los sujetos que practicaban estricta CR 3 – 15 años que en sujetos de control sanos y sexo-pareados por edad... CR temas tenían menos rigidez ventricular y menos viscosa, pérdida de retroceso diastólica, ambos de los cuales sería coherentes con la fibrosis del miocardio inferior.[109] "Estos efectos, en combinación con otros beneficios de CR, tales como la protección contra la obesidad, diabetes, hipertensión y cáncer, sugieren que CR puede tener un importante efecto beneficioso sobre la salud palmo, vida útil y calidad de vida en los seres humanos".[109]

Biomarcadores para el riesgo de cáncer

CR a largo plazo en los seres humanos se traduce en una reducción de varios factores metabólicos y hormonales que se han asociado con un mayor riesgo de algunos de los tipos más comunes de cáncer en los países desarrollados, consistentes con cambios similares en CR roedores y primates no humanos, en los cuales CR brinda una protección considerable contra cáncer morbi -mortalidad.[73][110] Estos incluyen bajos niveles de total y abdominal grasas, insulina, testosterona, estradiol, que circula e inflamatorios citoquinas vinculados al cáncer.[110] CR a largo plazo también puede reducir los niveles de suero Factor de crecimiento insulínico tipo 1 en los seres humanos y aumentar los niveles de IGFBP-3; Sin embargo, a diferencia de en los roedores, este efecto puede ser bloqueada Si proteína en la dieta no se reduce a la Ingesta de referencia en la dieta.[110]

Véase también

  • CR Society International
  • El ayuno
  • Resveratrol
  • Inanición
  • Dieta muy baja en calorías
  • Dieta Okinawa
  • Mitohormesis
  • Extensión de la vida
  • Lloyd Demetrius
  • CRON-dieta
  • Luigi Cornaro
  • hara hachi bu
  • Ayuno intermitente

Notas

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