TMC1

Transmembrana de 1 canal-como
Identificadores de
Símbolos	TMC1; DFNA36; DFNB11; DFNB7
Identificaciones externas	OMIM:606706 MGI:2151016 HomoloGene:23670 GeneCards: TMC1 Gene
Ontología génica
Función molecular	• actividad del canal de calcio voltaje-bloqueado;
Componente celular	• lado externo de la membrana plasmática; • componente integral de membrana; • punta de paquete stereocilium;
Proceso biológico	• detección de estímulos mecánicos implicados en la percepción sensorial del sonido; • reflejo vestibular; • desarrollo de las células del receptor auditivo; • transporte transmembrana de iones calcio;
	Fuentes: Amigo / QuickGO
Patrón de expresión de RNA
	Más datos de referencia de expresión
Ortólogos
	v; t; e;

Proteína transmembrana del canal como 1 es un proteína que en los humanos está codificada por el TMC1 gene.^[1]^[2]^[3] TMC1 contiene 6 dominios transmembrana con el C y N termini endoplasmic del lado de la membrana, así como un gran lazo entre 4 y 5. Esta topología es similar a la de canales de potencial receptor transitorio (TRPs),^[1] una familia de proteínas implicadas en la percepción de los sentidos tales como temperatura, presión, gusto y visión.^[4] TMC1 se ha situado en la cóclea del ratón después del parto,^[1] y agujeros ciegos para la TMC1 y TMC2 provocar déficits auditivos y vestibulares que indica que tmc1 es parte molecular de transducción de señales auditiva.^[5]

Contenido

1 Función
2 Significación clínica
3 Referencias
4 Lectura adicional

Función

Este gen se considera a un miembro de una familia de genes predicho para codificar transmembrana proteínas. Hasta hace poco, la función específica de este gen era relativamente desconocida; sólo era conocido por ser necesario para función normal de células de pelo cocleares.^[3] Sin embargo, nuevas investigaciones sugieren que TMC1 interactúa con Enlace de punta proteínas protocadherin 15 y cadherin 23 indicando que TMC1, junto con TMC2, son necesarias proteínas para célula de pelo mecanotransducción.^[6] Específicamente, TMC1 y TMC2 pueden ser dos subunidades formando poros del canal que responde a punta de desviación de enlace en las células de pelo.^[7]

Debido a su implicación en función de la célula de pelo choclear y su interacción con enlaces de punta de la célula de pelo, TMC1 está siendo transformado y manipulado con el fin de comprender mejor el receptor mientras que al mismo tiempo produciendo un modelo molecular para la sordera. Mientras que la sordera puede presentarse en cualquier etapa del procesamiento auditivo, DFNA36 (un tipo de pérdida de oído progresiva) y DFNB7/B11 (sordera congénita) se ha demostrado específicamente que surgen de mutaciones TMC1. DFNA36 resultado de una mutación sin sentido dominante y DFNB7/B11 proviene de una mutación recesiva.^[1] Ambos han sido modeladas en los ratones, conocidos como el modelo de Beethoven y el modelo del dn respectivamente.^[2] El gen TMC1 se encuentra en cromosoma 9q31-q21 y la mutación dominante asociado con DFNA36 se produce en el aminoácido 572^[8] lo cual sugiere la importancia de este aminoácido en la función general de TMC1. Ahora que ha demostrado que interactuar con las proteínas de enlace de punta PCDH15 y CDH23, la TMC1^[6] la siguiente pregunta puede ser si o no es necesario para las interacciones de enlace de punta TMC1 aminoácido 572.

Los investigadores reportaron en el año 2015 que ratones genéticamente sordos trataron con TMC1 terapia génica se recuperó parte de su audiencia.^[9]^[10]

Significación clínica

Mutaciones en este gene se han asociado con progresivo sordera postlingual, sordera no sindrómica ^[11] y profunda sordera prelingual.^[3] TMC1 mutaciones no están asociadas con otros síntomas o anomalías, que se conoce como Pérdida de oído nonsyndromic e indica que TMC1 funciona principalmente en la sensación auditiva.^[12] Además, mutaciones recesivas del gen provocar tanto una pérdida de función TMC1 como sordera profunda^[8] indicando TMC1 función es necesaria para el procesamiento de señales auditivas.

Referencias

^ ^a ^b ^c ^d Kurima K, Peters LM, Yang Y, Riazuddin S, Ahmed ZM, Naz S, Arnaud D, S Drury, Mo J, Makishima T, M Ghosh, Menon PS, D Deshmukh, Oddoux C, H Ostrer, Khan S, Riazuddin S, Deininger PL, Hampton va, Sullivan SL, Battey JF, Keats BJ, Wilcox ER, Friedman TB, Griffith AJ (marzo de 2002). "sordera dominante y recesiva causada por mutaciones de un gen nuevo, TMC1, necesaria para la función de las células de pelo cocleares". NAT Genet 30 (3): 277 – 84. doi:10.1038/ng842. PMID11850618.
^ ^a ^b Vreugde S Erven A, CJ Kros, W Marcotti, Fuchs H, Kurima K, Wilcox ER, Friedman TB, Griffith AJ, Balling R, Hrabé De Angelis M, Avraham KB, acero KP (2002). "Beethoven, un modelo de ratón para pérdida de audición progresiva dominante DFNA36". NAT Genet 30 (3): 257-8. doi:10.1038/ng848. PMID11850623.
^ ^a ^b ^c "Gene de Entrez: TMC1 transmembrana como canal 1".
^ Vriens J, B Nilius, Voets T (2014). "Thermosensation periférico en mamíferos". Comentarios de Nature Neuroscience 15 (9): 573 – 89. doi:10.1038/nrn3784. PMID25053448.
^ Kawashima Y Géléoc GS, K de Kurima, V Labay, Lelli A, Asai Y, T Makishima, Wu DK, Della Santina CC, Holt JR, Griffith AJ (2011). "Mecanotransducción en las células de pelo del oído interno ratón requiere transmembranales canal-como genes". J. Clin. Invertir. 121 (12): 4796-809. doi:10.1172/JCI60405. PMC3223072. PMID22105175.
^ ^a ^b Maeda R, Kindt KS, Mo, W, Morgan CP, T Erickson, Zhao H, R Clemens-Grisham, Barr-Gillespie PG, Nicolson T (2014). "punta-link proteína protocadherin 15 interactúa con las proteínas transmembranales de canal como TMC1 y TMC2". Estados Unidos el proc. nacional Acad. SCI. 111 (35): 12907-12. doi:10.1073/pnas.1402152111. PMID25114259.
^ Pan B, Géléoc GS, Asai Y, Horwitz GC, Kurima K, Ishikawa K, Kawashima Y, Griffith AJ, Holt JR (2013). "TMC1 y TMC2 son componentes del canal de mecanotransducción en las células ciliadas del oído interno mamífero". Neurona 79 (3): 504 – 15. doi:10.1016/j.Neuron.2013.06.019. PMC3827726. PMID23871232.
^ ^a ^b Kitajiri S, Friedman TB, T Makishima, Griffith AJ (2007). "una mutación en el locus de la pérdida de audición DFNA36 revela una función crítica y la potencial correlación genotipo-fenotipo para aminoácido-572 de TMC1". Clin. Genet. 71 (2): 148-52. doi:10.1111/j.1399-0004.2007.00739.x. PMID17250663.
^ Gallacher, James (09 de julio de 2015). "sordera podría ser tratada por el virus, dicen los científicos". REINO UNIDO: BBC. 9 de julio 2015.
^ Askew, Charles; et al (08 de julio de 2015). "terapia del gene Tmc restaura la función auditiva en ratones sordos". Science Translational Medicine (Asociación Americana para el avance de la ciencia) 7 (295): 295ra108. doi:10.1126/scitranslmed.aab1996.
^ Riahi Z, Capo C, Zainine R, Louha M, Bouyacoub Y, Laroussi N, M Chargui, Kefi R, Jonard L, Dorboz I, Hardelin JP, Salah SB, Levilliers J, Weil D, McElreavey K, Boespflug OT, G Besbes, Abdelhak S, Petit C (2014). "Secuenciación del exoma completo identifica nuevas mutaciones causativas en familias tunecinas con sordera no-sindrómica". PLoS uno 9 (6): e99797. doi:10.1371/journal.pone.0099797. PMID24926664.
^ Duman D, Tekin M (2012). "genes de sordera nonsyndromic recesiva autosómica: una revisión". Biosci delantero (hito Ed) 17: 2213 – 36. doi:10.2741/4046. PMC3683827. PMID22652773.

Lectura adicional

Kitajiri SI, McNamara R, T Makishima, Husnain T, Zafar AU, Kittles RA, Ahmed ZM, Friedman TB, Riazuddin S, Griffith AJ (2008). "Identidades, frecuencias y orígenes de TMC1 mutaciones que causan sordera DFNB7/B11 en Pakistán". Clin. Genet. 72 (6): 546 – 50. doi:10.1111/j.1399-0004.2007.00895.x. PMID17877751.
Kalay E, Karaguzel A, R de Caylan, Heister A, FP Cremers, Cremers CW, Brunner HG, de Brouwer AP, Kremer H (2006). "TMC1 novela cuatro mutaciones (DFNB7/DFNB11) en turcos pacientes con pérdida de oído nonsyndromic recesivo autosomal congénito.". Hum. Mutat. 26 (6): 591. doi:10.1002/humu.9384. PMID16287143.
Meyer CG, Gasmelseed NM, Mergani A, Magzoub MM, B Muntau, T Thye, Horstmann RD (2006). "TMC1 novela estructural y empalme variantes asociadas a sordera de nonsyndromic congénito en un pedigrí Sudán.". Hum. Mutat. 25 (1): 100. doi:10.1002/humu.9302. PMID15605408.
G Keresztes, Mutai H, Heller S (2003). "TMC y EVER genes pertenecen a la familia novela, la familia de TMC genes codifican las proteínas transmembranales".. BMC Genomics 4: 24. doi:10.1186/1471-2164-4-24. PMC165604. PMID12812529.
Scott DA, Carmi R, Elbedour K, Yosefsberg S, piedra EM, Sheffield VC (1996). "un sitio de pérdida de oído nonsyndromic recesivo autosómico identificado por ADN agrupación utilizando dos endogámicas a tribus de beduinos".. AM j Hum. Genet. 59 (2): 385-91. PMC1914732. PMID8755925.
Jain PK, Fukushima K, Deshmukh D, Ramesh A, Thomas E, AK Lalwani, Kumar S, B Plopis, Skarka H, Srisailapathy CR (1996). "Un locus de deterioro de oído nonsyndromic neurosensorial recesiva humana es homólogo potencial de locus murino sordera (dn)". Hum. Análizar Genet. 4 (12): 2391-4. doi:10.1093/HMG/4.12.2391. PMID8634715.

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Otras Páginas

[Kurima_2002-1] Kurima K, Peters LM, Yang Y, Riazuddin S, Ahmed ZM, Naz S, Arnaud D, S Drury, Mo J, Makishima T, M Ghosh, Menon PS, D Deshmukh, Oddoux C, H Ostrer, Khan S, Riazuddin S, Deininger PL, Hampton va, Sullivan SL, Battey JF, Keats BJ, Wilcox ER, Friedman TB, Griffith AJ (marzo de 2002). "sordera dominante y recesiva causada por mutaciones de un gen nuevo, TMC1, necesaria para la función de las células de pelo cocleares". NAT Genet 30 (3): 277 – 84. doi:10.1038/ng842. PMID11850618.

[Vreugde_2002-2] Vreugde S Erven A, CJ Kros, W Marcotti, Fuchs H, Kurima K, Wilcox ER, Friedman TB, Griffith AJ, Balling R, Hrabé De Angelis M, Avraham KB, acero KP (2002). "Beethoven, un modelo de ratón para pérdida de audición progresiva dominante DFNA36". NAT Genet 30 (3): 257-8. doi:10.1038/ng848. PMID11850623.

[entrez-3] "Gene de Entrez: TMC1 transmembrana como canal 1".

[4] Vriens J, B Nilius, Voets T (2014). "Thermosensation periférico en mamíferos". Comentarios de Nature Neuroscience 15 (9): 573 – 89. doi:10.1038/nrn3784. PMID25053448.

[pmid22105175-5] Kawashima Y Géléoc GS, K de Kurima, V Labay, Lelli A, Asai Y, T Makishima, Wu DK, Della Santina CC, Holt JR, Griffith AJ (2011). "Mecanotransducción en las células de pelo del oído interno ratón requiere transmembranales canal-como genes". J. Clin. Invertir. 121 (12): 4796-809. doi:10.1172/JCI60405. PMC3223072. PMID22105175.

[Maeda_2014-6] Maeda R, Kindt KS, Mo, W, Morgan CP, T Erickson, Zhao H, R Clemens-Grisham, Barr-Gillespie PG, Nicolson T (2014). "punta-link proteína protocadherin 15 interactúa con las proteínas transmembranales de canal como TMC1 y TMC2". Estados Unidos el proc. nacional Acad. SCI. 111 (35): 12907-12. doi:10.1073/pnas.1402152111. PMID25114259.

[pmid23871232-7] Pan B, Géléoc GS, Asai Y, Horwitz GC, Kurima K, Ishikawa K, Kawashima Y, Griffith AJ, Holt JR (2013). "TMC1 y TMC2 son componentes del canal de mecanotransducción en las células ciliadas del oído interno mamífero". Neurona 79 (3): 504 – 15. doi:10.1016/j.Neuron.2013.06.019. PMC3827726. PMID23871232.

[Kitajiri_2007-8] Kitajiri S, Friedman TB, T Makishima, Griffith AJ (2007). "una mutación en el locus de la pérdida de audición DFNA36 revela una función crítica y la potencial correlación genotipo-fenotipo para aminoácido-572 de TMC1". Clin. Genet. 71 (2): 148-52. doi:10.1111/j.1399-0004.2007.00739.x. PMID17250663.

[9] Gallacher, James (09 de julio de 2015). "sordera podría ser tratada por el virus, dicen los científicos". REINO UNIDO: BBC. 9 de julio 2015.

[10] Askew, Charles; et al (08 de julio de 2015). "terapia del gene Tmc restaura la función auditiva en ratones sordos". Science Translational Medicine (Asociación Americana para el avance de la ciencia) 7 (295): 295ra108. doi:10.1126/scitranslmed.aab1996.

[11] Riahi Z, Capo C, Zainine R, Louha M, Bouyacoub Y, Laroussi N, M Chargui, Kefi R, Jonard L, Dorboz I, Hardelin JP, Salah SB, Levilliers J, Weil D, McElreavey K, Boespflug OT, G Besbes, Abdelhak S, Petit C (2014). "Secuenciación del exoma completo identifica nuevas mutaciones causativas en familias tunecinas con sordera no-sindrómica". PLoS uno 9 (6): e99797. doi:10.1371/journal.pone.0099797. PMID24926664.

[pmid22652773-12] Duman D, Tekin M (2012). "genes de sordera nonsyndromic recesiva autosómica: una revisión". Biosci delantero (hito Ed) 17: 2213 – 36. doi:10.2741/4046. PMC3683827. PMID22652773.

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