MUC1

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MUC1
Protein MUC1 PDB 2acm.png
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PDB Búsqueda humana de UniProt: PDBe COPIA
Identificadores de
Alias de MUC1, ADMCKD, ADMCKD1, CA 15-3, CD227, EMA, H23AG, KL-6, MAM6, MCD, nefropatía quística medular, MCKD1, MUC-1, MUC-1/seg, MUC-1/X, MUC1/ZD, PEM, PEMT, PUM, mucina 1, superficie de la célula asociada
Identificaciones externas HomoloGene: 136477 GeneCards: MUC1
Expresión de RNA patrón de
PBB GE MUC1 207847 s at fs.png

PBB GE MUC1 213693 s at fs.png

PBB GE MUC1 211695 x at fs.png
Más datos de referencia de expresión
Ortólogos
Especies Humano Ratón
Entrez

4582

n / a
ENSEMBL

ENSG00000185499

n / a
UniProt

P15941
Q7Z551

n / a
RefSeq (mRNA)

n / a
RefSeq (proteína)

n / a
Ubicación (UCSC) Chr 1: 155.19 – 155.19 Mb n / a
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Mucina 1, superficie de la célula asociada (MUC1) o mucina epitelial polimórfica (PEM) es una mucina codificada por el MUC1 gene en los seres humanos.[2] MUC1 es un glicoproteína con una amplia O-ligado glycosylation su dominio extracelular. Mucinas de la línea la superficie apical de células epiteliales en los pulmones, estómago, intestinos, ojos y varios otros órganos.[3] Mucinas protegen el cuerpo contra la infección por patógeno Enlace a oligosacáridos en el dominio extracelular, el patógeno impidiendo la superficie de la célula.[4] Sobreexpresión de MUC1 es a menudo asociada con colon, mama, ovario, pulmón y los cánceres de páncreas.[5] Joyce Taylor-Papadimitriou identificado y caracterizado el antígeno durante su trabajo con la mama y tumores ováricos.

Contenido

  • 1 Estructura
  • 2 Función
    • 2.1 Utilidad de diagnóstico
  • 3 Interacciones
  • 4 Papel en cáncer
    • 4.1 Prevención de la muerte de la célula
    • 4.2 Promover la invasión del tumor
  • 5 Antígenos de cáncer (CA) 27.29 y 15-3
  • 6 Uso diagnóstico en patología clínica
    • 6.1 Células tumorales positivas
  • 7 Células tumorales negativas
  • 8 Véase también
  • 9 Referencias
  • 10 Lectura adicional
  • 11 Acoplamientos externos

Estructura

MUC1 es miembro de la familia de mucina y codifica una membrana enlazada, glicosilada Fosfoproteína. MUC1 tiene una masa de proteína de núcleo de 120-225 kDa que aumenta a 250-500 kDa con glicosilación. Se extiende 200-500 nm más allá de la superficie de la célula.[6]

La proteína está anclada a la superficie apical de muchos epitelios por un dominio transmembrana. Más allá del dominio transmembrana es un dominio de mar que contiene un sitio de la hendidura para la liberación del dominio extracelular grande. La liberación de mucinas se realiza por sheddases.[7] El dominio extracelular incluye un 20 aminoácido variable número tándem repetición)VNTR) dominio, con el número de repeticiones varía de 20 a 120 en diferentes individuos. Estas repeticiones son ricas en residuos de serina, treonina y prolina que permite pesado o-glicosilación.[6]

Se han reportado múltiples variantes alternativomente empalmadas de la transcripción que codifican diferentes isoformas de este gen, pero se ha determinado la naturaleza integral de algunas.[8]

MUC1 es dividido en el retículo endoplásmico en dos pedazos, la cola citoplásmica incluyendo el dominio transmembrana y el dominio extracelular. Estos dominios muy asocian de manera no covalente.[9] Esta asociación no covalente apretada no es roto por el tratamiento con urea, bajo pH, alta sal o hirviendo. Tratamiento con dodecil sulfato de sodio provoca la disociación de las subunidades.[10] La cola citoplasmática de MUC1 es 72 aminoácidos de largo y contiene varios sitios de fosforilación.[11]

Función

La proteína cumple una función protectora al unirse a los patógenos[12] y también las funciones en una celda de señalización capacidad.[11]

La sobreexpresión aberrante localización intracelular y cambios en glicosilación de esta proteína ha sido asociada con carcinomas. por ejemplo, la CanAg antígeno de tumor es una glucoproteína novela de MUC1.[13]

Utilidad de diagnóstico

En histopatología, el producto del gen MUC-1 se conoce comúnmente como antígeno de membrana epitelial o EMA. Utilizando Immunohistochemistry, puede ser identificado en una amplia gama de secreción epitelios y su neoplásicas equivalentes. También puede ser utilizado para la identificación de mesenquimales tumores, tales como sarcoma sinovial y tumores de células granulosas del ovario.

Aunque otros anticuerpos, tales como cytokeratins, son más comúnmente utilizado para la identificación de metastático depósitos de carcinoma, EMA pueden utilizarse para distinguir mesotelioma, en la que está restringido a las membranas celulares y asociado micovilliDe adenocarcinoma, en que se extiende difusamente a través de la citoplasma.[14]

Interacciones

MUC1 se ha demostrado que interactuar con:

  • CTNND1,[15]
  • ERBB2,[16][17]
  • GRB2,[18]
  • JUP,[16] y
  • SOS1.[17][18]

Papel en cáncer

La capacidad de drogas quimioterapéuticas para acceder a las células cancerosas es inhibida por la glicosilación pesada en el dominio extracelular de MUC1. La glicosilación crea una región altamente hidrofílica que impide que pasando a través de drogas quimioterapéuticas hidrofóbicas. Esto evita que las drogas lleguen a sus objetivos que generalmente residen dentro de la célula. Del mismo modo, la glicosilación se ha demostrado que se unen a factores de crecimiento. Esto permite que las células cancerosas que producen una gran cantidad de MUC1 a concentrado de factores de crecimiento junto a sus receptores, aumento de la actividad del receptor y el crecimiento de las células cancerosas. MUC1 también previene la interacción de las células inmunes con receptores en la superficie de la célula de cáncer por impedimento estérico. Inhibe la respuesta inmune antitumoral.[3] Uso de MUC1, las vacunas se están probando contra un tipo de cáncer sanguíneo llamado mieloma múltiple. La tecnología podría en teoría ser aplicada al 90 por ciento de todos los cánceres conocidos, incluyendo cáncer de próstata y de mama, tumores sólidos y no sólidos. Este método se activaría la sistema inmune por la formación Células T buscar y destruir las células que muestran una molécula específica (o marcador) de MUC1. MUC1 se encuentra en casi todas las células epiteliales, pero se sobre expresa en las células cancerosas y su glicanos asociados son más cortos que los de MUC1 no tumor asociado.[19]

Prevención de la muerte de la célula

MUC1 ha demostrado que se unen a la cola citoplasmática p53. Esta interacción se incrementa por la tensión genotóxica. MUC1 y p53 fueron encontrados para ser asociados con el elemento de la respuesta de p53 de la p21 promotor del gen. Esto resulta en activación de p21 que resulta en la detención del ciclo celular. Asociación de MUC1 con p53 en el cáncer resulta en inhibición de la apoptosis mediada por p53 y promoción de la detención del ciclo celular mediada por p53.[20]

Sobreexpresión de MUC1 en fibroblastos aumenta la fosforilación de Akt. La fosforilación de Akt resulta en la fosforilación de Promotor de muerte asociada a bcl-2. Esto se traduce en la disociación de promotor de muerte asociada a Bcl-2 con Bcl-2 y BCL-xL. Activación fue demostrada para ser dependiente de la activación por aguas arriba de PI3K. Además, MUC1 fue demostrado para aumentar la expresión de Bcl-xL. Sobreexpresión de MUC1 en cáncer. La presencia de Bcl-xL y Bcl-2 previene la liberación de citocromo c de las mitocondrias, impidiendo apoptosis.[21] Cola citoplasmática MUC1 es enviada a la mitocondria a través de la interacción con Hsp90. Esta interacción es inducida a través de la fosforilación de la cola citoplásmica de MUC1 por Fuente (gen). Fuente es activado por el ligando familia del receptor de EGF Neuregulin. La cola citoplasmática se inserta en la membrana externa mitocondrial. Localización de MUC1 en la mitocondria previene la activación de los mecanismos apoptóticos.[22]

Promover la invasión del tumor

Cola citoplasmática MUC1 se demostró que interactuar con Beta-catenina. Un motivo SXXXXXSSL fue identificado en MUC1 que se conserva con otros socios de unión de la beta-catenina. Esta interacción fue demostrada para ser dependiente en la adhesión celular.[23] Los estudios han demostrado que MUC1 es fosforilada en un motivo YEKV. Fosforilación de este sitio ha sido demostrada por LYN a través de la mediación de Interleucina 7,[24] Fuente a través de la mediación de EGFR,[25][26] y PRKCD.[27] Esta interacción se antagoniza por degradación de la beta-catenina por GSK3B. MUC1 bloquea la degradación de la fosforilación dependiente de beta-catenina por GSK3B.[28][29] El resultado final es que aumento de la expresión de MUC1 en cáncer aumenta estabilizado de beta-catenina. Esto promueve la expresión de vimentina y CDH2. Estas proteínas se asocian con un fenotipo mesenquimal, caracterizado por la invasividad y mayor movilidad. En células de cáncer, aumento de la expresión de MUC1 promueve la invasión de células de cáncer a través de la beta-catenina, dando lugar a la iniciación de transición epitelial-mesenquimal que promueve la formación de metástasis.[30][31]

Antígenos de cáncer (CA) 27.29 y 15-3

CA 27.29 (aka BR 27.29) y CA 15-3 medidas diferentes epitopos del mismo producto de antígeno de la proteína del gen MUC1 en el cáncer de mama. CA 27.29 ha mejorado la sensibilidad y especificidad en comparación con el CA 15-3 y se eleva en 30% de los pacientes con enfermedad en etapa baja y 60 a 70% de los pacientes con cáncer de mama de etapa avanzada.

CA 27.29 niveles de más de 100 U/mL y CA 15-3 niveles de más de 25 U/mL son raros en las condiciones benignas y sugerir malignidad.

Uso diagnóstico en patología clínica

  • Marcador epitelial
  • carcinoma micropapillary del pecho
  • carcinoma micropapillary de vejiga
  • Distinguir entre sistémico linfoma anaplástico de células grandes (MUC1 +) Linfoma de células grandes anaplásico cutáneo (generalmente MUC1-)

Células tumorales positivas

  • Adenocarcinomas (mama, colorrectal, pancreático, otro)
  • Tumor carcinoide
  • Cordoma
  • Coriocarcinoma
  • Tumor de células redondas pequeñas desmoplástico (DSRCT)
  • Sarcoma epitelioide
  • Sarcoma dendrítico folicular de la célula, células dendríticas interdigitantes / sarcoma de la célula del retículo
  • Pulmón: tipo de lesiones II pneumocyte (tipo de hiperplasia de la célula II, tipo displásico II células, hiperplasia alveolar apical)
  • Linfoma anaplásico de células grandes, células B grandes linfoma difuso (variable), linfoma plasmablastic, linfoma de efusión primaria
  • Mesoteliomas epitelioides ()
  • Mieloma, Plasmocitomas
  • Perineurioma
  • Carcinoma de células renales
  • Sarcoma sinovial (áreas epiteliales)
  • Carcinoma tímico (a menudo)
  • Meningioma
  • Enfermedad de Paget

Células tumorales negativas

  • Carcinoma de la célula suprarrenal
  • Carcinoma hepatocelular
  • Tumores de células germinales (excepto coriocarcinoma)
  • Carcinoma de células renales asociada a la enfermedad quística adquirida
  • Leiomiosarcomas (generalmente)
  • Liposarcomas
  • Melanoma
  • Neuroblastoma
  • Paraganglioma
  • Tumor fibroso solitario (SFT)
  • Células mioepiteliales

Véase también

  • Racimo de la diferenciación
  • Mucina
  • Lista de manchas histologic que ayuda en el diagnóstico de las condiciones cutáneas

Referencias

  1. ^ «humana referencia PubMed:». 
  2. ^ Gendler SJ, Lancaster CA, Taylor-Papadimitriou J, T Duhig, turba N, Burchell J, Pemberton L, Lalani EN, D Wilson (septiembre de 1990). "reproducción molecular y expresión de la mucina epitelial polimórfica asociada a tumor humano". J Biol Chem. 265 (25): 15286-93. PMID 1697589. 
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Lectura adicional

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Acoplamientos externos

  • Proteína MUC1, humana en la Biblioteca Nacional de Estados Unidos de la medicina Encabezamientos de temas médicos (MeSH)

Este artículo incorpora el texto de la Estados Unidos Biblioteca Nacional de medicina, que es en la dominio público.

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