Cáncer de pulmón

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Este artículo trata de carcinomas pulmonares. Para otros tumores de pulmón, ver Tumor del pulmón.
Cáncer de pulmón
LungCACXR.PNG
A radiografía de tórax que muestra un tumor en el pulmón (señalado con flecha)
Clasificación y recursos externos
Especialidad Oncología
ICD-10 C33-C34
ICD-9-CM 162
OMIM 211980
DiseasesDB 7616
MedlinePlus 007194
eMedicine Med/1333 Med/1336 emerg/335 radio/807 radio/405 radio/406
Paciente Reino Unido Cáncer de pulmón
Malla D002283

Cáncer de pulmón, también conocido como carcinoma del pulmón o carcinoma pulmonar, es un malo tumor del pulmón caracteriza por descontrolado crecimiento de la célula en tejidos de la pulmón. Si no se trata, este crecimiento puede propagarse más allá de los pulmones por el proceso de metástasis en los tejidos circundantes o de otras partes del cuerpo. La mayor parte cánceres de que empiezan en los pulmones, conocido como los cánceres de pulmón primarios, son carcinomas que se derivan de epiteliales células. Los principales tipos primarios son carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) y carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP). Los más comunes síntomas son tos (incluyendo expectoración con sangre), pérdida de peso, dificultad para respirar y dolores en el pecho.[1]

La gran mayoría (80-90%) de casos de cáncer de pulmón es debido a la exposición a largo plazo a el humo del tabaco.[1][2] 10 – 15% de los casos ocurren en personas que nunca han fumado.[3] Estos casos son causados a menudo por una combinación de factores genéticos[4] y la exposición a radón gas,[4] amianto,[5] u otras formas de contaminación del aire,[4] incluyendo humo de segunda mano.[6][7] Cáncer de pulmón puede verse en radiografías de pecho y tomografía computada (TC). El diagnóstico se confirma por biopsia de la[8] que se realiza generalmente por Broncoscopia o dirección de CT.

Tratamiento y resultados a largo plazo dependen del tipo de cáncer, la etapa (grado de propagación) y la salud general de la persona, medido por Estado de rendimiento. Los tratamientos comunes incluyen cirugía, quimioterapia, y radioterapia. NSCLC a veces se trata con cirugía, mientras que SCLC generalmente responde mejor a la quimioterapia y radioterapia.[9] General, 16.8% de personas en los Estados Unidos diagnosticados con cáncer de pulmón sobreviven cinco años Tras el diagnóstico,[10] mientras que los resultados en promedio son peores en el mundo en desarrollo. En todo el mundo, cáncer de pulmón es la causa más común de muerte relacionada con cáncer en hombres y mujeres y fue responsable de 1,56 millones de muertes anualmente, a partir de 2012.[11]

Contenido

  • 1 Signos y síntomas
  • 2 Causas
    • 2.1 Fumar
    • 2.2 Gas radón
    • 2.3 Amianto
    • 2.4 Contaminación del aire
    • 2.5 Genética
    • 2.6 Otras causas
  • 3 Patogénesis
  • 4 Diagnóstico
    • 4.1 Clasificación
      • 4.1.1 Carcinoma del pulmón de células no pequeñas
      • 4.1.2 Carcinoma de pulmón de células pequeñas
      • 4.1.3 Otros
    • 4.2 Metástasis
    • 4.3 Puesta en escena
  • 5 Prevención
    • 5.1 Prohibición de fumar
    • 5.2 Proyección
    • 5.3 Otras estrategias de prevención
  • 6 Gestión
    • 6.1 Cirugía
    • 6.2 Radioterapia
    • 6.3 Quimioterapia
      • 6.3.1 Terapia dirigida
    • 6.4 Cuidados paliativos
  • 7 Pronóstico
  • 8 Epidemiología
  • 9 Historia
  • 10 Direcciones de investigación
  • 11 Referencias
  • 12 Acoplamientos externos

Signos y síntomas

Signos y síntomas que puedan sugerir cáncer de pulmón incluyen:[1]

  • Síntomas respiratorios: tos, expectoración con sangre, sibilancias o dificultad para respirar
  • Síntomas sistémicos: pérdida de peso, fiebre, Clubbing de las uñas, o fatiga
  • Síntomas debido a la masa de cáncer presionando sobre las estructuras adyacentes: dolor en el pecho, dolor óseo, obstrucción de vena cava superior, dificultad para deglutir

Si el cáncer crece en el vías respiratorias, puede obstruir la circulación de aire, causando dificultad para respirar. La obstrucción puede conducir a acumulación de secreciones detrás de la obstrucción y predisponen a la neumonía.[1]

Dependiendo del tipo de tumor, fenómenos paraneoplásicos— los síntomas no debidos a la presencia local de cáncer, inicialmente puede atraer la atención a la enfermedad.[12] En cáncer de pulmón, estos fenómenos pueden incluir Síndrome miasténico de Lambert-Eaton (debilidad del músculo debido a autoanticuerpos), hipercalcemia, o síndrome de hormona antidiurética (SIADH, orina anormalmente concentrada y diluida). Tumores en la parte superior del pulmón, conocido como Tumores de Pancoast, puede invadir la parte local de la sistema nervioso simpático, llevando a Síndrome de Horner (caída del párpado y una pupila pequeña de ese lado), así como daños a la del plexo braquial.[1]

Muchos de los síntomas del cáncer de pulmón (falta de apetito, pérdida de peso, fiebre, fatiga) no son específicos.[8] En muchas personas, el cáncer ya se ha diseminado más allá del sitio original en el momento en tiene síntomas y busque atención médica.[13] Síntomas que sugieren la presencia de enfermedad metastásica incluyen pérdida de peso, dolor de huesos y síntomas neurológicos (dolores de cabeza, desmayo, convulsioneso debilidad de las extremidades).[1] Sitios comunes de propagación incluyen el cerebro, hueso, glándulas suprarrenales, otro pulmón, hígado, pericardio, y riñones.[13] Cerca de 10% de las personas con cáncer de pulmón no tienen síntomas en el diagnóstico; estos cánceres se encuentran incidentalmente en la radiografía del pecho rutinaria.[14]

Causas

Gráfico que muestra cómo un aumento general de ventas de productos de tabaco en los Estados Unidos en las primeras cuatro décadas del siglo XX (cigarrillos por persona por año) llevó a un rápido incremento correspondiente en la tasa de cáncer de pulmón durante la década de 1930, década del ' 40 y ' 50 (muertes de cáncer de pulmón por 100.000 hombres por año)

El cáncer desarrolla después de daño genético a DNA y cambios epigenéticos. Estos cambios afectan las funciones normales de la célula, incluyendo proliferación celular, () muerte celular programadaapoptosis) y la reparación del ADN. Mientras más daño se acumula, aumenta el riesgo de cáncer.[15]

Fumar

Sección transversal de un pulmón humano: el área blanca en el lóbulo superior es cáncer; las áreas negras son decoloración debido a fumar.

Fumar, particularmente de cigarrillos, es de lejos el principal contribuyente al cáncer de pulmón.[16] El humo del cigarrillo contiene por lo menos 73 conocido agentes carcinógenos,[17] incluyendo benzo [a] pireno,[18] NNK, 1, 3-butadieno y un isótopo radiactivo de Polonio, Polonio-210.[17] En todo el mundo desarrollado, el 90% de las muertes por cáncer del pulmón en los hombres durante el año 2000 fueron atribuido a fumar (70% para las mujeres).[19] Fumar representa el 80-90% de casos de cáncer de pulmón.[1]

Tabaquismo pasivo-la inhalación del humo de otros fuma, es una causa de cáncer de pulmón en no fumadores. Un fumador pasivo puede definirse como alguien viven o trabajan con fumadores. Estudios de los Estados Unidos,[20][21][22] Europa[23] y el Reino Unido[24] han demostrado un riesgo significativamente mayor entre aquellos expuestos al humo pasivo.[25] Los que viven con alguien que fuma tiene un 20-30% de aumento en riesgo mientras que los que trabajan en un ambiente con humo de segunda mano tienen un 16-19% aumentan de riesgo.[26] Investigaciones de humo lateral sugieren que es más peligroso que el humo directo.[27] Tabaquismo pasivo causa aproximadamente 3.400 muertes por cáncer de pulmón cada año en los Estados Unidos.[22]

Humo de marihuana contiene muchos de los carcinógenos mismo que en el humo de tabaco.[28] Sin embargo, el efecto del tabaquismo cannabis en cáncer de pulmón el riesgo no está claro.[29][30] Una revisión de 2013 no se encontró un mayor riesgo de la luz para moderar el uso.[31] Una revisión de 2014 encontró que cannabis fumar duplica el riesgo de cáncer de pulmón.[32]

Gas radón

Radón es un incoloro e inodoro gas generados por la descomposición de radiactivos radio, que a su vez es el producto de decaimiento de uranio, se encuentran en la tierra corteza. Los productos del decaimiento de la radiación ionizar material genético, causando mutaciones que a veces se hacen cancerosas. El radón es la segunda causa común del cáncer de pulmón en los Estados Unidos,[33] causando unos 21.000 muertes cada año.[34] El riesgo aumenta de 8 a 16% por cada 100 Bq/³ de m aumento en la concentración de radón.[35] Niveles de gas radón varían según la localidad y la composición de los suelos y rocas subyacentes. Aproximadamente uno en 15 casas en los Estados Unidos tiene niveles de radón por encima de la pauta recomendada de 4 picocurios por litro (pCi/l) (148 Bq/m³).[36]

Amianto

Amianto puede causar una variedad de enfermedades pulmonares, incluyendo cáncer de pulmón. Tabaco tabaquismo y el asbesto tienen un sinérgica efecto sobre la formación del cáncer de pulmón.[5] En los fumadores que trabajan con el asbesto, el riesgo de cáncer de pulmón se incrementa 45-fold en comparación con la población en general.[37] Asbesto puede causar también cáncer de la pleura, llamado mesotelioma (que es diferente del cáncer de pulmón).[38]

Contaminación del aire

Contaminación del aire exterior tiene un pequeño efecto en aumentar el riesgo de cáncer de pulmón.[4] Bellas partículas (PM2.5) y aerosoles de sulfato, que se pueden liberar en tráfico de gases del escape, se asocian con riesgo levemente creciente.[4][39] Para dióxido de nitrógeno, un aumento incremental de 10 partes por mil millones aumenta el riesgo de cáncer de pulmón en un 14%.[40] Contaminación atmosférica se estima que son responsables de 1 – 2% de los cánceres de pulmón.[4]

La evidencia tentativa apoya un aumento del riesgo de cáncer de pulmón de contaminación del aire interior relacionadas con la quema de madera, carbón, residuos de estiércol o cultivo para cocinar y calentarse.[41] Las mujeres que están expuestas al humo de carbón interior tienen el doble de riesgo y un número de los subproductos de la quema biomasa se sabe o se sospecha carcinógenos.[42] Este riesgo afecta a unos 2,4 billones de personas a nivel mundial,[41] y se cree que representan el 1,5% de las muertes por cáncer pulmonar.[42]

Genética

Aproximadamente el 8% de cáncer de pulmón es debido a heredado factores.[43] En familiares de personas con cáncer de pulmón, el riesgo aumenta 2,4 veces. Esto es probable debido a un combinación de genes.[44] Polimorfismos de en los cromosomas 5, 6 y 15 se sabe que afectan el riesgo de cáncer de pulmón.[45]

Otras causas

Muchas otras sustancias, ocupaciones y exposición a riesgos ambientales se han relacionado con cáncer de pulmón. El Agencia Internacional de investigación sobre el cáncer (IARC) señala que hay "pruebas suficientes" para demostrar que son cancerígenos en los pulmones:[46]

  • Algunos metales (producción de aluminio, cadmio y compuestos de cadmio, cromo(VI) compuestos, berilio y compuestos de berilio, hierro y acero Fundación, compuestos de níquel arsénico y compuestos inorgánicos de arsénico, metro Hematites explotación minera)
  • Algunos productos de la combustión (combustión incompleta, carbón (interior emisiones de la quema de carbón doméstico), carbón, brea de alquitrán de carbón, la gasificación producción de coquehollín, gases de escape motor diesel)
  • Radiación ionizante (radiación x, radiación gamma, plutonio)
  • Algunos gases tóxicos (éter metílico (grado técnico), éter de Bis-(chloromethyl), mostaza de azufre, (MOPPmezcla de mostaza-procarbazina vincristina prednisona de nitrógeno), los vapores de la pintura)
  • Producción de caucho y cristalino polvo de sílice

Patogénesis

Vea también: Carcinogénesis
Falso color micrografía electrónica de de un cáncer de pulmón celular dividir

Similar a muchos otros cánceres, el cáncer de pulmón se inicia por la activación de oncogenes o inactivación de genes supresores de tumores.[47] Agentes carcinógenos causan mutaciones en estos genes que inducen el desarrollo del cáncer.[48]

Mutaciones En K-ras proto-oncogene es responsable de 10 – 30% de los adenocarcinomas de pulmón.[49][50] Aproximadamente el 4% de los carcinomas de pulmón de células no pequeñas implican un EML4-ALK cinasa de la tirosina gen de fusión.[51]

Epigenéticos cambios, tales como alteración de Metilación del ADN, histonas modificación, la cola o microRNA regulación, puede llevar a la inactivación de genes supresores de tumores.[52]

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) regula la proliferación celular, apoptosis, angiogénesisy la invasión del tumor.[49] Las mutaciones y la amplificación de EGFR son comunes en el carcinoma de pulmón de células no pequeñas y proporcionan la base para el tratamiento con inhibidores del EGFR. HER2/neu se afecta con menos frecuencia.[49] Otros genes mutados o amplificados a menudo son c-MET, NKX2-1, LKB1, PIK3CA, y BRAF.[49]

Las líneas celulares de origen no se entienden completamente.[1] El mecanismo puede implicar una activación anormal de células madre. En las vías respiratorias proximales, las células que expresan de la madre queratina 5 son más propensos a ser afectados, típicamente conduce a carcinoma del pulmón de células escamosas. En las vías respiratorias medias, células implicadas incluyen células del Club y células neuroepiteliales express proteína secretora de la célula de Club. Carcinoma de pulmón de células pequeñas puede derivarse de estas líneas celulares[53] o células neuroendocrinas,[1] y puede expresar CD44.[53]

Metástasis de cáncer de pulmón requiere transición de epitelial a mesenquimales tipo de la célula. Esto puede ocurrir a través de la activación de vías de señalización como Akt/GSK3Beta, MEK-ERK, FASy Par6.[54]

Diagnóstico

Exploración por TAC mostrando un tumor canceroso en el pulmón izquierdo

Realización de un radiografía de tórax es uno de los primeros pasos de la investigación, si una persona informa de síntomas que pueden sugerir cáncer de pulmón. Esto puede revelar una masa obvia, ampliación de la mediastino (sugestivos de diseminación a los ganglios linfáticos allí), atelectasia (colapso), consolidación (neumonía) o derrame pleural.[2] Proyección de imagen de CT se suele utilizar para proporcionar más información acerca del tipo y extensión de la enfermedad. Broncoscopia o guiada por TC biopsia de la a menudo se utiliza para la muestra del tumor para histopatología.[14]

Cáncer de pulmón a menudo aparece como un nódulo pulmonar solitario en una radiografía de tórax. Sin embargo, la Diagnóstico diferencial es amplia. Muchas otras enfermedades también pueden dar este aspecto, incluyendo tuberculosis, micosis, cáncer metastásico o pulmonía de organización. Son causas menos comunes de un nódulo pulmonar solitario amartomas, quistes broncogénicos, adenomas, malformación arteriovenosa, secuestro pulmonar, nódulos reumatoides, s con poliangeítis, o linfoma.[55] Cáncer de pulmón también puede ser un encontrar fortuito, como un nódulo pulmonar solitario en una radiografía de tórax o una tomografía computarizada hecha por una razón sin relación.[56] El diagnóstico definitivo de cáncer de pulmón se basa en histológicos examen del tejido sospechoso en el contexto de las características clínicas y radiológicas.[1]

Guías de práctica clínica Recomendamos las frecuencias para pulmonar nódulo vigilancia.[57] Proyección de imagen de CT no debería utilizarse por más tiempo o más con frecuencia que la indicada como extendido vigilancia expone a las personas a la radiación mayor.[57]

Clasificación

Ajustada por edad incidencia de cáncer de pulmón por tipo histológico [4]
Tipo histológico Incidencia por 100.000 por año
Todos los tipos 66.9
Adenocarcinoma 22.1
Carcinoma de la squamous-célula 14.4
Carcinoma de células pequeñas 9.8

Los cánceres de pulmón se clasifican según tipo histológico.[8] Esta clasificación es importante para determinar la gestión y predicción de los resultados de la enfermedad. Los cánceres de pulmón son carcinomas— neoplasias malignas que surgen de células epiteliales. Carcinomas de pulmón se clasifican por el tamaño y la apariencia de las células malignas por histopathologist debajo de un microscopio. Para fines terapéuticos, se distinguen dos grandes clases: carcinoma de pulmón de células no pequeñas y carcinoma de pulmón de células pequeñas.[58]

Carcinoma del pulmón de células no pequeñas

Micrografía de carcinoma de células escamosas, un tipo de carcinoma de células no pequeñas, Muestra FNA, Tinción de PAP

Los tres subtipos principales de CPCNP son adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas y carcinoma de células grandes.[1]

Casi el 40% de los cánceres de pulmón son adenocarcinoma, que generalmente se origina en tejido pulmonar periférico.[8] Aunque la mayoría de los casos de adenocarcinoma se asocian con el tabaquismo, adenocarcinoma también es la forma más común de cáncer de pulmón entre personas que han fumado menos de 100 cigarrillos en su vida ("no fumadores").[1][59] Un subtipo de adenocarcinoma, el carcinoma de bronchioloalveolar, es más común en mujeres no fumadoras y pueden tener una supervivencia mejor a largo plazo.[60]

Carcinoma de células escamosas representa alrededor del 30% de cánceres de pulmón. Se producen típicamente cerca vías aéreas grandes. A hueco cavidad y asociados muerte de la célula se encuentran comúnmente en el centro del tumor.[8] Alrededor del 9% de los cánceres de pulmón son carcinoma de células grandes. Estos se llaman así porque las células cancerosas son grandes, con exceso citoplasma, grandes núcleos y llamativo nucleolos.[8]

Carcinoma de pulmón de células pequeñas

Carcinoma de pulmón de células pequeñas (Vista microscópica de una biopsia de aguja de núcleo)

En carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC), las células contienen gránulos neurosecretory densos (vesículas que contiene neuroendocrino hormonas), que dan a este tumor una asociación de síndrome endocrino, paraneoplásico.[61] Mayoría de los casos se presenta en las vías respiratorias más grandes (primarias y secundarias bronquios).[14] Estos cánceres crecen rápidamente y difundir temprano en el curso de la enfermedad. Sesenta a setenta por ciento enfermedad metastásica en la presentación. Este tipo de cáncer de pulmón está fuertemente asociado con el tabaquismo.[1]

Otros

Se reconocen cuatro subtipos histológicos principales, aunque algunos tipos de cáncer pueden contener una combinación de diferentes subtipos.[58] Los subtipos raros incluyen tumores glandulares, tumores carcinoidesy undifferentiated carcinomas.[1]

Metástasis

Típico inmunotinción en cáncer de pulmón [1]
Tipo histológico Immunostain
Carcinoma de la squamous-célula CK5/6 positiva
CK7 negativo
Adenocarcinoma CK7 positivo
TTF-1 positiva
Carcinoma de células grandes TTF-1 negativo
Carcinoma de células pequeñas TTF-1 positivo
CD56 positiva
Chromogranin positiva
Synaptophysin positiva

El pulmón es un lugar común para la propagación de tumores de otras partes del cuerpo. Cáncer secundario se clasifica por sitio de origen; por ejemplo, el cáncer de mama que se ha propagado al pulmón se llama cáncer de mama metastásico. Las metástasis a menudo han una característica aspecto en la radiografía de tórax.[62]

Los cánceres de pulmón primarios ellos mismos comúnmente hacen metástasis al cerebro, huesos, hígado y glándulas suprarrenales.[8] Inmunotinción de una biopsia a menudo es útil para determinar la fuente original.[63]

Puesta en escena

Vea también: Estadificación del cáncer de pulmón

Pulmón Estadificación del cáncer es una evaluación del grado de diseminación del cáncer desde su fuente original. Es uno de los factores que afectan la pronóstico y tratamiento potencial del cáncer de pulmón.[1]

La evaluación inicial de carcinoma de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) escenificando utiliza el Clasificación de TNM. Esto se basa en el tamaño de la primaria tumor, ganglios linfáticos nparticipación de Oda y distante metastasis.[1]

Clasificación de TNM en cáncer de pulmón [1] [64]
T tumor primario
TX Cualquiera de: Tumor primario no puede evaluarse
Células tumorales presentes en el esputo o lavados bronquiales pero tumor no visto con imágenes o broncoscopía
T0 No hay evidencia de tumor primario
TIS Carcinoma in situ
T1 Tamaño del tumor menor o igual a 3 cm de ancho, rodeado por pulmón o pleura visceral, sin invasión proximal al bronquio lobar
T1a Tumor de tamaño menor o igual a 2 cm de ancho
T1b Tumor de tamaño más de 2 cm pero menor o igual a 3 cm de ancho
T2 Cualquiera de: Tumor tamaño de más de 3 cm pero menor o igual a 7 cm de ancho
Participación del bronquio principal a menos de 2 cm distal a la carina
Invasión de pleura visceral
Neumonitis atelectasia obstructivo extiende al hilio pero que no implican el pulmón entero
T2a Tumor tamaño de más de 3 cm pero menor o igual a 5 cm de ancho
T2b Tumor tamaño de más de 5 cm pero inferior o igual a 7 cm de ancho
T3 Cualquiera de: Tamaño del tumor, más de 7 cm de ancho
Invasión en la pared torácica, diafragma, del nervio frénico, pleura mediastínica o parietal pericardio
Tumor de menos de 2 cm distal a la carina, pero que no implican la carina
Neumonitis atelectasia/obstructiva del pulmón entero
Nódulo tumoral separado en el mismo lóbulo
T4 Cualquiera de: Invasión de mediastino, corazón, grandes vasos, tráquea, carina, nervio laríngeo recurrente, esófago o vértebra
Nódulos tumorales separados en un lóbulo diferente del mismo pulmón
N: ganglios
NX Los ganglios linfáticos regionales no pueden evaluarse
N0 No hay metástasis de ganglios linfáticos regionales
N1 Metástasis a ipsolateral peribronquial o hiliar de los ganglios linfáticos
N2 Metástasis a ganglios mediastinales o subcarinal ipsolaterales
N3 Cualquiera de: Metástasis a, escaleno o supraclavicular ganglios
Metástasis a los nodos de linfa hiliares o mediastínicas contralaterales
M: metástasis
MX No puede evaluarse metástasis a distancia
M0 No hay metástasis distante
M1A Cualquiera de: Nódulo tumoral separado en el otro pulmón
Tumor con nódulos pleurales
Derrame pleural o pericárdico maligno
M1B Metástasis a distancia

Utilizando los descriptores TNM, se asigna un grupo, que van desde cáncer oculto, a través de las etapas 0, IA (A uno), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB y IV (cuatro). Este grupo de etapa ayuda en la elección del tratamiento y la valoración del pronóstico.[65]

Grupo de etapa según la clasificación TNM en cáncer de pulmón [1]
TNM Grupo de etapa
T1a-T1b N0 M0 IA
T2a N0 M0 IB
T1a, T2a N1 M0 IIA
T2b N0 M0
T2b N1 M0 IIB
T3 N0 M0
T1a-T3 N2 M0 IIIA
T3 N1 M0
T4 N0, N1 M0
N3 M0 IIIB
T4 N2 M0
M1 IV

Carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC) tradicionalmente ha sido clasificado como "etapa limitada" (limitado a una mitad del pecho y en el ámbito de un solo tolerable radioterapia campo) o "etapa extensiva" (enfermedad más generalizada).[1] Sin embargo, la clasificación TNM y la agrupación son útiles en la estimación de pronóstico.[65]

Para CPNM y el SCLC, los dos tipos generales de escenificando las evaluaciones son estadiaje clínico y estadificación quirúrgica. Estadiaje clínico se realiza antes de la cirugía definitiva. Se basa en los resultados de estudios por imágenes (tales como Exploraciones del CT y Exploraciones del animal doméstico) y resultados de la biopsia. Estadificación quirúrgica se evalúa ya sea durante o después de la operación y se basa en los resultados combinados de resultados clínicos y quirúrgicos, incluyendo muestreo quirúrgico de los ganglios linfáticos torácicos.[8]

Prevención

Prevención de fumar y dejar de fumar son formas eficaces de prevenir el desarrollo de cáncer de pulmón.[66]

Prohibición de fumar

Vea también: Prohibición de fumar

Mientras que en la mayoría de los países han identificado carcinógenos industriales y domésticos y prohibido, fumar tabaco es aún generalizado. Eliminar el fumar de tabaco es un objetivo primordial en la prevención del cáncer de pulmón, y dejar de fumar es una herramienta preventiva importante en este proceso.[67]

Intervenciones de política para disminuir la tabaquismo pasivo en áreas públicas tales como restaurantes y lugares de trabajo se han convertido en más común en muchos países occidentales.[68] Bután ha tenido una prohibición completa de fumar desde 2005[69] mientras que la India introdujo la prohibición de fumar en público en octubre de 2008.[70] El Organización Mundial de la salud ha llamado a los gobiernos a una prohibición total de publicidad del tabaco para evitar que los jóvenes de que fumar. Evalúan que tales prohibiciones han reducido el consumo de tabaco por 16% donde instituyó.[71]

Proyección

Artículo principal: Detección del cáncer de pulmón

Detección del cáncer utiliza exámenes médicos para detectar la enfermedad en grandes grupos de personas que no tienen síntomas.[72] Para los individuos con alto riesgo de desarrollar cáncer de pulmón, tomografía computada Proyección (TC) puede detectar el cáncer y dar a una persona opciones para responder a él de una manera que prolonga la vida.[57] Esta forma de cribado reduce la posibilidad de muerte por cáncer de pulmón por un valor absoluto de 0.3% (cantidad relativa del 20%).[73][74] Personas de alto riesgo son los 55-74 años que han fumado una cantidad equivalente de un paquete de cigarrillos diario durante 30 años como plazo los últimos 15 años.[57]

Proyección de CT se asocia con una alta tasa de falso positivo pruebas que pueden resultar en tratamiento innecesario.[75] Cada verdadero scan positivo hay unos 19 falsamente positivos escanea.[76] Otras preocupaciones incluyen exposición a la radiación[75] y el costo de las pruebas junto con seguimiento.[57] Investigación no ha encontrado dos otras pruebas disponibles,esputo citología de la o radiografía de tórax Pruebas de detección (CXR), para tener algún beneficio.[77]

El Tareas de servicios preventivos de Estados Unidos (USPSTF) recomienda el cribado anual mediante tomografía computarizada de dosis baja en aquellos que tienen una historia de fumar total de 30 años de pack y son entre 55 y 80 años hasta que una persona no ha estado fumando durante más de 15 años.[78] Proyección no se debe hacer en los otros salud problemas que tratamiento de cáncer de pulmón si encontraron no una opción.[78] El Inglés servicio nacional de salud fue en el 2014 vuelva a examinar la evidencia para la investigación.[79]

Otras estrategias de prevención

El uso prolongado de vitamina A suplementaria,[80][81] vitamina C,[80] la vitamina D[82] o vitamina E[80] no reduce el riesgo de cáncer de pulmón. Algunos estudios sugieren que las personas que consumen dietas con una mayor proporción de frutas y verduras tienden a tener un menor riesgo,[22][83] pero esto puede ser debido a factores de confusión— con el menor riesgo en realidad debido a la Asociación de una dieta alta frutas y verduras con menos fumadores. Estudios más rigurosos no han demostrado una asociación clara entre la dieta y del pulmón el riesgo de cáncer.[83]

Gestión

Artículo principal: Tratamiento del cáncer de pulmón

Tratamiento para el cáncer de pulmón depende del tipo de célula específica del cáncer, hasta qué punto ha propagacióny la persona Estado de rendimiento. Los tratamientos comunes incluyen cuidados paliativos,[84] cirugía, quimioterapia, y terapia de radiación.[1] Terapia dirigida del cáncer de pulmón está creciendo en importancia para el cáncer de pulmón avanzado.

Cirugía

Artículo principal: Cirugía de cáncer de pulmón
Neumonectomía muestra que contiene una carcinoma de células escamosas, visto como un área blanca cerca de los bronquios

Si las investigaciones confirman el NSCLC, el etapa se evalúa para determinar si la enfermedad está localizada y susceptibles de cirugía o si se ha propagado hasta el punto donde no se puede curar quirúrgicamente. Exploración por TAC y tomografía por emisión de positrones se utilizan para esta determinación.[1] Si se sospecha afectación ganglionar mediastínica, Mediastinoscopia puede utilizarse para muestra los nodos y ayudar a la puesta en escena.[85] Exámenes de sangre y pruebas de función pulmonar se utilizan para evaluar si una persona es lo suficientemente bien como para la cirugía.[14] Si las pruebas de función pulmonar revelan mala reserva respiratoria, cirugía no puede ser una posibilidad.[1]

En la mayoría de los casos de incipiente NSCLC, extirpación de un lóbulo del pulmón (lobectomía) es el tratamiento quirúrgico de elección. En pacientes no aptos para una lobectomía completo, un más pequeño (supresión sublobarresección en cuña) se puede realizar. Sin embargo, la resección de cuña tiene un riesgo mayor de recurrencia que la lobectomía.[86] Radiactivos yodo Braquiterapia al margen de la cuña la supresión puede reducir el riesgo de recurrencia.[87] En raras ocasiones, la extirpación de un pulmón entero (Neumonectomía) se lleva a cabo.[86] Cirugía thoracoscopic vídeo-asistida (IVAS) y VATS lobectomy Utilice un acercamiento como mínimo invasor para la cirugía de cáncer de pulmón.[88] VATS lobectomy es igualmente efectivo en comparación con lobectomía abierta convencional, con menos enfermedad postoperatoria.[89]

En SCLC, la quimioterapia o la radioterapia se utiliza normalmente.[90] Sin embargo, el papel de la cirugía en SCLC es ser reconsiderado. La cirugía podría mejorar los resultados cuando se añade a la quimioterapia y radiación en etapa temprana SCLC.[91]

Radioterapia

Radioterapia a menudo se administra junto con quimioterapia y puede utilizarse con intención curativa en pacientes con NSCLC que no son elegibles para la cirugía. Esta forma de radioterapia de alta intensidad se llama radioterapia radical.[92] Un refinamiento de esta técnica es la radioterapia hyperfractionated continua acelerada (carta), en que se administra una dosis alta de radioterapia en un corto período de tiempo.[93] Radioterapia torácica postoperatorio generalmente no puede usarse después de la cirugía de intención curativa para NSCLC.[94] Algunas personas con afectación de ganglionar mediastínica N2 pueden beneficiarse de radioterapia postoperatoria.[95]

Para los casos potencialmente curables en SCLC, radioterapia del tórax se recomienda además de la quimioterapia.[8]

Radioterapia interna para el cáncer de pulmón, dado a través de la vía aérea.

Si una sección corta del bronquio, bloquea el crecimiento del cáncer Braquiterapia (radioterapia localizada) puede administrarse directamente dentro de la vía aérea para abrir el paso. En comparación con radioterapia externa, la braquiterapia permite una reducción en el tiempo de tratamiento y reduce la exposición del personal sanitario.[96] Pruebas para braquiterapia, sin embargo, son menor que para la radioterapia de haz externo.[97]

Irradiación craneal profiláctica (PCI) es un tipo de radioterapia en el cerebro, usado para reducir el riesgo de metástasis. PCI es más útil en SCLC. En la enfermedad de estadio, PCI aumenta tres años la supervivencia del 15% al 20%; en la enfermedad extensa, supervivencia de un año aumenta del 13% al 27%.[98]

Recientes mejoras en la orientación y proyección de imagen han llevado al desarrollo de la radiación estereotáctica en el tratamiento del cáncer de pulmón de la temprano-etapa. En esta forma de radioterapia, altas dosis se entregan sobre una serie de sesiones mediante técnicas de segmentación stereotactic. Su uso es principalmente en pacientes que no son candidatos a cirugía por médicos comorbilidades.[99]

Para pacientes con NSCLC y SCLC, pueden usarse dosis más pequeñas de radiación en el pecho para (control de síntomaspaliativos radioterapia).[100]

Quimioterapia

El quimioterapia régimen depende del tipo de tumor.[8] Carcinoma de pulmón de células pequeñas (SCLC), incluso relativamente temprana enfermedad, se trata principalmente con quimioterapia y radiación.[101] En SCLC, cisplatino y etopósido se utilizan más comúnmente.[102] Combinaciones con carboplatino, gemcitabina, paclitaxel, vinorelbina, topotecán, y irinotecan también se utilizan.[103][104] En el carcinoma pulmonar de células no pequeñas avanzado (CPCNP), la quimioterapia mejora la supervivencia y se utiliza como tratamiento de primera línea, siempre que la persona esté lo suficientemente bien como para el tratamiento.[105] Normalmente, se utilizan dos fármacos, de los cuales uno es a menudo basada en platino (ya sea cisplatino o carboplatino). Otros fármacos utilizados son gemcitabina, paclitaxel, docetaxel,[106][107] pemetrexed,[108] etopósido o vinorelbina.[107]

Quimioterapia adyuvante se refiere al uso de la quimioterapia después de cirugía aparentemente curativa para mejorar los resultados. En el CPCNP, se toman muestras de cerca los ganglios linfáticos durante la cirugía para ayudar a escenificando. Si se confirma la etapa II o III de la enfermedad, la quimioterapia adyuvante mejora la supervivencia en un 5% en cinco años.[109][110] La combinación de vinorelbina y cisplatino es más eficaz que los regímenes mayores.[110] Quimioterapia adyuvante para pacientes con Estadio IB del cáncer es polémica, como ensayos clínicos claramente no han demostrado un beneficio de supervivencia.[111][112] Quimioterapia antes de cirugía en el CPCNP que puede ser removido quirúrgicamente también parece mejorar los resultados.[113]

La quimioterapia puede combinarse con cuidados paliativos en el tratamiento del NSCLC. En casos avanzados, la quimioterapia apropiada mejora la promedio supervivencia sobre atención de apoyo sola, así como mejorar calidad de vida.[114] Con adecuada aptitud física mantenimiento de quimioterapia durante el tratamiento paliativo de cáncer de pulmón ofrece 1,5 a 3 meses de la prolongación de la supervivencia, alivio de los síntomas y una mejora en la calidad de vida, con mejores resultados consideradas los agentes modernos.[115][116] El grupo colaborativo de CPCNP metanálisis recomienda si el destinatario desea y puede tolerar el tratamiento, la quimioterapia debe considerarse en el CPCNP avanzado.[105][117]

Terapia dirigida

Varios fármacos que vías moleculares blanco en cáncer de pulmón están disponibles, especialmente para el tratamiento de la enfermedad avanzada. Erlotinib, Gefitinib y afatinib inhiben la cinasa de la tirosina en el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Denosumab es un anticuerpo monoclonal dirigida contra receptor activador del ligando de factor nuclear kappa B. Puede ser útil en el tratamiento de las metástasis óseas.[118]

Cuidados paliativos

Cuidados paliativos Cuando se añade a atención oncológica habitual beneficia a gente incluso cuando todavía están recibiendo quimioterapia.[119] Estos enfoques permiten discusión adicional sobre opciones de tratamiento y proporcionan oportunidades para llegar a decisiones bien consideradas.[120][121] Cuidados paliativos pueden evitar el inútil pero costosa atención no sólo al final de la vida, pero también a través del curso de la enfermedad. Para las personas que han más avanzado la enfermedad, cuidado de hospicio también puede ser apropiado.[14][121]

Pronóstico

Resultados en cáncer de pulmón según estadio clínico [65]
Etapa clínica Cinco años supervivencia (%)
Carcinoma del pulmón de células no pequeñas Carcinoma de pulmón de células pequeñas
IA 50 38
IB 47 21
IIA 36 38
IIB 26 18
IIIA 19 13
IIIB 7 9
IV 2 1

De las personas con cáncer de pulmón en los Estados Unidos, 16,8% sobrevive al menos cinco años después del diagnóstico.[10][122] En Inglaterra, entre 2005 y 2009, en general cinco años supervivencia para el cáncer de pulmón era menos del 10%.[123] Los resultados son generalmente peores en la mundo en desarrollo.[124] Etapa es avanzada a menudo en el momento del diagnóstico. En la presentación, son de 30-40% de los casos de CPCNP estadio IV, y 60% de SCLC son etapa IV.[8] Supervivencia para el cáncer de pulmón cae como la etapa en la diagnosis llega a ser más avanzada: el inglés datos sugieren que alrededor del 70% de los pacientes sobreviven por lo menos un año cuando se diagnostica en la etapa más temprana, pero esto cae a sólo 14% de aquellos diagnosticados con la enfermedad más avanzada.[125]

Factores pronósticos de CPNM incluyen la presencia o ausencia de síntomas pulmonares, tumor tamaño, tipo de celda)histología), grado de extensión (etapa) y metástasis a múltiples los ganglios linfáticos, y invasión vascular. Para las personas con enfermedad inoperable, los resultados son peores en los pobres Estado de rendimiento y pérdida de peso de más del 10%.[126] Factores pronósticos en cáncer de pulmón de células pequeñas incluyen estado de funcionamiento, Género, etapa de la enfermedad y la participación de la sistema nervioso central o hígado en el momento del diagnóstico.[127]

Para CPCNP, el mejor pronóstico se logra con resección quirúrgica completa de IA enfermedad, con hasta un 70% supervivencia a los cinco años.[128] Para SCLC, la supervivencia global de cinco años es alrededor del 5%.[1] Las personas con SCLC de etapa extensiva tienen una tasa promedio de cinco años de supervivencia de menos del 1%. El tiempo promedio de supervivencia para la enfermedad de estadio es 20 meses, con una tasa de supervivencia a cinco años del 20%.[2]

Según datos proporcionados por el Instituto Nacional del cáncer, la edad mediana en la diagnosis del cáncer de pulmón en los Estados Unidos es de 70 años,[129] y la edad promedio al morir es 72 años.[130] En los Estados Unidos, personas con seguro médico son más propensas a tener un mejor resultado.[131]

Epidemiología

Estandarizadas por edad muerte de traqueal, bronquial, cáncer de pulmón por cada 100.000 habitantes en 2004 y [132]
no hay datos
≤ 5
5-10
10-15
15-20
20-25
25-30
30-35
35-40
40-45
45-50
50-55
≥ 55
Distribución del cáncer de pulmón en el Estados Unidos
Cáncer de pulmón, la incidencia, mortalidad y supervivencia, Inglaterra 1971-2011

En todo el mundo, el cáncer de pulmón es el cáncer más común entre los hombres en términos de ambos incidencia y mortalidad, y entre las mujeres tiene la tercera mayor incidencia y es el segundo después de cáncer de mama en la mortalidad. En 2012, hubo 1,82 millones de nuevos casos a nivel mundial y 1,56 millones de muertes debido a cáncer de pulmón, que representan el 19.4% de las muertes por cáncer.[11] Las tasas más altas son América del norte, Europa y Asia oriental, con más de un tercio de los nuevos casos en 2012 en China. Tarifas en África y Asia meridional son mucho más bajos.[133]

El segmento de población más propensos a desarrollar cáncer de pulmón es gente de edad más de 50 que tienen una historia de fumar. En contraste con la tasa de mortalidad en los hombres, que comenzó hace más de 20 años en declive, tasas de mortalidad de cáncer de pulmón de la mujer han ido en aumento durante las últimas décadas y recientemente están comenzando a estabilizar.[134] En los E.e.u.u., el riesgo de por vida del pulmón en desarrollo el cáncer es 8% en hombres y 6% en las mujeres.[1]

Por cada 3 millones cigarrillos fumó, uno se produce la muerte de cáncer de pulmón.[1][135] La influencia de"Big Tobacco"juega un papel importante en la cultura de fumar.[136] Jóvenes no fumadores que ven anuncios de tabaco son más propensos a tomar a fumar.[137] El papel de tabaquismo pasivo es cada vez más reconocida como un factor de riesgo para cáncer de pulmón,[25] hacia políticas de intervención para disminuir la exposición indeseada de los no fumadores a otros el humo del tabaco.[138] Las emisiones de los automóviles, fábricas y centrales eléctricas también plantean riesgos potenciales.[4]

Europa del este tiene la mayor mortalidad de cáncer de pulmón entre los hombres, mientras que el norte de Europa y Estados Unidos tienen la mortalidad más alta entre las mujeres. En los Estados Unidos, las mujeres y los hombres negros tienen una mayor incidencia.[139] Las tasas de cáncer de pulmón son actualmente inferiores en los países en desarrollo.[140] Con fumar creciente en los países en desarrollo, las tasas se esperan que aumente en los próximos años, especialmente en China[141] y la India.[142]

Cáncer de pulmón es el cáncer en segundo lugar más común en el Reino Unido (alrededor 43.500 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2011), y es la causa más común de muerte por cáncer (unos 35.400 personas murieron en el 2012).[143]

Desde la década de 1960, las tasas de adenocarcinoma de pulmón comenzaron a subir en relación con otros tipos de cáncer de pulmón. Esto es en parte debido a la introducción de cigarrillos de filtro. El uso de filtros elimina las partículas más grandes de humo de tabaco, lo que reduce la deposición en las vías respiratorias más grandes. Sin embargo, el fumador tiene que inhalar más profundamente para recibir la misma cantidad de nicotina, aumentando la deposición de partículas en las vías respiratorias pequeñas donde adenocarcinoma tiende a surgir.[144] La incidencia de adenocarcinoma de pulmón sigue aumentando.[145]

Historia

Cáncer de pulmón era poco común antes del advenimiento del tabaquismo; no fue incluso reconocido como una enfermedad distinta hasta 1761.[146] Diferentes aspectos del cáncer de pulmón fueron descritos más lejos en 1810.[147] Tumores malignos de pulmón compuestos solamente el 1% de todos los cánceres en la autopsia en 1878, pero se había levantado a 10 – 15% por el año 1900.[148] Informes del caso en la literatura médica numeran sólo 374 en todo el mundo en 1912,[149] pero una revisión de autopsias que la incidencia de cáncer de pulmón aumentaron de 0,3% en 1852 a 5.66% en 1952.[150] En Alemania en 1929, médico Fritz Lickint reconocido el vínculo entre fumar y cáncer de pulmón,[148] que condujo a una agresiva campaña antitabaco.[151] El Estudio de médicos británicos, publicado en la década de 1950, fue el primer sólido epidemiológica evidencia de la relación entre cáncer de pulmón y el tabaquismo.[152] Como resultado, en 1964 la Cirujano General de los Estados Unidos recomendado los fumadores deben dejar de fumar.[153]

La conexión con radón gas primero fue reconocido entre los mineros en la Montañas del mineral cerca de Schneeberg, Sajonia. Plata ha sido minado allí desde 1470 y estas minas son ricas en uranio, con el acompañamiento de su radio y gas radón.[154] Los mineros desarrollaron una cantidad desproporcionada de enfermedades pulmonares, finalmente reconocido como cáncer de pulmón en la década de 1870.[155] A pesar de este descubrimiento, explotación minera continuó en la década de 1950, debido a la URSSde demanda para el uranio.[154] Radón se confirmó como causa de cáncer de pulmón en la década de 1960.[156]

El primer éxito Neumonectomía de pulmón el cáncer fue realizado en 1933.[157] Paliativos radioterapia se ha utilizado desde la década de 1940.[158] Radioterapia radical, utilizada inicialmente en la década de 1950, fue un intento de utilizar grandes dosis de radiación en pacientes con cáncer de pulmón relativamente incipiente, pero que eran de otra manera impropios para la cirugía.[159] En 1997, acelerado continuo hyperfractionated la radioterapia fue vista como una mejora sobre la radioterapia radical convencional.[160] Pulmón de células pequeñas carcinoma inicial intentos en la década de 1960 en la resección quirúrgica[161] y radioterapia radical[162] fueron en vano. En la década de 1970, se desarrollaron los regímenes de quimioterapia exitosa.[163]

Direcciones de investigación

Direcciones de investigación actuales para el tratamiento de cáncer de pulmón incluyen inmunoterapia,[164] que estimula el sistema inmunológico para atacar las células del tumor, Epigenéticay nuevas combinaciones de quimioterapia y radioterapia, tanto por cuenta propia y juntos. Muchos de estos nuevos tratamientos trabajan a través de bloqueo de control inmune, alterar la capacidad del cáncer para evadir la sistema inmune.[164]

Ipilimumab bloques de señalización a través de un receptor de en Células T conocido como CTLA-4 que humedece el sistema inmune. Ha sido aprobado por la Administración de drogas y alimentos de Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de melanoma y está experimentando ensayos clínicos para cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de pulmón de células pequeñas (SCLC).[164]

Otros tratamientos de inmunoterapia interfieren con el atascamiento de muerte celular programada 1 Proteína (PD-1) con su ligand PD-1 ligando 1 (PD-L1). Señalización a través de PD-1 inactiva las células de T. Algunas células cancerosas parecen explotar esto expresando PD-L1 para activar las células T que pueden reconocer como una amenaza. Anticuerpos monoclonales dirigidos a PD-1 y PD-L1, tales como pembrolizumab y nivolumab[165] están actualmente en ensayos clínicos para el tratamiento de cáncer de pulmón.[164]

Epigenética es el estudio de pequeñas, generalmente hereditarias, molecular modificaciones – o 'clave' - que se unen a DNA y modificar expresión génica niveles. Dirigidos a estas 'etiquetas' con las drogas pueden matar las células cancerosas. Incipiente investigación en NSCLC con fármacos dirigidos a modificaciones epigenéticas muestra que el bloqueo a más de uno de estos 'tags' puede matar las células cancerosas con menos efectos secundarios.[166] Los estudios también demuestran que dar a los pacientes estas drogas antes de que el tratamiento estándar puede mejorar su eficacia. Ensayos clínicos están en curso para evaluar cómo estos medicamentos matan las células de cáncer de pulmón en los seres humanos.[166] Varios medicamentos dirigidos a mecanismos epigenéticos están en desarrollo. Inhibidores de histona deacetilasa en desarrollo incluyen ácido valproico, vorinostat, Belinostat, panobinostat, entinostat, y romidepsina. Metiltransferasa de ADN inhibidores en desarrollo incluyen decitabina, azacitidina, y Hidralazina.[52]

El proyecto TRACERx está buscando cómo CPCNP se desarrolla y evoluciona, y cómo estos tumores se vuelven resistentes al tratamiento.[167] El proyecto mira las muestras de tumor de 850 pacientes de CPCNP en diversas etapas, incluyendo diagnóstico, después del primer tratamiento, postratamiento y de la recaída.[168] Estudiar muestras en diferentes puntos del desarrollo del tumor, los investigadores esperan identificar los cambios impulsar el crecimiento tumoral y la resistencia al tratamiento. Los resultados de este proyecto ayudará a los científicos y los médicos obtener un mejor entendimiento de NSCLC y potencialmente conducen al desarrollo de nuevos tratamientos contra la enfermedad.[167]

Para los casos de cáncer de pulmón que desarrollan resistencia al receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y quinasa del linfoma anaplástico de la (ALK) inhibidores de tirosina quinasa, medicamentos nuevos están en desarrollo. Nuevos inhibidores de EGFR incluyen afatinib y dacomitinib. Una vía alternativa de señalización, c-Met, puede ser inhibida por tivantinib y onartuzumab. Nuevos inhibidores de ALK incluyen Crizotinib y ceritinib.[169]

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Acoplamientos externos

  • Cáncer de pulmón en DMOZ

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