Tremelimumab

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Tremelimumab
Anticuerpo monoclonal
Tipo Todo anticuerpo
Fuente Humano
Blanco CTLA-4
Identificadores de
Número de CAS 745013-59-6 N
Código del ATC ninguno
IUPHAR/BPS 8462
ChemSpider ninguno
UNII QEN1X95CIX YesY
Datos químicos
Fórmula C6500H9974N1726O2026S52
Masa molar 146380.472 g/mol
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Tremelimumab (anteriormente ticilimumab, CP-675.206) es un completamente humano anticuerpo monoclonal contra CTLA-4. Es un bloqueador control inmune. Anteriormente en el desarrollo de Pfizer,[1] ahora está en investigación por parte de MedImmune, una subsidiaria de AstraZeneca.[2] Ha sido sometidos a ensayos en humanos para el tratamiento de varios tipos de cáncer pero no ha logrado la aprobación para cualquiera.

Contenido

  • 1 Mecanismo de acción
  • 2 Ensayos clínicos
    • 2.1 Melanoma
    • 2.2 Mesotelioma
  • 3 Referencias

Mecanismo de acción

Tremelimumab pretende estimular un ataque del sistema inmune contra tumores. Linfocitos T citotóxicos (CTL) puede reconocer y destruir las células cancerosas. Sin embargo, también es un mecanismo de inhibición (control inmune) que interrumpe esta destrucción. Tremelimumab se apaga este mecanismo inhibitorio y permite CTLs continuar destruir las células cancerosas.[3] Se trata de bloqueo de control inmune.

Tremelimumab se une a la proteína CTLA-4, que se expresa en la superficie de activado Linfocitos T e inhibe la muerte de las células cancerosas. Tremelimumab bloquea el atascamiento de la célula presentadora de antígeno ligandos B7.1 y B7.2 a CTLA-4, dando por resultado la inhibición de la B7-CTLA-4-mediada por la desregulación de Activación de células T; Posteriormente, B7.1 o B7.2 puede interactuar con otra proteína de receptor de superficie de células T, CD28, lo que resulta en una activación de células T mediada por B7-CD28 sin oposición por B7-CTLA-4-mediada por la inhibición.

A diferencia de Ipilimumab (otro plenamente humana anti-CTLA-4 anticuerpo monoclonal), que es un De igG1 isotipo, tremelimumab es un isotipo IgG2.[4][5]

Ensayos clínicos

Melanoma

Fase 1 y 2 estudios clínicos en metástasis melanoma mostraron algunas respuestas.[6] Sin embargo, basado en principios análisis provisional de la fase de datos III, Pfizer señalado tremelimumab como un fracaso y terminado el juicio en abril de 2008.[1][7]

Sin embargo, dentro de un año, las curvas de supervivencia demostraron la separación de los grupos tratamiento y control.[8] El convencional Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) puede ricas los méritos de inmunoterapias. Ensayos de inmunoterapia posterior (p. ej. ipilimumab) han utilizado el Criterios de respuesta inmune relacionada con (irRC) en su lugar.

Mesotelioma

Aunque fue designado en abril de 2015 como medicamento huérfano Estado en mesotelioma,[9] tremelimumab ha podido mejorar la vida útil en la fase IIb determinar ensayo, que evaluaron el fármaco como tratamiento de segundo o tercera línea para mesotelioma maligno inoperable.[10][11]

Referencias

  1. ^ a b "Pfizer anuncia interrupción del ensayo clínico de fase III para pacientes con Melanoma avanzado". Pfizer.com. 01 de abril de 2008. 5 de diciembre 2015. 
  2. ^ Mecanismo de la vía: inhibición de la proteína CTLA-4
  3. ^ Antoni Ribas (28 de junio de 2012). "Inmunoterapia tumoral dirigida a PD-1". Diario de Nueva Inglaterra de la medicina. 366 (26): 2517-9. doi:10.1056/nejme1205943. 
  4. ^ Tomillero A, Moral MA (octubre de 2008). "Puertas de entrada a los ensayos clínicos". Métodos encuentran Exp Clin Pharmacol. 30 (8): 643 – 72. PMID 19088949. 
  5. ^ Poust J (diciembre de 2008). "Contra el melanoma metastásico". AM J Health Syst Pharm. 65 (24 Suppl 9): S9-S15. doi:10.2146/ajhp080461. PMID 19052265. 
  6. ^ Rubén, JM; et al (01 de junio de 2006). "eventos biológico e inmunomoduladores después bloqueo CTLA-4 con tremelimumab en pacientes con melanoma maligno avanzado". Cáncer. 106 (11): 2437 – 44. doi:10.1002/CNCR.21854. PMID 16615096. 
  7. ^ A. Ribas, A. Hauschild, Kefford R., C. J. Batea, J. B. Haanen, M. Marmol, C. Garbe, J. Gomez-Navarro, D. Pavlov y Marsha M. (20 de mayo de 2008). "Fase III, abierto, aleatorizado, comparativo, estudio de tremelimumab (CP-675.206) y quimioterapia (temozolomida [TMZ] o dacarbazina [DTIC]) en pacientes con melanoma avanzado". Revista de oncología clínica,. 26 (15 AÑOS). 
  8. ^ M.A. Marshall, A. Ribas, Huang B.; (Mayo de 2010). "Evaluación de línea base suero proteína C reactiva (CRP) y se benefician de tremelimumab comparada con la quimioterapia en primera línea de melanoma". Revista de oncología clínica,. 28 (15 AÑOS). 
  9. ^ FDA otorga estado de drogas Tremelimumab huérfano de AstraZeneca para el mesotelioma [1]
  10. ^ Tremelimumab falla prueba de droga de mesotelioma
  11. ^ AZ' tremelimumab falla en mesotelioma ensayo


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