Síndrome de Lesch-Nyhan

Síndrome de Lesch-Nyhan
Clasificación y recursos externos
CIE-10	E79.1
CIE-9	277.2
OMIM	308000 300322
DiseasesDB	7415
MedlinePlus	001655
eMedicine	Neuro/630
Paciente UK	Síndrome de Lesch-Nyhan
Malla	D007926
GeneReviews	Síndrome de Lesch-Nyhan

Síndrome de Lesch-Nyhan (LNS), también conocido como Síndrome de Nyhan, Síndrome de Kelley-Seegmiller, y gota juvenil, es una rara trastorno hereditario causada por una deficiencia de la enzima Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HGPRT), producido por mutaciones En HPRT Gene situado en el Cromosoma x. LNS afecta a aproximadamente uno en 380.000 nacimientos. El desorden fue primero reconocido y caracterizado clínicamente por estudiante de medicina Michael Lesch y su mentor, el pediatra William Nyhan, que publicaron sus hallazgos en 1964.

La deficiencia HGPRT provoca una acumulación de ácido úrico en todos los fluidos corporales. Esto se traduce en ambos hiperuricemia y hiperuricosuria, asociado a severa gota y problemas renales. Signos neurológicos incluyen moderado y control muscular deficiente discapacidad intelectual. Estas complicaciones generalmente aparecen en el primer año de vida. Comenzando en el segundo año de vida, es una característica particularmente llamativa del LNS uno mismo-mutilación comportamientos, caracterizados por el labio y morder a dedo. Los síntomas neurológicos incluyen muecas faciales, retorciéndose involuntarios y los movimientos repetitivos de los brazos y piernas, similares a los observados en Enfermedad de Huntington. El etiología de la anormalidades neurológicas sigue siendo desconocido. Debido a la falta de HGPRT provoca el cuerpo mal utilizar vitamina B₁₂, algunos niños pueden desarrollar anemia megaloblástica.

LNS es un Recesivo ligado al cromosoma X enfermedad; la mutación del gen es llevada por la madre y pasa a su hijo, aunque un tercio de todos los casos se presentan generalmente de novo (a partir de nuevas mutaciones) y no tienen antecedentes familiares. LNS está presente en nacimiento en varones. La mayoría, pero no todas, las personas con esta deficiencia tienen graves problemas mentales y físicas durante toda la vida. Hay algunos casos raros en el mundo de las hembras afectadas.

Los síntomas causados por la acumulación de ácido úrico (gota y renal síntomas) responden bien al tratamiento con fármacos tales como alopurinol reducen los niveles de ácido úrico en la sangre. El déficit mentales y uno mismo-mutilando comportamiento no responden bien al tratamiento. No existe cura, pero muchos pacientes viven hasta la edad adulta. Varios nuevos tratamientos experimentales pueden aliviar los síntomas.

Signos y síntomas

LNS es caracterizado por tres características principales: neurológicos disfunción, cognitiva y del comportamiento disturbios incluyendo la automutilación, y ácido úrico (sobreproducciónhiperuricemia). Daño a la ganglios basales causa víctimas a adoptar una característica esgrima postura debido a la naturaleza de la lesión. Algunos también pueden ser afligidos con anemia macrocítica. Virtualmente todos los pacientes son hombres; los varones sufren retraso en el crecimiento y pubertad, y la mayoría desarrollan testículos encogidos o atrofia testicular. Mujeres portadoras corren un mayor riesgo de artritis gotosa pero suelen ser lo contrario inafectado.

Sobreproducción de ácido úrico

Uno de los primeros síntomas de la enfermedad es la presencia de cristales de arena ácido úrico en los pañales del bebé afectado. Sobreproducción de ácido úrico puede conducir al desarrollo de cristales de ácido úrico o piedras en la riñones, uréteres, o vejiga. Tales cristales depositados en las articulaciones más adelante en la enfermedad pueden producir gota-como artritis, con la hinchazón y ternura.

La sobreproducción de ácido úrico está presente al nacer, pero no puede ser reconocida por métodos de pruebas de laboratorio clínico de rutina. La concentración de ácido úrico del suero a menudo es normal, como los purines exceso puntualmente son eliminadas en la orina. Los cristales aparecen generalmente como material granulado de naranja, o ellos pueden fusionarse para formar varias piedras pequeñas o distintas piedras grandes que son difíciles de pasar. Las piedras o cálculos, usualmente causan hematuria (sangre en la orina) y aumentar el riesgo de infección del tracto urinario. Algunas víctimas sufren daño renal debido a tales cálculos renales. Las piedras pueden ser la actual característica de la enfermedad, pero pueden pasar inadvertidas por meses o incluso años.

Deterioro del sistema nervioso

Los períodos antes y nacimiento circundante son típicamente normales en individuos con LNS. Las actuales características más comunes son anormalmente disminuidas músculo (tonohipotonía) y retraso del desarrollo, que son evidentes por tres a seis meses de edad. Los individuos afectados son tarde en la sala, mientras que la mayoría nunca gateo o a pie. Falta de discurso también es un rasgo muy común asociado con LNS.

Irritabilidad se observa más a menudo junto con los primeros signos de deterioro del sistema nervioso. Dentro de los primeros años de vida, extrapiramidales participación provoca contracciones musculares involuntarias anormales tales como pérdida de motor control)distonía), retorciéndose mociones ()Choreoathetosis) y arqueamiento de la columna vertebral (opistótonos). Signos de sistema piramidal implicación, incluyendo espasticidad, hiperactiva reflejos)hiperreflexia) y extensores reflejos plantares, también se producen. El parecido con atetoide parálisis cerebral Es evidente en los aspectos neurológicos de LNS. Como resultado, la mayoría de los individuos es diagnosticada inicialmente como teniendo parálisis cerebral. La discapacidad motora es tan extensa que mayoría de los individuos nunca camina y se convierten en usuarios de silla de ruedas de por vida.

Self-hiriendo a comportamiento

Las personas afectadas son cognitivamente deterioradas y disturbios del comportamiento que surgen entre dos y tres años de edad. La incontrolable autolesión asociado con LNS también generalmente comienza a los tres años de edad. La uno mismo-lesión comienza con penetrante de los labios y lengua; conforme avanza la enfermedad, los individuos afectados desarrollan con frecuencia el dedo mordiendo y golpes de cabeza. La autoagresión puede aumentar durante momentos de estrés. Autolesión es una característica distintiva de la enfermedad y es evidente en el 85% de varones afectados.

La mayoría de los individuos es cognitivamente deteriorada, que a veces es difícil de distinguir de otros síntomas debido a los disturbios del comportamiento y déficits motores asociados con el síndrome. En muchos sentidos, los comportamientos pueden ser vistos como una extensión psicológica de la compulsión a causar autolesión e incluyen rechazando convites deseadas o viajes, devolviendo amabilidad con frialdad o rabia, incapaces de responder a preguntas de la prueba correctamente a pesar de estudio y un deseo de triunfar, provocando la ira de los cuidadores cuando se desea afecto.

Comportamientos compulsivos también ocurren, incluyendo agresividad, vómitos, escupir, y Coprolalia (insultos involuntarios). El desarrollo de este tipo de comportamiento es visto a veces dentro del primer año, o en la primera infancia, pero otros no pueden desarrollar hasta más adelante en vida.

LNS en hembras

Mientras que las hembras portador son generalmente un condición asintomática, experimentan un aumento en la excreción de ácido úrico, y algunos pueden desarrollar síntomas de hiperuricemiay sufre de gota en sus últimos años. Prueba en este contexto tiene ninguna consecuencia clínica, pero puede revelar la posibilidad de transmitir el rasgo a los hijos varones. Las mujeres también pueden exigir un análisis si un varón desarrolla LNS. En este caso, una prueba negativa significa que la enfermedad del hijo es el resultado de una mutación nueva, y no aumenta el riesgo en hermanos.

Las mujeres que llevan una copia del gen defectuoso son portadores con un 50% de posibilidades de transmitir la enfermedad a sus hijos. En orden para una mujer a ser afectados, ella necesitaría tener dos copias del gen mutado, uno de los cuales podría ser heredó de su padre. Los varones afectados con LNS generalmente no tienen niños debido a los efectos debilitantes de la enfermedad. Es posible que una mujer que hereda un cromosoma X de su padre afectado, que lleva a una nueva mutación del gene de HGPRT. En estas circunstancias, una niña puede nacer con LNS, y aunque hay algunos informes de que esto ocurra, es muy raro. La inmensa mayoría de los pacientes con LNS es masculina.

Formas menos severas

Una menos severa, relacionados con la enfermedad, deficiencia HPRT parcial, se conoce como síndrome de Kelley-Seegmiller (síndrome de Lesch-Nyhan implica deficiencia HPRT total). Los síntomas generalmente involucran menos implicación neurológica, pero la enfermedad sigue causando gota y cálculos renales.

Diagnóstico

Cuando un individuo afectado ha desarrollado íntegramente los tres elementos clínicos del ácido úrico sobreproducción, disfunción neurológica y alteraciones cognitivas y conductuales, diagnóstico de LNS es hecho fácilmente. Diagnóstico es menos fácil en las primeras etapas, cuando las tres características no son todavía evidentes. Sospecha a menudo surge cuando el retraso en el desarrollo del individuo está asociado con hiperuricemia. De lo contrario, el diagnóstico debe ser presuntos cuando se asocia con cálculos renales (retraso en el desarrollonefrolitiasis) o sangre en la orina (hematuria), causada por cálculos de ácido úrico. En su mayor parte, síndrome de Lesch-Nyhan se sospecha primero cuando se desarrolla el comportamiento de lesiones autoinfligidas. Sin embargo, se producen comportamientos Autodestrutiva en otras condiciones, incluyendo inespecífica discapacidad intelectual, autismo, Síndrome de rett, Síndrome de Cornelia de Lange, Síndrome de Tourette, Disautonomía familiar, choreoacanthocytosis, neuropatía sensorial incluyendo la neuropatía sensorial hereditaria tipo 1 y varias enfermedades psiquiátricas. De éstos, sólo los individuos con el síndrome de Lesch-Nyhan, síndrome de Lange y Disautonomía familiar recurrentemente Mostrar pérdida de tejido como consecuencia de ello. Morderse los dedos y los labios es una característica definitiva del síndrome de Lesch-Nyhan; en otros síndromes asociados con la autoagresión, los comportamientos generalmente constan de cabeza golpeando y automutilación inespecífica, pero no penetrante de las mejillas, los labios y los dedos. Síndrome de Lesch-Nyhan debería considerarse claramente sólo cuando Conducta Autodestrutiva lleva a cabo en conjunción con hiperuricemia y disfunción neurológica.

Aproximación diagnóstica

El ácido úrico a creatinina cociente de concentración (producto de la descomposición de fosfato de creatina en el músculo) en la orina es elevada. Este es un buen indicador de la sobreproducción de ácido. Para los niños menores de diez años de edad con LNS, un ácido úrico relación creatinina por encima de dos se encuentra normalmente. También es típica de la excreción de ácido úrico veinte y cuatro horas de más de 20 mg/kg pero no es diagnóstico. Hiperuricemia (concentración de ácido úrico del suero de > 8 mg/dL) a menudo está presente pero no lo suficientemente confiable para el diagnóstico. Actividad de la enzima HGPRT en células de cualquier tipo de tejido (por ejemplo, sangre, cultivados fibroblastos, o linfoblastos) es menos del 1.5% de la actividad enzimática normal confirma el diagnóstico de síndrome de Lesch-Nyhan. Los estudios genéticos moleculares de las mutaciones del gene HPRT puede confirmar el diagnóstico y son particularmente útiles para posterior 'prueba del portador' en mujeres en riesgo como parientes cercanos en el lado femenino.

Pruebas

El uso de Bioquímica pruebas para la detección de portadores es técnicamente exigente y no utilizan. Los análisis bioquímicos que se han realizado en bulbos de pelo de las mujeres de riesgo han tenido un pequeño número de ambos falsos positivos y los resultados negativos falsos. Si sólo una hembra portadora sospecha está disponible para la prueba de mutación, puede ser apropiado cultivarla linfocitos en 6-tioguanina (una análogo de purina), que permite solamente células HGPRT-deficientes sobrevivir. Una frecuencia de mutantes de 0.5 – 5.0 × 10⁻² se encuentra en las hembras del portador, mientras que una hembra no portador tiene una frecuencia de 1 – 20 × 10⁻⁶. Esta frecuencia es generalmente diagnóstica por sí mismo.

Pruebas genéticas moleculares es el método más eficaz de las pruebas, como HPRT1 es el único gen conocido por estar asociada con LNS. Individuos que presentan el síndrome de Lesch-Nyhan completo fenotipo Todos tienen mutaciones en el gen HPRT1. Análisis de la secuencia de mRNA clínicamente está disponible y puede ser utilizado para detectar mutaciones HPRT1 en varones afectados con el síndrome de Lesch-Nyhan. Técnicas como la RT-PCR, PCR multiplex genómicay la secuencia de análisis (cDNA y DNA genómico), utilizado para el diagnóstico de enfermedades genéticas, se realizan con fines investigativos. Si la prueba RT-PCR del resultado en cDNA mostrando la ausencia de toda una exón o los exones, entonces la prueba genómica multiplex PCR se lleva a cabo. La prueba genómica Multiplex PCR amplifica los nueve exones del gen HPRT1 como ocho productos PCR. Si se elimina el exón en cuestión, la banda correspondiente será falta de la PCR múltiplex. Sin embargo, si el exón está presente, el exón es secuenciado para identificar la mutación, causando por lo tanto la exclusión del exón de cDNA. Si no hay cDNA es creado por RT-PCR, PCR múltiplex se realiza en la noción de que la mayoría o la totalidad del gen es borrada.

Genética

LNS es heredada en un Recesivo ligado al cromosoma X moda.

LNS es debido a mutaciones En HPRT1 Gene, llamado así porque codifica para el enzima Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT o HGPRT, EC 2.4.2.8). Esta enzima está involucrada en las vías bioquímicas que el cuerpo utiliza para producir purinasuno de los componentes del ADN y ARN. Defectos de esta enzima conducen a aumentar la producción de ácido úrico. Puesto que el HPRT gen se encuentra en el Cromosoma xLNS es un Ligado al cromosoma X enfermedad hereditaria.

El padre de un varón afectado no será el portador del mutante aleloy no tendrán la enfermedad. Un obliga a portador sería una mujer que tiene un hijo afectado y otro afectado relativa en la línea materna.

Si una mujer es el primero en su familia con un hijo afectado, Regla de Haldane predice una oportunidad de 2/3 es un portador y que el hijo tiene una nueva oportunidad 1/3 mutación de línea germinal. Sin embargo, en este caso la predicción de Haldane es incorrecta debido a un mayor riesgo de mutación que surja del padre en comparación con la madre.

El riesgo para los parientes de un individuo afectado depende del estado del portador de la madre. Una posibilidad del 50% se da a cualquier mujer que es un portador para transmitir la mutación HPRT1 en cada uno embarazo. Hijos que heredan la mutación se verá afectados mientras que las hijas que heredan la mutación son portadores. Por lo tanto, con cada embarazo, un portador femenino tiene un 25% de probabilidades de tener un hombre que se ve afectado, un 25% de probabilidades de tener una mujer que es un portador y un 50% de probabilidades de tener un normal masculino o femenino.

Los varones con LNS no se reproducen debido a las características de la enfermedad. Sin embargo, si un varón con una menos severa fenotipo reproduce, todas sus hijas es portadores, y ninguno de sus hijos se verán afectado.

Fisiopatología

Metabolismo de la purina.

Como en otras Ligado al cromosoma X las enfermedades, los machos se ven afectadas porque sólo tienen una copia del cromosoma X. En el síndrome de Lesch-Nyhan, el gen defectuoso es para Hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (HPRT), participante en el 'reciclaje' de Purina nucleótidos. Los portadores femeninos tienen un segundo cromosoma X, que contiene una copia "normal" de HPRT, prevención de la enfermedad de países en desarrollo, aunque pudo haber aumentado el riesgo de hiperuricemia.

Un gran número de mutaciones de HPRT es conocido. Las mutaciones que sólo ligeramente disminuyen la función de la enzima no normalmente causa la forma severa de LNS, sino producir una forma más leve de la enfermedad que aún sobreproducción de purinas características acompañado de susceptibilidad a gota y ácido úrico nefrolitiasis.

Formación de ADN (durante división celular) requiere nucleótidos, las moléculas que son los bloques de construcción para el ADN. Bases de la purina)adenina y guanina) y Pirimidina bases)timidina y citosina) están obligados a desoxirribosa y fosfato e incorporado según sea necesario. Normalmente, los nucleótidos son sintetizado de novo De los aminoácidos y otros precursores. Una pequeña parte, sin embargo, es 'reciclada' de ADN degradado de células averiadas. Esto se denomina el "camino del salvamento".

HGPRT es la "enzima de salvamento" para las purinas: canaliza Hipoxantina y guanina en la síntesis de ADN. La falta de esta enzima tiene dos resultados:

• Productos de la descomposición de la célula no pueden ser reutilizados y por lo tanto son degradados. Esto da lugar a mayor ácido úrico, un producto de degradación de purinas.
• El de novo se estimula la vía debido a un exceso de PRPP (5-phospho-D-ribosyl-1-pyrophosphate o simplemente fosforribosil-pirofosfato).

No estaba claro previamente si las anormalidades neurológicas en LNS eran debido al ácido úrico neurotoxicidad o a una escasez relativa en Purina "nuevo" nucleótidos durante los pasos de síntesis esencial. Las mutaciones genéticas que afectan las enzimas de la de novo vía de síntesis posiblemente puede contribuir a la enfermedad, aunque son raros o desconocidos. El ácido úrico se ha sugerido como causa posible de la neurotoxicidad pero no se ha comprobado.

Lo importante, la evidencia sugiere que uno o más lesiones en estriado dopaminérgicos las vías pueden ser centrales a los déficits neurológicos, especialmente la discinesia tardía del choreoathetoid y la automutilación. 6-hydroxydopamine toxicidad en los roedores puede ser un modelo útil para el síndrome, aunque esto no está comprobado. Sin embargo, el vínculo entre la síntesis de dopamina y Purina es un nucleótido llamado guanosín trifosfato o 'GTP'. Es el primer paso de la síntesis de dopamina GTP ciclohidrolasa, y significativamente una deficiencia de este paso produce un síndrome que tiene una neuropatología similar a LNS. Por lo tanto puede producir una falta de HGPRT un deficiencia de nucleótido (específicamente: deficiencia de GTP) trastorno, lo que resulta en la deficiencia de dopamina.

Se ha propuesto otro modelo animal para LNS que surgen de daño oxidativo, causado por la hiperuricemia acompañando a LNS. Esto se basa en la teoría que ácido úrico es un potente agente reductor y es probable que un ser humano importante antioxidante, en la alta concentración en sangre. Por lo tanto, se ha sugerido que radicales libres, estrés oxidativo, y especies reactivas de oxígeno pueden desempeñar algún papel en la neuropatología de LNS.

Sin embargo, cierta evidencia sostiene contra un papel de ácido úrico en la neuropatología del síndrome de Lesch-Nyhan:

• Hiperuricemia asociada a clásico gota primaria, que es causada por el ácido úrico bajo depuración renal en lugar de sobreproducción de ácido úrico, no está asociado con la neuropatología.
• Hypouricaemia se produce en un número de trastornos de la purina, en particular Xantinuria. A pesar de tener la completa ausencia de sangre el ácido úrico, Xantinuria pacientes no tienen ningún neuropatología, ni los demás Estados de la enfermedad - aparte de las piedras de riñón causadas por la acumulación de xantina insoluble en lugar de ácido úrico.

Asimismo, el ácido úrico no penetra la barrera blood-brain bien. Sin embargo, el estrés oxidativo debido al ácido úrico ahora se piensa en síndrome metabólico, ateroesclerosis, y accidente cerebrovascular, todos los síndromes asociados con niveles altos de ácido úrico. Del mismo modo, Superóxido dismutasa ("SOD") y SOD-análogos tales como TEMPOL mitigar los efectos de la hiperuricemia. Asimismo, 6-hydroxydopamine (el supuesta modelo animal para la neuropatía de Lesch-Nyhan) al parecer actúa como una neurotoxina de generación de especies activas de oxígeno. Puede ser el estrés oxidativo inducido por algunos otro oxypurine tales como xantina causa la enfermedad. Ver arriba Barrasco et al.

Tratamiento

Tratamiento de LNS es sintomático. Gota puede ser tratada con alopurinol para el control de cantidades excesivas de ácido úrico. Los cálculos renales pueden ser tratados con litotripsia, una técnica para romper piedras en el riñón mediante ondas de choque o rayos láser. No hay ningún tratamiento estándar para los síntomas neurológicos de LNS. Algunos pueden aliviarse con las drogas carbidopa/levodopa, diazepam, fenobarbital, o haloperidol.

Es esencial que la sobreproducción de ácido úrico ser controlados con el fin de reducir el riesgo de nefropatía, nefrolitiasisy la artritis gotosa. La droga alopurinol se utiliza para detener la conversión de oxypurines en el ácido úrico y prevenir el desarrollo de posteriores tofos artríticos (producido después de tener la gota crónica), cálculos renales, y nefropatía, la enfermedad renal resultante. Alopurinol se toma por vía oral, a una dosis típica de 3 – 20 mg/kg / día. Luego se ajusta la dosis para bajar el nivel de ácido úrico en la gama normal (< 3 mg/dL). Los individuos más afectados pueden tratarse con alopurinol durante toda la vida.

Ningún medicamento es eficaz en el control de la extrapiramidales características del motor de la enfermedad. Espasticidad, sin embargo, puede reducirse mediante la administración de baclofen o benzodiazepinas.

No ha habido previamente ningún método de tratamiento eficaz para los aspectos neuroconductuales de la enfermedad. Incluso los niños tratados desde el nacimiento con alopurinol desarrollan problemas conductuales y neurológicos, a pesar de nunca haber tenido las concentraciones séricas altas de ácido úrico. Autodestrutiva y otros comportamientos son mejor gestionados por una combinación de intervenciones médicas, físicas y conductuales. La automutilación se reduce a menudo mediante el uso de restricciones. Sesenta por ciento de las personas tienen sus dientes extraídos con el fin de evitar la autoagresión, que las familias han encontrado para ser una eficaz gestión técnica. Porque el estrés aumenta la autoagresión, manejo de comportamiento a través de técnicas aversivas (que normalmente reduciría la autoagresión) en realidad aumenta la autolesión en individuos con LNS. Los individuos afectados casi todos necesitan restricciones para evitar la autoagresión y son refrenados más del 75% del tiempo. Esto está a menudo en su propia petición y en ocasiones implica restricciones que parecerían ser ineficaz, ya que físicamente no impiden mordiendo. Informe de las familias que los individuos afectados son más a gusto cuando sujetados.

El centro educativo y Matheny Medical [1] en Peapack, Nueva Jersey, tiene nueve pacientes del síndrome de Lesch-Nyhan, que se cree que la mayor concentración de casos de inmigración en un solo lugar y es reconocida como la principal fuente de información sobre temas de cuidado.

El tratamiento para los pacientes LNS, según Gary E. Eddey, MD, director médico, debe incluir: 1) el uso juicioso de los dispositivos de protección; 2) la utilización de una técnica de comportamiento comúnmente como 'ignorando selectiva' con la redirección de las actividades; y 3) uso ocasional de medicamentos.

Un artículo en la edición del 13 de agosto de 2007 de El New Yorker revista, escrito por Richard Prestonanaliza "estimulación cerebral profunda"como un posible tratamiento. Se ha realizado en algunos pacientes con el síndrome de Lesch-Nyhan por el Dr. Takaomi Taira en Tokio y por un grupo francés liderado por el Dr. Philippe Coubes. Algunos pacientes experimentaron una disminución de los síntomas Autodestrutiva espásticas. La técnica fue desarrollada para el tratamiento de personas con Enfermedad de Parkinson, según Preston, hace más de 20 años. El tratamiento implica cirugía invasiva para colocar los cables que transportan una corriente eléctrica continua en una región específica del cerebro.

Un avance alentador en el tratamiento de los aspectos neuroconductuales de LNS fue la publicación en la edición de 2006 de octubre Diario de la enfermedad metabólica hereditaria de una terapia experimental dando oral S-adenosil-metionina (Igual). Esta droga es un nucleótido precursor que proporciona una Purina fácilmente absorbida, que se sabe para ser transportado a través de la Barrera Blood-brain. Administración del mismo a pacientes adultos LNS fue demostrada para proporcionar mejoría en otros atributos neurológicas y neuroconductuales. La droga está disponible sin receta médica y ha sido ampliamente utilizada para el depresión, pero su uso para el tratamiento del LNS debe realizarse sólo bajo estricta supervisión médica, como son conocidos los efectos secundarios.

Mismo también se ha utilizado recientemente para tratar otra enfermedad del nucleótido de purina, "de arte síndrome" (que es un trastorno PRPP en común con LNS), con resultados alentadores. Así mismo puede ser útil para tratar enfermedades del nucleótido de purina, que incluyen LNS.

Pronóstico

El pronóstico para los individuos con severas LNS es pobre. La muerte es generalmente debido a una insuficiencia renal o complicaciones de la hipotonía, en la primera o segunda década de vida. Formas menos severas tienen mejor pronóstico.

Historia

Michael Lesch era un estudiante de medicina en Johns Hopkins University y William Nyhan, un pediatra y genetista bioquímico, fue su mentor, cuando los dos identificaron LNS y su asociado hiperuricemia en dos hermanos afectados, las edades de 4 y 8. Síndrome de Lesch y Nyhan publicaron sus hallazgos en 1964. Dentro de tres años, fue identificada la causa metabólica por J. Edwin Seegmiller y sus colegas en el NIH.

Enlaces externos

• ESCALAR (Niños que viven con enfermedades metabólicas hereditarias)
• Registro de síndrome de Lesch-Nyhan
• Síndrome de Lesch-Nyhan en NIHde oficina de Enfermedades raras
• GeneReview/NIH/UW entrada sobre el síndrome de Lesch-Nyhan
• Instituto Nacional de salud infantil y desarrollo humano (NICHD)
• Síndrome de Lesch-Nyhan. La clínica de Cleveland. Recuperado encendido 2007-04-12.
• Síndrome de Lesch-Nyhan. Biblioteca de medicina Joseph F. Smith. Obtenido de internet archive, versión 03 de abril de 2005 a 2007-04-12.

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